Дасабувир

Дасабувир (англ. dasabuvir, торговое наименование в Европе Exviera) — антивирусное лекарственное средство, применяемое для лечения гепатита C[1].

Dasabuvir
Химическое соединение
ИЮПАК N-{6-[5-(2,4-Диоксо-3,4-дигидро-1(2H)-пиримидинил)-2-метокси-3-(2-метил-2-пропил)фенил]-2-нафтинил}сульфометанамид
Брутто-формула C26H27N3O5S
Молярная масса 493.58 г/моль
CAS 1132935-63-7
PubChem 56640146
DrugBank DB09183
Состав
Классификация
АТХ J05AX16
Другие названия
Exviera, Viekira Pak, Viekira XR

Дасабувир часто используется вместе с комбинированным препаратом омбитасвир/паритапревир/ритонавир специально для лечения вируса гепатита С (HCV) типа 1[1]. Дополнительно можно использовать Рибавирин[2] [3]. Эти комбинации приводят к излечению более 90% людей[4]. Принимается внутрь[1].

Общие побочные эффекты включают проблемы со сном, тошноту, зуд и чувство усталости[4]. Препарат не рекомендуется пациентам с печеночной недостаточностью, но подходит для людей с заболеванием почек[1]. Хотя нет никаких доказательств причинения вреда при использовании препарата во время беременности, данный вопрос еще не был хорошо изучен[1]. Дасабувир нельзя использовать с противозачаточными таблетками, содержащими этинилэстрадиол[4]. Дасабувир относится к классу ингибиторов полимеразы NS5B HCV[1].

Дасабувир получил одобрение от FDA в 2014 году[5] [6] в составе комбинированного препарата Viekira Pak, который состоит из четырёх антивирусных препаратов:

Дасабувир включен в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств[7]. С 2018 года, включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

История

19 декабря 2014 года FDA США одобрило схему омбитасвир-паритапревир-ритонавир и дасабувир для лечения хронического гепатита С генотипа 1 у взрослых, включая пациентов с компенсированным циррозом печени[8].

Применение в медицине

Дасабувир используется при лечении хронической инфекции гепатита С. Препарат используется при следующих подтипах HCV: генотип 1a, генотип 1b, генотип 1 неизвестного подтипа и смешанная инфекция генотипа 1 без цирроза или с компенсированным циррозом[9].

В Европейском союзе Дасабувир (Exviera) всегда используется в сочетании с другим лекарством, омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром (Viekirax) для лечения генотипов вируса гепатита C 1a и 1b[3]. Некоторых людей, принимающих Дасабувир, также лечат другим противовирусным препаратом, рибавирином, в дополнение к омбитасвиру/паритапревиру/ритонавиру[3].

В Соединенных Штатах Дасабувир упакован вместе с омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром (Viekira Pak), и эта комбинация показана для лечения взрослых с хроническим генотипом вируса гепатита С 1b без цирроза или с компенсированным циррозом[2]. Комбинированные дасабувир и омбитасвир/паритапревир/ритонавир используются в комбинации с рибавирином для лечения взрослых с генотипом 1а вируса хронического гепатита С без цирроза или с компенсированным циррозом[2].

Механизм действия

Ингибирует NS5B полимеразу[2][10], эффективно прекращая прекращает полимеризацию РНК и останавливая репликацию генома HCV[11]. Блокируя полимеразу NS5B, вирус больше не может размножаться и инфицировать новые клетки[4].

Показания

Хронический гепатит C (Вирус гепатита C, генотип 1)[2].

Противопоказания

Противопоказано применение дасабувира, если они соответствуют любому из следующих критериев:

  • У них повышенная чувствительность к нему или любому из веществ, содержащихся в таблетке[4];
  • Они принимают любые гормональные противозачаточные средства, содержащие этинилэстрадиол (который часто содержится в комбинированных пероральных контрацептивах или вагинальных кольцах)[4];
  • Они также принимают лекарства, которые являются сильными или умеренными индукторами ферментов, такими как карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, эфавиренц, невирапин, этравирин, митотан, рифампицин, энзалутамид и зверобой (Hypercium perforatum)[4];
  • Они также принимают лекарства, которые являются сильными ингибиторами CYP2C8 (гемфиброзил)[4];
  • Они соответствуют критериям противопоказаний для омбитасивира, паритапревира и ритонавира, поскольку дасабувир используется в сочетании с этими тремя лекарствами[4].

