Умифеновир

Умифеновир (МНН — Umifenovirum, umifenovir[5]) — российское лекарственное средство, для которого отсутствуют научные доказательства эффективности для лечения какой бы то ни было болезни[6][7][8][9][10], продаваемое как противовирусный препарат[1][9].

Умифеновир
Umifenovirum
Химическое соединение
ИЮПАК

этиловый эфир 6-бром-5-гидрокси- 1-метил-4-диметиламинометил-2-фенилтиометилиндол-

3-карбоновой кислоты (в виде гидрохлорида моногидрата)
Брутто-формула C22H25BrN2O3S
Молярная масса 477,4145 г/моль
CAS 131707-23-8
PubChem 131411
DrugBank 13609
Состав
Классификация
Фармакол. группа иммуномодуляторы, противовирусные средства (по заявлению производителя)[1]
АТХ J05AХ13[2][3]
Фармакокинетика
Биодоступн. 40%
Метаболизм печень (60 %)
Период полувывед. 17—21 ч.
Экскреция с калом
Лекарственные формы
таблетки и капсулы по 50 и 100 мг[4]
Другие названия
Арбидол, Арпетол, Арпетолид, Арпефлю, Иммустат, ОРВИтол НП, Афлюдол, Меднат, Умифеновир
 Медиафайлы на Викискладе

Ранее назывался «Арбидол» (производное от слов «карбэтокси» и «броминдол»)[11]. Ныне продаётся под названиями «Арбидол», «Арпетолид», «Арпефлю», «ОРВИтол НП», «Афлюдол», «Умифеновир», «Арпетол» и «Иммустат»[1][12][13]

Умифеновир (арбидол) включён Правительством РФ в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов с 2010 года как иммуностимулятор[14], в 2011 году переклассифицирован как противовирусный препарат[15].

История и авторы

Препарат был разработан в московском Всесоюзном научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте им. Серго Орджоникидзе (ныне ОАО «ЦХЛС-ВНИХФИ») и в обнинском НИИ медицинской радиологии АМН СССР (ныне Медицинский радиологический научный центр РАМН). В 1974 году создатели препарата получили авторское свидетельство № 1685933, в котором химическое соединение «Хлоргидрат 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола» было ими названо «арбидол». В авторском свидетельстве указаны шесть авторов препарата: Алексей Николаевич Гринёв, Федор Александрович Трофимов, Нина Гавриловна Цышкова, Григорий Николаевич Першин, Надежда Сергеевна Богданова, Ирина Сергеевна Николаева[16].

В 2006 году американская компания «GoodEarthMedicine» обращалась в FDA за разрешением на использование «Арбидола» (умифеновира) на территории США в экстренных случаях в связи с эпидемией птичьего гриппа H5N1[17]. Вплоть до 2019 года препарат не получил разрешение FDA (эта организация рекомендует для лечения гриппа только три препарата: Rapivab (peramivir), Relenza (zanamivir), Tamiflu (oseltamivir phosphate)[18].

В начале 2011 года препарат появился в публикуемом ВОЗ списке международных непатентованных наименований фармацевтических веществ как «умифеновир» (англ. Umifenovirum, Umifenovir)[19].

В конце 2013 года умифеновир был включен ВОЗ в группу противовирусных препаратов прямого действия в международном классификаторе лекарственных средств АТХ[20][21].

Безопасность и эффективность

С 1974 года было проведено всего лишь одно качественное исследование эффективности, которое было прервано по оставшейся неизвестной (неопубликованной) причине, что свидетельствует не в пользу препарата. По неполным опубликованным данным, умифеновир имеет слабый лечебный эффект, при этом имеет существенные побочные эффекты, и его применение не имеет практического смысла[22].

Большинство исследований по Арбидолу опубликованы на русском языке, что затрудняет анализ их качества международным сообществом из-за языкового барьера[23].

После регистрации умифеновира его эффективность и безопасность была изучена в нескольких клинических исследованиях, большинство — в России, не все они соответствовали критериям качества. В исследованиях особенно плохо выполнена регистрация побочных эффектов, они упомянуты всего в двух публикациях. Побочные эффекты чаще всего не выявлялись ни в основной, ни в контрольной группах, и при этом авторы сообщали о хорошей переносимости и безопасности препарата. До получения более полных данных о безопасности применять умифеновир следует с осторожностью[24].

