Фоскарнет

Фоскарнет, известный под торговой маркой Foscavir, представляет собой противовирусный препарат, который в основном используется для лечения вирусных инфекций, вызываемых семейством Herpesviridae. Он классифицируется как ингибитор пирофосфатного аналога ДНК-полимеразы. Фоскарнет представляет собой сопряженное основание химического соединения с формулой HO2CPO3H2.

Фоскарнет
Химическое соединение
ИЮПАК phosphonoformic acid
Брутто-формула CH3O5P
CAS 4428-95-9
PubChem 3415
DrugBank DB00529
Состав
Классификация
АТХ J05AD01
Фармакокинетика
Биодоступн. NA
Связывание с белками плазмы 14–17%
Период полувывед. 3.3–6.8 hours
 Медиафайлы на Викискладе

Фоскарнет был одобрен для использования в медицине в 1991 году[1].

Медицинское использование

Это производное фосфоновой кислоты (продаваемое Clinigen как фоскарнет натрия под торговым названием Foscavir) представляет собой противовирусный препарат, используемый для лечения вирусов герпеса, включая лекарственно-устойчивый цитомегаловирус (CMV) и вирусы простого герпеса типов 1 и 2 (HSV-1 и HSV-2). Он особенно используется для лечения CMV-ретинита. Фоскарнет можно использовать для лечения пациентов с ВИЧ, прошедших лечение с большим опытом, как часть спасательной терапии[2][3][4].

Механизм действия

Фоскарнет является структурным имитатором Пирофосфат-аниона, который избирательно ингибирует место связывания пирофосфата на вирусных ДНК-полимеразах в концентрациях, которые не влияют на ДНК-полимеразы человека[5].

Назначение

Внутривенная инфузия для интравитреального введения.

Побочные эффекты
  • Нефротоксичность – повышение уровня креатинина в сыворотке крови происходит в среднем у 45% пациентов, получающих фоскарнет. Следует избегать приема других нефротоксических препаратов. Нефротоксичность обычно обратима и может быть уменьшена путем корректировки дозировки и адекватной гидратации.
  • Электролитные нарушения – изменения уровней кальция, магния, калия и фосфатов происходят часто, и необходим регулярный мониторинг электролитов, чтобы избежать клинической токсичности[6].
  • Язва половых органов – чаще возникают у мужчин и обычно возникают во время индукционного применения фоскарнета. Скорее всего, это контактный дерматит из-за высокой концентрации фоскарнета в моче. Обычно это быстро проходит после отмены препарата.
  • ЦНС – парестезия, раздражимость и галлюцинации.

Примечания
  1. Long, Sarah S. Principles and Practice of Pediatric Infectious Disease : [англ.] / Sarah S. Long, Larry K. Pickering, Charles G. Prober. — Elsevier Health Sciences, 2012. — P. 1502. — ISBN 978-1437727029.
  2. Canestri A, Ghosn J, Wirden M, et al. (2006). “Foscarnet salvage therapy for patients with late-stage HIV disease and multiple drug resistance”. Antivir. Ther. (Lond.). 11 (5): 561—6. PMID 16964823.
  3. Mathiesen S, Dam E, Roge B, et al. (2007). “Long-term foscarnet therapy remodels thymidine analogue mutations and alters resistance to zidovudine and lamivudine in HIV-1”. Antivir. Ther. (Lond.). 12 (3): 335—43. PMID 17591023.
  4. Meyer PR, Rutvisuttinunt W, Matsuura SE, So AG, Scott WA (2007). “Stable complexes formed by HIV-1 reverse transcriptase at distinct positions on the primer-template controlled by binding deoxynucleoside triphosphates or foscarnet”. J. Mol. Biol. 369 (1): 41—54. DOI:10.1016/j.jmb.2007.03.006. PMC 1986715. PMID 17400246.
  5. Meyer PR, Rutvisuttinunt W, Matsuura SE, So AG, Scott WA (May 2007). “Stable complexes formed by HIV-1 reverse transcriptase at distinct positions on the primer-template controlled by binding deoxynucleoside triphosphates or foscarnet”. J. Mol. Biol. 369 (1): 41—54. DOI:10.1016/j.jmb.2007.03.006. PMC 1986715. PMID 17400246.
  6. Dennis L. Kasper, Eugene Braunwald. "Harrison's Manual of Medicine", 16th Edition, Mcgraw-hill, (2005), p. 2244.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.