Цизаприд

Цизаприд – это гастропрокинетический агент, препарат, повышающий моторику в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Он действует непосредственно как агонист рецептора 5-HT4 серотонина и косвенно как парасимпатомиметик. Стимуляция рецепторов серотонина увеличивает выброс ацетилхолина в энтеральной нервной системе.

Цизаприд
Химическое соединение
ИЮПАК (±)-cis-4-amino-5-chloro-N-(1-[3-(4-fluorophenoxy)propyl]-3-methoxypiperidin-4-yl)-2-methoxybenzamide
Брутто-формула C23H29ClFN3O4
CAS 81098-60-4
PubChem 2769
DrugBank DB00604
Состав
Классификация
АТХ A03FA02
Фармакокинетика
Биодоступн. 30-40%
Связывание с белками плазмы 97.5%
Метаболизм печень CYP3A4, кишечник
Период полувывед. 10 часов
Экскреция почка, желчный проток
Способы введения
Перорально (таблетки)
 Медиафайлы на Викискладе

Он продавался под торговыми марками Prepulsid (Janssen-Ortho) и Propulsid (в США). Он был открыт фармацевтической компанией Janssen Pharmaceutica в 1980 году. Во многих странах он был либо снят с рынка, либо его показания были ограничены из-за случаев серьезных сердечных побочных эффектов.

Коммерческие препараты этого препарата представляют собой рацемическую смесь обоих энантиомеров соединения. Сам (+) энантиомер обладает основными фармакологическими эффектами и не вызывает многих вредных побочных эффектов смеси[1].

Медицинское использование

Цизаприд использовался для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Нет никаких доказательств того, что это эффективно для детей[2]. Он также увеличивает опорожнение желудка у людей с диабетическим гастропарезом. Данные касательно его использования при запоре неясны[3].

Во многих странах Цизаприд был либо отменен, либо его показания были ограничены из-за сообщений о побочном эффекте синдрома длинного интервала QT, который может вызывать аритмии. В январе 2000 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) направило врачам письмо с предупреждением [4], и 14 июля 2000 г. Цизаприд был добровольно удален с рынка США. Его использование в Европе также было ограничено[2]. В 2011 году он был запрещен в Индии и на Филиппинах[5].

Использование в ветеринарии

Цизаприд по-прежнему доступен в США и Канаде для использования у животных и обычно назначается ветеринарами для лечения мегаколона у кошек. Цизаприд также обычно используется для лечения застоя желудочно-кишечного тракта у кроликов, иногда в сочетании с метоклопрамидом (Реглан).

Кинетика

Биодоступность цизаприда при приеме внутрь составляет примерно 33%. Он инактивируется главным образом печеночным метаболизмом CYP3A4 с периодом полувыведения 10 часов. Дозу препарата следует уменьшить при заболеваниях печени[6].

Фармакология и механизм действия

Как прокинетический агент, увеличивающий перистальтику желудочно-кишечного тракта, цизаприд действует как селективный агонист серотонина в подтипе рецептора 5-HT4. Цизаприд также облегчает симптомы запора, косвенно стимулируя высвобождение ацетилхолина, который действует на мускариновые рецепторы.[7]

Примечания
  1. "Methods for treating gastrointestinal motility dysfunction using optically pre (+) cisapride". worldwide.espacenet.com (September 21, 1999). Дата обращения: 10 мая 2021.
  2. Maclennan S, Augood C, Cash-Gibson L, Logan S, Gilbert RE (April 2010). “Cisapride treatment for gastro-oesophageal reflux in children” (PDF). The Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD002300. DOI:10.1002/14651858.CD002300.pub2. PMC 7138252. PMID 20393933.
  3. Aboumarzouk OM, Agarwal T, Antakia R, Shariff U, Nelson RL (January 2011). “Cisapride for intestinal constipation”. The Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD007780. DOI:10.1002/14651858.CD007780.pub2. PMID 21249695.
  4. "Cardiac contraindications included in new FDA warnings about Propulsid". medscape.com (January 25, 2000). Дата обращения: 10 мая 2021.
  5. Soma Das. Paediatric Nimesulide,Cisapride,PPA face ban. indianexpress.com (January 14, 2011). Дата обращения: 10 мая 2021.
  6. Hedner T, Hedner J, Gelin-Friberg A, Huang ML, Van de Poel S, Woestenborghs R, Van Peer A, Heykants J (1990). “Comparative bioavailability of a cisapride suppository and tablet formulation in healthy volunteers”. European Journal of Clinical Pharmacology. 38 (6): 629—31. DOI:10.1007/bf00278595. PMID 2373139.
  7. Описание цизаприда. Vidal. Справочник Лекарственных средств.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.