То, что умифеновир включен ВОЗ в АТХ, не означает признание эффективности препарата (об этом говорится и в комментариях экспертов ВОЗ)[24].

В обзорной работе 2008 года русско-франко-американская группа исследователей сообщает о сильной противовирусной активности арбидола (умифеновира) в широком диапазоне вирусов[25], однако Всемирная организация здравоохранения, отметив сообщение авторов о некоторой эффективности и безопасности препарата, обращает внимание на отсутствие в статье данных о соответствии рассматриваемых клинических испытаний 1993—2004 годов современным требованиям доказательной медицины и рекомендует относиться к выводам статьи «с осторожностью»[7]. Наличие противовирусной активности у препарата (которую следует еще доказать) вовсе не является синонимом его эффективности в лечении и профилактике гриппа и ОРВИ[26].

На 2012 год семь исследований эффективности арбидола, проводившиеся институтом, разработавшим препарат в СССР, всё ещё были засекречены. Павел Воробьёв, будучи заместителем председателя Формулярного комитета РАМН, получил доступ к результатам трёх из них и увидел, что «исследования эти очень низкого качества и уж явно они не доказательны в области эффективности», после озвучивания этого вывода производитель отказал группе РАМН в сотрудничестве в сфере оценки эффективности препарата[27].

В опубликованной в 2014 году обзорной работе исследователи отметили, что, несмотря на двадцатилетнюю историю применения в России и восьмилетнюю в Китае, данные по умифеновиру до сих пор «противоречивы» (нет достоверных доказательств его эффективности). При этом разные исследователи из России сообщали о его эффективности на модельных животных и культурах ткани (о воздействии умифеновира на вирусы в организме человека нет данных)[23].

Клинические исследования

По неизвестным причинам производитель за прошедшие с создания препарата десятки лет не проводил качественных исследований умифеновира с целью доказать его эффективность[22].

Многие клинические исследования IV фазы по умифеновиру (Арбидолу) спонсированы «Фармстандартом» («Мастерлеком»)[23].

Клинические испытания препарата при заболеваниях человека проводились только в СНГ, в Китайской Народной Республике[28] и в России[29].

В 2012 году началось рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование «АРБИТР»[30], спонсируемое производителем Арбидола компанией «Фармстандарт»[31]. Исследование зарегистрировано в Минздраве в 2011 году под номером РКИ № 375, его предполагалось проводить в 38 российских медицинских организациях[32] и предполагалось участие 840 испытуемых[31]. В действительности к сентябрю 2014 года в нём участвовали 15 исследовательских центров и 448 пациентов[33].

В рекламных материалах подчёркивается, что это первое российское исследование, зарегистрированное в международной базе клинических исследований ClinicalTrials.gov (в действительности — американской, эту БД ведёт U. S. National Library of Medicine)[34].

В 2019 году были опубликованы финальные результаты. 181 пациент с ОРВИ или гриппом из 359 получал умифеновир (Арбидол) в течение 36 часов с первых симптомов заболевания, оставшиеся (контрольная группа) получали плацебо. Число случаев полного выздоровления через 4 суток составило 98 пациентов (54,1 %) из терапевтической группы и 77 (43,3 %) из контрольной. Продолжительность интоксикации также была снижена в группе умифеновира (77 часов против 88 часов). Частота осложнений в группе умифеновира составила 3,8 %, в группе плацебо — 5,62 %. Побочных эффектов, связанных с умифеновиром, по данным авторов, выявлено не было. Авторы делают вывод о подтвержденной безопасности и эффективности умифеновира, особенно выраженных в острой стадии, и выражающихся в сокращении времени до исчезновения симптомов заболевания и уменьшения их выраженности[35].

У профессиональных врачей есть вопросы к методике проведения исследования «АРБИТР». В частности, выборка из общего числа испытуемых пациентов с неизвестным критерием отбора мала, у большинства этих пациентов грипп не подтверждён и мог быть другим ОРВИ. Кроме того, большинство авторов — сотрудники «Фармстандарта», что позволяет сомневаться в их непредвзятости при анализе результатов исследования[36]. Исследование было прервано по неизвестной причине, окончательные его результаты не опубликованы, а из известных предварительных результатов видно, что препарат не имеет клинически значимой эффективности — обнаруженный положительный эффект слишком мал для практических нужд[22].

Другие исследования

В 2011 году российский фармаколог Владимир Петров с соавторами на основе анализа трёх исследований профилактической эффективности 1980-х годов и двух китайских исследований в своей статье сделали вывод о том, что препарат хорошо изучен, и имеет обоснованно высокую степень доказательности применения при ОРВИ и гриппе[37].

