Делавирдин

Делавирдин (DLV) (торговая марка Rescriptor) — ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ), продаваемый фармацевтической компанией ViiV Healthcare. Он используется как часть высокоактивной антиретровирусной терапии (HAART) для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) типа 1. Он представлен в виде мезилата. Рекомендуемая дозировка составляет 400 мг трижды в день.

Делавирдин
Химическое соединение
ИЮПАК N-[2-({4-[3-(propan-2-ylamino)pyridin-2-yl]piperazin-1-yl}carbonyl)-1H-indol-5-yl]methanesulfonamide
Брутто-формула C22H28N6O3S
CAS 136817-59-9
PubChem 5625
DrugBank DB00705
Состав
Классификация
АТХ J05AG02
Фармакокинетика
Биодоступн. 85%
Связывание с белками плазмы 98%
Метаболизм Печень (CYP3A4- и CYP2D6)
Период полувывед. 5.8 часов
Экскреция Почка (51%) и каловый (44%)
Способы введения
Перорально

Хотя делавирдин в 1997 году был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, его эффективность ниже, чем у других ННИОТ, особенно эфавиренза, а также у данного препарата неудобный режим приема. Эти факторы побудили Министерство здравоохранения и социальных служб США не рекомендовать его использование в качестве части начальной терапии [1]. Риск перекрестной резистентности к классу ННИОТ, а также сложный набор лекарственных взаимодействий делают неясным место делавирдина в терапии второго ряда и терапии спасения, и в настоящее время его редко используют.

Взаимодействия

Как и ритонавир, делавирдин является ингибитором изофермента цитохрома P450 CYP3A4 и взаимодействует со многими лекарствами. Его не следует назначать с широким спектром препаратов, включая ампренавир, фосампренавир, симвастатин, ловастатин, рифампин, рифабутин, рифапентин, зверобой, астемизол, мидазолам, триазолам, препараты спорыньи и некоторые лекарства от кислотного рефлюкса[1].

Побочные эффекты

Наиболее частым нежелательным явлением является сыпь средней и тяжелой степени, которая возникает у 20 % пациентов[2]. Другие частые побочные эффекты включают: усталость, головную боль и тошноту. Сообщалось также о токсичности для печени.

Синтез
Синтез делавирдина:[3][4][5]

Примечания
  1. "Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-Infected Adults and Adolescents". cdc.gov (May 4, 2006). Дата обращения: 14 мая 2021. Архивировано 2006.05.06.
  2. "RESCRIPTOR brand of delavirdine mesylate tablets. Product information" (PDF). hivinsite.ucsf.edu (2006.04.15). Дата обращения: 14 мая 2021. Архивировано 2006.04.15.
  3. Romero D.L., Mitchell M.A., Thomas R.C. "Diaromatic Substituted Anti-AIDS Compounds". worldwide.espacenet.com (11 July, 1991). Дата обращения: 14 мая 2021.
  4. Palmer J.R., Romero D.L., Thomas R.C. "Diaromatic substituted compounds as anti-HIV-1 agents". worldwide.espacenet.com (8 October, 1996). Дата обращения: 14 мая 2021.
  5. Romero DL, Morge RA, Genin MJ, Biles C, Busso M, Resnick L, et al. (May 1993). “Bis(heteroaryl)piperazine (BHAP) reverse transcriptase inhibitors”. Journal of Medicinal Chemistry. 36 (10): 1505—8. DOI:10.1021/jm00062a027. PMID 7684450.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.