Саквинавир

Саквинавир (SQV), продаваемый под торговыми марками Invirase и Fortovase, представляет собой антиретровирусный препарат, используемый вместе с другими лекарствами для лечения или профилактики ВИЧ/СПИДа. Обычно используется с ритонавиром или лопинавиром/ритонавиром для усиления его эффекта. Принимается внутрь[2].

Саквинавир
Химическое соединение
ИЮПАК (2S)-N-[(2S,3R)-4-[(3S)-3-(tert-butylcarbamoyl)-decahydroisoquinolin-2-yl]-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]-2-(quinolin-2-ylformamido)butanediamide
Брутто-формула C38H50N6O5
CAS 127779-20-8
PubChem 441243
DrugBank DB01232
Состав
Классификация
АТХ J05AE01
Фармакокинетика
Биодоступн. ~4% (без усиления ритонавиром)[1]
Связывание с белками плазмы 98%
Метаболизм Печень, в основном CYP3A4
Период полувывед. 9–15 часов
Экскреция кал (81%) и моча (3%)
 Медиафайлы на Викискладе

Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, диарею и чувство усталости. Более серьезные побочные эффекты включают проблемы с синдромом длинного интервала QT, блокаду сердца, высокий уровень липидов в крови и проблемы с печенью. Саквинавир относится к классу ингибиторов протеазы и работает, блокируя протеазу ВИЧ[2].

Саквинавир был запатентован в 1988 году и впервые продан в 1995 году[3] [4].

Медицинское использование

Саквинавир используется вместе с другими лекарствами для лечения или профилактики ВИЧ/СПИДа. Обычно его используют с ритонавиром или лопинавиром/ритонавиром для усиления его эффекта[2].

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами саквинавира в любой форме являются легкие желудочно-кишечные симптомы, включая диарею, тошноту, жидкий стул и дискомфорт в животе.

Биодоступность и лекарственные взаимодействия

Саквинавир в составе препарата Invirase имеет низкую и непостоянную биодоступность при пероральном приеме (когда дается в одиночку). Состав Fortovase в стандартной дозировке обеспечивает примерно в 8 раз больше активного лекарственного средства, чем Invirase, также в стандартной дозировке[5].

В отличие от других ингибиторов протеаз, абсорбция саквинавира, по-видимому, улучшается за счет омепразола[6]. .

Механизм действия

Саквинавир связывается с активным центром вирусной протеазы и предотвращает расщепление вирусных полипротеинов, предотвращая созревание вируса. Саквинавир подавляет протеазы как ВИЧ-1, так и ВИЧ-2[7].

История

Саквинавир был разработан фармацевтической компанией «Roche Holding»[8]. Саквинавир был шестым антиретровирусным препаратом и первым ингибитором протеазы, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), опередив ритонавир и индинавир на несколько месяцев[9]. Этот новый класс антиретровирусных препаратов сыграл решающую роль в разработке высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), которая помогла значительно снизить риск смерти от причин, связанных со СПИДом, о чем свидетельствует снижение ежегодного показателя смертности от ВИЧ в США, с более чем 50 000 до примерно 18 000 в течение двух лет[10] [11].

Общество и культура

Экономика

По состоянию на 2015 год Саквинавир недоступен в качестве дженерика[12].

Составы

На рынок поступили два препарата:

  • состав мезилата в виде твердых желатиновых капсул с торговым названием Invirase, который требует комбинации с ритонавиром для увеличения биодоступности саквинавира;
  • состав саквинавира в виде мягких желатиновых капсул (микроэмульсия[13], состав для перорального введения) с торговым названием Fortovase, выпуск которого был прекращен во всем мире в 2006 году[14].

Примечания
  1. Invirase- saquinavir mesylate capsule INVIRASE- saquinavir mesylate tablet, film coated. DailyMed (26 December 2019). Дата обращения: 28 января 2020.
  2. Saquinavir. The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 5 сентября 2015. Архивировано 8 сентября 2015 года.
  3. Minor, Lisa K. Handbook of Assay Development in Drug Discovery.. — Hoboken : CRC Press, 2006. — P. 117. — ISBN 9781420015706.
  4. Fischer, Jnos. Analogue-based Drug Discovery : [англ.] / Jnos Fischer, C. Robin Ganellin. — John Wiley & Sons, 2006. — P. 509. — ISBN 9783527607495.
  5. Fortovase. Drugs.com (22 March 2019). Дата обращения: 28 января 2020.
  6. Winston A, Back D, Fletcher C, et al. (2006). "Effect of omeprazole on the pharmacokinetics of saquinavir-500 mg formulation with ritonavir in healthy male and female volunteers". AIDS. 20 (10): 1401–6. doi:10.1097/01.aids.0000233573.41597.8a. PMID 16791014. S2CID 44506039.
  7. Raphael Dolin, Henry Masur, Michael S. Saag. "AIDS Therapy", Churchill Livingstone, (1999), p. 129.
  8. J. Hilts, Philip MF.D.A. Backs A New Drug To Fight AIDS. New York Times (December 8, 1995). Дата обращения: 28 октября 2020.
  9. Antiretroviral Drug Discovery and Development. NIH (November 26, 2018). Дата обращения: 29 октября 2020.
  10. HIV Surveillance—United States, 1981-2008. Дата обращения: 8 ноября 2013. Архивировано 9 ноября 2013 года.
  11. The CDC, in its Morbidity and Mortality Weekly Report, ascribes this to "highly active antiretroviral therapy", without mention of either of these drugs, see the preceding citation. A further citation is needed to make this accurate connection between this drop and the introduction of the protease inhibitors.
  12. Generic Invirase Availability. Drugs.com. Дата обращения: 9 июля 2020.
  13. Gibaud S, Attivi D (August 2012). "Microemulsions for oral administration and their therapeutic applications" (PDF). Expert Opinion on Drug Delivery. 9 (8): 937–51. doi:10.1517/17425247.2012.694865. PMID 22663249. S2CID 28468973.
  14. News-Medical.Net. May 18, 2005 Roche to discontinue the sale and distribution of Fortovase (saquinavir) Архивировано 22 февраля 2015 года.


This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.