В 2008 году было опубликовано исследование противовирусной активности умифеновира на культуре клеток MDCK (клетки почек кокер-спаниеля). Была выявлена способность препарата подавлять размножение нескольких «диких» штаммов вируса гриппа in vitro в концентрациях от 4,6 до 12 мкг/мл, также исследователи определили, что для формирования резистентности вируса достаточно одной замены нуклеотидного основания в одном из четырёх мест в молекуле РНК. При этом формирование штаммов, устойчивых к таким концентрациям умифеновира, было ниже по сравнению с препаратами римантадин и амантадин[38], которые в 2010-х признаны неэффективными из-за резистентности «диких» вирусов гриппа к ним[39].

Проведенное в 2008 году на мышах сравнительное изучение эффективности, проспонсированное производителем Ингавирина, показало сравнительно низкую защитную эффективность Арбидола[40].

С начала 2010-х годов отдельные работы по умифеновиру («Арбидолу»), рассматривающие его активность in vitro или на модельных животных, были опубликованы исследователями из Франции[41], Бельгии[42][43], Италии[44], Германии (арбидол не отличается от плацебо)[45].

В декабре 2016 года в онлайн-версии журнала Proceedings of the National Academy of Sciences опубликовано исследование сотрудников Института Скриппса, в котором изучалось связывание молекулы умифеновира с белком гемагглютинином оболочки вирусов гриппа H3N2 и H7N9. По мнению авторов, их работа должна ускорить разработку противовирусных средств[46].

Коронавирус SARS-CoV-2

Китайские производители Арбидола утверждали, что их продукция эффективна в ингибировании нового коронавируса SARS-CoV-2[47], однако клиническое исследование, проведённое в феврале-марте 2020 года в Китае, продемонстрировало отсутствие эффекта умифеновира (Арбидола) при лечении COVID-19[22][48][49].

В декабре 2020 года в Иране было проведено рандомизированное клиническое исследование, в котором первичной конечной точкой была продолжительность госпитализации и клиническое улучшение (отсутствие кашля, одышки, лихорадки) через 7 дней после госпитализации, в котором 100 участников в 1-й день принимали гидроксихлорохин, затем или Арбидол (умифеновир), или Калетру (Лопинавир/Ритонавир). По результатам РКИ время госпитализации в группе Арбидола было меньше, чем в группе Калетры (7.2 дня против 9.6) дней, кроме того через 7 дней госпитализации отличалась сатурация крови кислородом (94 % в группе арбидола против 92 % в группе калетры). При этом время до купирования лихорадки существенно не отличалось. Ограничения исследования — небольшой размер выборки и немногоцентровый дизайн.[50]

В России умифеновир включен во «Временные методические рекомендации Минздрава по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» от 28 апреля 2020 года в качестве возможного средства для лечения легких форм COVID-19 в комбинации с назальной формой рекомбинантного интерферона альфа. Однако тот же документ сообщает об отсутствии доказательств его эффективности и безопасности, и что препарат находится на стадии клинических испытаний[22][51]. Однако препарат отсутствует в рекомендациях по лечению COVID-19 Департамента здравоохранения Москвы[22].

Физические и химические свойства

Умифеновир плохо растворим в воде[23].

Фармакодинамика

В высоких концентрациях умифеновир in vitro показал возможность ингибирования поверхностного вирусного белка гемагглютинина, что может предотвращать проникновение вируса внутрь клетки[38].

Фармакокинетика

Умифеновир быстро всасывается и распределяется по органам и тканям. Максимальная концентрация в плазме крови при приёме дозы в 50 мг достигается через 1,2 ч., дозы в 100 мг — через 1,5 часа. При однократном приёме 200 мг она составляет около 0,4 мкг/мл[52].

Биодоступность препарата составляет около 40% и не зависит от приёма пищи[53]. Метаболизируется в печени[54][23].

Период полувыведения (T1/2) равен 17—21 ч. Около 40 % выводится в неизменённом виде, в основном с жёлчью (38,9 %) и в незначительном количестве почками (0,12 %). В течение первых суток выводится 90 % от введённой дозы[55].

Препарат относится к малотоксичным лекарственным средствам (средняя летальная доза — более 4 г/кг). По информации производителя не оказывает какого-либо отрицательного воздействия на организм человека при пероральном применении в рекомендуемых дозах[55].