В октябре 2015 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) потребовало от производителя добавить на этикетку лекарства предупреждение о том, что препараты для лечения гепатита C Viekira Pak и Technivie могут вызвать серьезное повреждение печени, в основном у людей с распространенным заболеванием печени[12].

Побочные эффекты

Одобренная FDA комбинация дасабувира, используемая с омбитасвиром, паритапревиром и ритонавиром в продукте Viekira Pak, может вызывать ряд побочных эффектов. Когда Viekira Pak использовался без рибавирина, у более чем 5% пациентов возникали тошнота, сильный зуд и бессонница[2]. Реже пациенты испытывали повышение ферментов печени, таких как АСТ/АЛТ (См. Коэффициент де Ритиса), более чем в пять раз по сравнению с верхним пределом нормы (это наблюдалось у 1% пациентов)[2]. Обычно это протекало бессимптомно. Однако это примечательно, потому что женщины, принимающие этинилэстрадиол, подвергаются повышенному риску этого побочного эффекта (25%)[2].

Дасабувир может вызвать реактивацию гепатита B у людей, коинфицированных вирусами гепатита B и C. Европейское агентство лекарственных средств рекомендовало обследовать всех людей на гепатит B перед началом приема дасабувира на гепатит C, чтобы минимизировать риск реактивации гепатита B[13].

Администрирование и хранение

Утром принимать две таблетки омбитасвира, паритапревира и ритонавира, а одну таблетку дасабувира - два раза в день утром и вечером во время еды[2].

Комбинированный пакет упаковывается в ежемесячный пакет на 28 дней лечения[2].

Примечания
  1. "Viekira Pak". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 20 December 2016. Retrieved 8 December 2016.
  2. VIEKIRA PAK- dasabuvir and ombitasvir and paritaprevir and ritonavir (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.
  3. "Exviera EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 13 October 2020. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  4. "European Medicines Agency - Find medicine - Exviera". www.ema.europa.eu. 24 May 2016. Archived from the original on 10 November 2016. Retrieved 2016-11-09.
  5. Časar, Zdenko. Synthesis of Heterocycles in Contemporary Medicinal Chemistry : [англ.]. — Springer, 2016. — P. 92. — ISBN 9783319399171.
  6. CDER New Molecular Entity (NME) and Biologic Approvals Calendar Year 2014 (англ.). FDA.
  7. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. — Geneva : World Health Organization, 2019. — ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir and Dasabuvir (Viekira Pak) - Treatment - Hepatitis C Online. www.hepatitisc.uw.edu. Дата обращения: 9 ноября 2016. Архивировано 1 ноября 2016 года.
  9. Commissioner, Office of the Safety Information - Viekira Pak (ombitasvir, paritaprevir, and ritonavir tablets; dasabuvir tablets), Copackaged for Oral Use (недоступная ссылка). www.fda.gov. Дата обращения: 17 ноября 2016. Архивировано 17 ноября 2016 года.
  10. Gentile I., Buonomo A. R., Borgia G. Dasabuvir: A Non-Nucleoside Inhibitor of NS5B for the Treatment of Hepatitis C Virus Infection. (англ.) // Reviews on recent clinical trials. — 2014. — Vol. 9, no. 2. — P. 115—123. — PMID 24882169.
  11. The DrugBank database. www.drugbank.ca/drugs/DB09183. Дата обращения: 28 октября 2016. Архивировано 11 ноября 2016 года.
  12. FDA Drug Safety Communication: FDA warns of serious liver injury risk with hepatitis C treatments Viekira Pak and Technivie. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (24 August 2016). Дата обращения: 13 октября 2020.
  13. Direct-acting antivirals indicated for treatment of hepatitis C (interferon-free). European Medicines Agency (EMA) (17 September 2018). Дата обращения: 4 февраля 2020.

Ссылки
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.