Дженерики

В 2007 году срок действия патента на арбидол истёк[56][57]. Таким образом, появилась возможность производить дженерики арбидола, появились препараты «Арпетолид», «Арпефлю», «ОРВИтол НП». В Белоруссии умифеновир производится под маркой «Арпетол»[12], а на Украине — «Иммустат»[13]. В Китае гидрохлорид умифеновира производит Nanjing Gemsen International Co., Ltd.[58][59], Арбидол также производят предприятия китайских компаний SSY Group и CSPC Pharmaceutical Group[47].

Применение

Умифеновир под наименованием «Арбидол» разрешён к медицинскому применению в СССР на основании приказа Министерства здравоохранения СССР № 229 от 23 марта 1988 года[60].

Согласно статьям в спецвыпуске российского журнала «Современная медицина» (не входит в список ВАК) под названием «Рекомендации по диагностике и лечению острых респираторных вирусных инфекции у взрослых больных»[61][62], умифеновир рекомендован группой российских врачей и учёных для лечения ОРВИ[61]. Уровень доказательности был оценён как «1++» (Мета-анализы высокого качества, систематические обзоры рандомизированных исследований (РКИ), или РКИ с очень низким риском систематических ошибок. В данных рекомендациях уточняется, что «Уровень доказательств, указанный в рекомендациях, относится только к оригинальному препарату Арбидол. Сведений об исследованиях эффективности дженериков умифеновира нет».

Побочные действия

Тошнота, диарея, сниженный аппетит[49]

Критика

На заседании Президиума Формулярного комитета РАМН 16 марта 2007 года была принята резолюция: «Формулярный комитет РАМН, поддерживая необходимость экстренных мер, предпринимаемых Правительством Российской Федерации по нормализации ситуации с лекарственным обеспечением населения страны и, осознавая свою сопричастность проблеме лекарственного обеспечения, предлагает: 1. Немедленно изъять из перечня лекарственных средств, по которому осуществляется лекарственное обеспечение в программе ДЛО, устаревшие препараты с недоказанной эффективностью — …, арбидол, …»[10][22].

Примечания
  1. Арбидол. РеЛеС.ру (5 мая 2005). Дата обращения: 31 мая 2009. Архивировано 19 марта 2012 года.
  2. Overview of new ATC codes decided at the two previous meeting of the WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology. (недоступная ссылка). WHO (9 мая 2014). Дата обращения: 6 октября 2014. Архивировано 26 августа 2016 года.(с 2015 года)
  3. J05AX13 / WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2013-12-19 (англ.)
  4. Арбидол (Arbidol): инструкция по применению, противопоказания и состав. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента.
  5. International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). WHO Drug Information 2011; 25(1): 91. Дата обращения: 13 августа 2012. Архивировано 18 августа 2012 года.
  6. Павел Шкутко. «Тамифлю» и «Арбидол» — счет 111:9. Сравнение доказанной эффективности «Арбидола» и «Тамифлю», Газета.Ru (5 марта 2012). Дата обращения 12 сентября 2015.
  7. 1. Treatment of Seasonal or Pandemic Influenza // WHO Guidelines for Pharmacological Management of Pandemic Influenza A(H1N1) 2009 and other Influenza Viruses : Part II. Review of evidence : [англ.] : [арх. 27 июня 2012]. — Revised February 2010. — Geneva : WHO, 2010. — «1.6 Use of arbidol … the results described by Boriskin (2008) report some efficacy and safety of arbidol, lack of information regarding trial design, trial numbers, and comparative analyses indicates the results should be interpreted with caution.»
  8. Рейтер С. Арбидол. — В: Палка в колеса : [арх. 16 августа 2018] / Светлана Рейтер // Esquire : журн.. — 2010. — № 59 (сентябрь).
    Арбидол остается малоисследованным препаратом, — говорит профессор Василий Власов, эпидемиолог и президент Общества специалистов доказательной медицины. — Исследования арбидола не дают оснований рассматривать его в качестве препарата с доказанной в испытаниях эффективностью лечения простудных заболеваний, в том числе гриппа.
  9. Милицкая Е. Повторение — мать учения : По настоятельной письменной просьбе производителя арбидола Esquire публикует ещё одну статью о том, что эти таблетки не эффективны : [арх. 11 апреля 2011] / Екатерина Милицкая // Esquire : журн.. — 2011. — № 65 (апрель).
  10. Резолюция Заседания Президиума Формулярного комитета РАМН 16.03.2007 года : [арх. 8 декабря 2011] : doc. — РАМН. — С. 2.
  11. Разработка Арбидола (недоступная ссылка). Фармацевтическая компания «Фармстандарт». Дата обращения: 13 августа 2012. Архивировано 3 февраля 2012 года.
  12. АРПЕТОЛ (недоступная ссылка). фирма «Лекфарм». Дата обращения: 11 мая 2011. Архивировано 16 июля 2013 года.
  13. ИММУСТАТ: профилактика и лечение гриппа и ОРВИ стали доступнее! // «Еженедельник АПТЕКА». — 07-12-2009. — Вып. 719, № 48.
  14. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 30 декабря 2009 г. N 2135-р г. Москва : [арх. 18 октября 2011] // Российская газета. — 2010. — № 5082 (13 января).
    L03AX другие иммуностимуляторы … арбидол
  15. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 7 декабря 2011 г. N 2199-р : [арх. 5 января 2012] // Российская газета. — 2011. — № 5660 (284) (16 декабря).
    J05AX прочие противовирусные препараты …метилфенилтиометил-диметиламинометил-гидроксиброминдол карбоновой кислоты этиловый эфир
  16. SU №1685933 A1, 1991.
  17. Gary Rohrabaugh. RE: PIND number 73,739 - arbidol : [англ.] : [арх. 27 декабря 2008]. — Good Earth Medicine LLC, 2006. — 21 June.
  18. FDA Approved Drugs for Influenza. FDA. Дата обращения: 28 июля 2019. Архивировано 12 июня 2019 года.
  19. Recommended International Nonproprietary Names: List 65 : [англ.] : [арх. 18 августа 2012] // International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). — 2011. — Vol. 25, no. 1. — P. 91.
  20. ATC/DDD Index. J05AX Other antivirals. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Дата обращения: 28 июля 2019. Архивировано 14 февраля 2015 года.
  21. «Арбидол» включен в классификатор ВОЗ : [Интервью с Олегом Кисёлевым (дир. ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России, ак. РАН)] : [арх. 8 августа 2014] // Кто есть Кто в медицине : журн. — 2014. — № 4 (68).
  22. Жилин И. [https://novayagazeta.ru/articles/2020/09/05/86963-zolotaya-pustyshka Золотая пустышка ;газ] : [арх. 7 сентября 2020] / Иван Жилин // Новая газета. — 2020. — № 97 (7 сентября).
  23. Blaising, J. Arbidol as a broad-spectrum antiviral : an update : [англ.] / J. Blaising, S. J. Polyak, E. Pécheur // Antiviral Research. — 2014. — Vol. 107. — P. 84−94. — doi:10.1016/j.antiviral.2014.04.006. — PMID 24769245.
  24. Шишкова, 2016.
  25. Boriskin, Y. S. Arbidol : A Broad-Spectrum Antiviral Compound that Blocks Viral Fusion : [англ.] : [арх. 12 октября 2013] / Y. S Boriskin, I. A. Leneva, E.-I. Pécheur … [et al.] // Current Medicinal Chemistry : j. — 2008. — Vol. 15, no. 10. — P. 997–1005. — PMID 18393857. — «…potent broad-spectrum antiviral with demonstrated activity against a number of enveloped and non-enveloped viruses.»
  26. Шишкова, В. Н. Возможности современных препаратов в профилактике и лечении ОРВИ и гриппа : [арх. 9 ноября 2016] // Русский медицинский журнал. — 2016. — № 6 (29 апреля). — С. 395—400.
  27. Продам грипп. Дорого. Расследование Павла Лобкова на YouTube, начиная с 5:28
  28. Shi L, Xiong H, He J, Deng H, Li Q, Zhong Q, Hou W, Cheng L, Xiao H, Yang Z. «Antiviral activity of arbidol against influenza A virus, respiratory syncytial virus, rhinovirus, coxsackie virus and adenovirus in vitro and in vivo» Arch Virol. − 2007;152(8):1447-55. PMID 17497238
  29. Научные статьи в медицинских журналах, рассматривающие эффективность арбидола (результаты поиска). PubMed. Дата обращения: 15 июля 2013. Архивировано 15 июля 2013 года.
  30. Киселев, О. И. Клиническая эффективность препарата Арбидол (умифеновир) в терапии гриппа у взрослых : промежуточные результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования АРБИТР / О. И. Киселев, В. В. Малеев, Э. Г. Деева … [и др.] // Терапевтический архив : журн. — 2015. — № 1. — С. 88—96. — doi:10.17116/terarkh201587188-96.
  31. A Study of Arbidol (Umifenovir) for Treatment and Prophylaxis of Influenza and Common Cold (ARBITR) (англ.). ClinicalTrials.gov. U. S. National Libraty of Medicine. Дата обращения: 28 июля 2019. Архивировано 22 апреля 2019 года.
  32. Разрешение на клиническое исследование № 375. Государственный реестр лекарственных средств. Минздрав РФ (22 сентября 2011).
  33. Киселев и др., 2015, Результаты, с. 91.
  34. Представлены результаты исследования АРБИТР. На правах рекламы. Медвестник (18 марта 2015). Дата обращения: 28 июля 2019.
  35. N. Yu Pshenichnaya, V. A. Bulgakova, N. I. Lvov, A. A. Poromov, E. P. Selkova. Clinical efficacy of umifenovir in influenza and ARVI (study ARBITR) // Terapevticheskii Arkhiv. — 2019-03-30. — Т. 91, вып. 3. — С. 56–63. — ISSN 0040-3660. — doi:10.26442/00403660.2019.03.000127. — PMID 31094461.
  36. Ястребова, Светлана Страсти по "Арбидолу". обман потребителя или борец с вирусами?. Life (12 февраля 2017). Дата обращения: 28 июля 2019.
  37. В. И. Петров, И. А. Ленева, С. В. Недогода. Применение отечественного противовирусного препарата с позиций доказательной медицины // Журнал «Лечащий врач». — 2011. — № 01.
  38. Leneva I.A., Russell R.J., Boriskin Y.S., Hay A.J. Characteristics of arbidol-resistant mutants of influenza virus : implications for the mechanism of anti-influenza action of arbidol : [англ.] // Antiviral Res : journal. — Т. 81, № 2. — С. 132—140. — doi:10.1016/j.antiviral.2008.10.009. — PMID 19028526.
  39. Antiviral Agents for the Treatment and Chemoprophylaxis of Influenza : Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices : Recommendations and Reports : [англ.] : [арх. 21 марта 2011] / Prepared by Anthony E. Fiore (MD), Alicia Fry (MD), David Shay (MD), Larisa Gubareva (PhD), Joseph S. Bresee (MD), Timothy M. Uyeki (MD), Influenza Division, National Center for Immunization and Respiratory Diseases // Morbidity and Mortality Weekly Report. — CDC, 2011. — Vol. 60, no. 1 (21 January). — P. 1–24. — ISSN 1546-0738.
  40. Логинова, С. Я. Изучение лечебной эффективности нового отечественного препарата Ингавирин® в отношении возбудителя гриппа A (H3N2) / С. Я. Логинова, С. В. Борисевич, В. А. Максимов … [и др.] // Антибиотики и химиотерапия : журн. — 2008. — № 53. — С. 7—8.
  41. The Synthetic Antiviral Drug Arbidol Inhibits Globally Prevalent Pathogenic Viruses
  42. Abdelnabi, R. Towards antivirals against chikungunya virus : [англ.] / R. Abdelnabi, J. Neyts, L. Delang // Antiviral Research. — 2015. — Vol. 121. — P. 59−68. — doi:10.1016/j.antiviral.2015.06.017. — PMID 26119058.
  43. Di Mola, A. Structure-activity relationship study of arbidol derivatives as inhibitors of chikungunya virus replication : [англ.] / A. Di Mola, A. Peduto, A. La Gatta … [et al.] // Bioorganic & medical chemistry. — 2014. — Vol. 22, no. 21. — P. 6014−6025. — doi:10.1016/j.bmc.2014.09.013. — PMID 25282648.
  44. Perfetto, B. In vitro antiviral and immunomodulatory activity of arbidol and structurally related derivatives in herpes simplex virus type 1-infected human keratinocytes (HaCat) : [англ.] / B Perfetto, R Filosa, V. De Gregorio … [et al.] // Journal of medical microbiology. — 2014. — Vol. 63, no. Pt. 11. — P. 1474−1483. — doi:10.1099/jmm.0.076612-0. — PMID 25187601.
  45. Oestereich, L. Evaluation of antiviral efficacy of ribavirin, arbidol, and T-705 (favipiravir) in a mouse model for Crimean-Congo hemorrhagic fever : [англ.] / L. Oestereich, T. Rieger, M. Neumann … [et al.] // PLOS neglected tropical diseases. — 2014. — Vol. 8, no. 5. — P. e2804. — doi:10.1371/journal.pntd.0002804. — PMID 24786461. — PMC 4006714.
  46. Kadam, R. U. Structural basis of influenza virus fusion inhibition by the antiviral drug Arbidol : [англ.] : [арх. 1 декабря 2033] / R. U. Kadam, I. A. Wilson // PNAS. — 2017. — Vol. 114, no. 2. — P. 206—214. — doi:10.1073/pnas.1617020114. — PMID 28003465. — PMC 5240704.
  47. Dou Shicong. Coronavirus Drugmakers' Shares Rise on State Scientists' Endorsement : [англ.] // YiCai Global. — 2020. — 5 February.
  48. Li, Y. Efficacy and safety of lopinavir/ritonavir or arbidol in adult patients with mild/moderate COVID-19 : an exploratory randomized controlled trial : [англ.] / Y. Li, Z. Xie, W. Lin … [et al.] // Med (N. Y.) : журн. — Cell Press, 2020. — Vol. 1 (November). — P. 1–9. — doi:10.1016/j.medj.2020.04.001. — PMID 32838353. — PMC 7235585.
  49. Конова И. Арбидол и Лопинавир/Ритонавир неэффективны против COVID-19 / Ирина Конова // PCR News. — 2020. — 22 апреля.
  50. Marzieh Nojomi, Zeynab Yassin, Hossein Keyvani, Mahin Jamshidi Makiani, Maryam Roham. Effect of Arbidol (Umifenovir) on COVID-19: a randomized controlled trial // BMC Infectious Diseases. — 2020-12-14. — Т. 20, вып. 1. — С. 954. — ISSN 1471-2334. — doi:10.1186/s12879-020-05698-w.
  51. Временные методические рекомендации : Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) / Утв.. — Версия 6 (28.04.2020). — М. : Минздрав РФ, 2020. — С. 31, 75, 151. — 165 с.
  52. Liu M.Y., Wang S., Yao W.F., Wu H.Z., Meng S.N., Wei M.J. Pharmacokinetic properties and bioequivalence of two formulations of arbidol: an open-label, single-dose, randomized-sequence, two-period crossover study in healthy Chinese male volunteers (англ.) // Clin Ther : journal. — 2009. — Vol. 31, no. 4. — P. 784—792. — doi:10.1016/j.clinthera.2009.04.016. — PMID 19446151.
  53. Описание препарата. ОАО «Фармстандарт». Дата обращения: 11 июня 2009.
  54. Deng, P. Pharmacokinetics, Metabolism, and Excretion of the Antiviral Drug Arbidol in Humans : [англ.] / P. Deng, D. Zhong, K. Yu … [et al.] // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. — 2013. — Vol. 57, no. 4. — P. 1743—1755. — doi:10.1128/AAC.02282-12. — PMID 23357765. — PMC 3623363.
  55. Арбидол. Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России».
  56. Истек патент на арбидол. 17.12.07 // сайт «ЦХЛС-ВНИХФИ». Цитата: «патент № 2033157 на изобретение „Средство, обладающее интерферониндуцирующей и иммуномодулирующей (иммуностимулирующей) активностью“ с приоритетом от 16 декабря 1987 года. Спустя двадцать лет, 17 декабря 2007 года срок действия патента истёк.»
  57. Ольга Филатова. Арбидол потерял защиту // РБК daily : газета. — 12.02.2007.
  58. Russian Pharma Standard 99% Min Arbidol HCl (англ.). alibaba.com. Дата обращения: 14 сентября 2015.
  59. Arbidol HCl (англ.) (недоступная ссылка). Nanjing Gemsen International Co., Ltd.. Дата обращения: 14 сентября 2015. Архивировано 26 октября 2017 года.
  60. Приказ Министерства здравоохранения СССР № 229 от 23 марта 1988 года «О разрешении к медицинскому применению» (недоступная ссылка). rudoctor.net. Дата обращения: 14 сентября 2015. Архивировано 4 марта 2016 года.
  61. Волчкова Е.В., Герасимов С.Г., Орлова С.Н., Слепцова С.С., Кравченко И.Э., Фазылов В.Х. Рекомендации по диагностике и лечению острых респираторных вирусных инфекций у взрослых больных (с моделями пациентов) // Современная медицина: избранные вопросы. — 2015. — № Спецвыпуск — Апрель. — С. 68. Архивировано 19 апреля 2015 года.
  62. Малышев Н.А., Эсауленко Е.В., Яковлев А.А., Колобухина Л.В., Киселев О.И., Сологуб Т.В., Шестакова И.В., Сухорук А.А. Рекомендации по диагностике и лечению гриппа у взрослых больных (с моделями пациентов) // Современная медицина: избранные вопросы. — 2015. — № Спецвыпуск — Апрель. — С. 14. Архивировано 19 апреля 2015 года.

Литература

Документы

Дополнительная литература
  • Глушков Р. Г., Фадеева Н. И., Ленева И. А. и др. Молекулярно-биологические особенности действия арбидола — нового противовирусного препарата // Химико-фармацевтический ж.- 1992.- № 2.- С. 8-15.
  • Гагаринова В. М., Игнатьева Г. С., Синицкая Л. В. и др. Новый химиопрепарат арбидол: профилактическая эффективность во время эпидемий гриппа // Журнал микробиологии. — 1993.- № 5 -. С. 40-43.
  • Беляев А. Л., Бурцева Е. И., Слепушкин А. Н. и др. Арбидол — новое средство для профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей// Вестник РАМН.- 1996.- 3.- С.34-37.
  • Кубарь О. И., Степанова Л. А., Сафонова Л. С., Розаева Н. Р. Клиническая аппликация иммуномодулирующих свойств Арбидола при ОРВИ.-IV Российский Национальный Конгресс «Человек и Лекарство», 1997; 269
  • Гуськова Т. А., Сускова В. Новые аспекты применения арбидола // Фармацевтический вестник — 1998.- № 8 -
  • Глушков Р. Г., Гуськова Т. А., Крылова Л. Ю. и др. Механизмы иммуномодулирующего действия арбидола. // Вестник РАМН.- 1999.- № 3.- С. З6-40.
  • Глушков Р. Г., Гуськова Т. А. Арбидол — иммуномодулятор, индуктор интерферона, антиоксидант.// Москва, Тимотек, 1999.- С 93.
  • Шумилов В. И., Шустер А. М., Лобастов С. П. и др. Эффективность арбидола в профилактике и лечении острых респираторных инфекций у военнослужащих // Военно-медицинский журнал. 2001. Т. 323. № 3. С. 51-53.
  • Учайкин В. Ф., Шустер А. М., Кладова О. В. и др. Арбидол в профилактике и лечении гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций у детей // Педиатрия. 2002. — № 6. — С. 1-4.
  • Учайкин В. Ф., Новокшонов А. А., Тихонова О. Н. и др. Противовирусный препарат Арбидол как перспектива этиотропной терапии ротовирусной инфекции у детей.//Детские инфекции. — 2004 — № 8. — С 34-39.
  • Селькова Е. П., Семененко Т. А., Готвянская Т. П. и др. Профилактическая и лечебная эффективность Арбидола. // Эпидемиология и вакцинация.-2005.- 4.-С.17-24.
  • Федякина И. Т., Ленёва И. А., Ямникова С. С. и др. Чувствительность вирусов гриппа А /Н5, изолированных от диких птиц на территории России, к арбидолу в культуре клеток MDCK// Вопросы вирусологии.- 2005.- № 6.- c. 22-25
  • Чешик С. Г., Вартанян Р. В. Эффективность терапии Арбидолом при ОРВИ у детей раннего возраста // Новые лекарственные препараты.-2005.-11.-С.37-44.
  • Львов Д. К., Федякина И. Т., Щелканов М. Ю. и др. Действие ин витро противовирусных препаратов на репродукцию высокопатогенных штаммов вируса гриппа А/H5N1, вызвавших эпизоотию среди домашних птиц летом 2005 г. // Вопросы вирусологии. −2006.-№ 2.-С.
  • Бурцева Е. И., Шевченко Е. С., Ленева И. А. и др. Чувствительность к ремантадину и арбидолу вирусов гриппа, вызвавших эпидемические подъёмы заболеваемости в России в сезоне 2004—2005 г. Вопросы вирусологии, 2007, 2, c. 24-29
  • Glushkov R.G. Arbidol. Antiviral, Immunostimulant, Interferon inducer. // Drug of the Future.- 1992.-№. 17-P.1079-1081

Ссылки
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.