Нифедипин

Нифедипи́н — гипотензивное лекарственное средство, антагонист ионов кальция, производное 1,4-дигидропиридина: диметиловый эфир 2,6-диметил-4-(2-нитрофенил)-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты.

Нифедипин
Химическое соединение
Брутто-формула C17H18N2O6
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
АТХ
Другие названия
Кордафлекс, Кордипин, Карин-Фер, Занифед, Кордафен, Кальцигард, Коринфар, Нифедикор, Осмо-Адалат, Депин-Е, Никардия, Адалат, Нифекард, Фенигидин
 Медиафайлы на Викискладе

Физические свойства

Жёлтый кристаллический порошок, практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте.

Фармакологическое действие

Блокатор кальциевых каналов. Тормозит ток ионов кальция через мембрану кардиомиоцитов и гладких мышц сосудов, что приводит к уменьшению накопления кальция внутри клеток. Это вызывает расширение коронарных артерий, периферических кровеносных сосудов, что обусловливает уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и, следовательно, уменьшение нагрузки на сердце, повышение снабжения миокарда кислородом. Снижая работу сердца, препарат уменьшает потребление миокардом кислорода, а также косвенно снижает потребность миокарда в кислороде путём уменьшения ОПСС и постнагрузки.

Торможение поступления и накопления ионов кальция в кардиомиоцитах предотвращает истощение энергетических резервов миокарда и обеспечивает защитное действие на сердечную мышцу.

Под влиянием препарата снижается артериальное давление (АД), исчезает или уменьшается боль в грудной клетке, связанная с гипоксией миокарда. Благодаря вазодилатирующему действию на коронарные артерии, улучшается постстенотическое кровообращение при атеросклеротической обструкции.

Высвобождение нифедипина из таблеток пролонгированного нифедипина очень медленное. Эффект препарата продолжается 24 ч, поэтому достаточно однократного применения в течение суток.

После начала терапии интенсивность гипотензивного действия возрастает и достигает стабильного состояния на 3—4-й день, тогда как влияние на боли в грудной клетке достигает плато на 3—4-й неделе.

Преимущественно в начале терапии сердечный ритм и сердечный выброс могут снижаться в результате активации барорецепторов. При длительной терапии нифедипином сердечный ритм и сердечный выброс возвращаются к тем значениям, которые они имели до начала терапии. У пациентов с артериальной гипертензией наблюдается более выраженное снижение АД.

Нифедипин также обладает нормотимической активностью, оказывает профилактическое действие при мигрени, оказывает сильное спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Высвобождение нифедипина из таблеток пролонгированного нифедипина медленное и практически линейное, что обеспечивает действие препарата в течение суток. После высвобождения нифедипин быстро и практически полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Одновременный приём пищи ускоряет абсорбцию.

При достигнутом равновесном состоянии Cssmax нифедипина в крови отмечается через 5,0 ± 2,7 ч. Связывание нифедипина с белками плазмы — 94—99 %.

Метаболизм и выведение

Нифедипин практически полностью биотрансформируется в организме. T½ составляет 14,9 ± 6 ч. Менее 1 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде, 70—80 % дозы — в виде метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При нарушениях функции почек возможно увеличение T½.

Эффективность и безопасность

В некоторых случаях нифедипин, равно как и другие дигидропиридиновые антагонисты кальция, обладает проишемческим эффектом вплоть до инфаркта миокарда. Такой парадоксальный эффект объясняется развитием «синдрома обкрадывания»[1].

Высокие дозы нифедипина, в отличие от амлодипина, могут увеличить риск внезапной остановки сердца[2].

Показания

  • артериальная гипертензия;
  • стабильная стенокардия (стенокардия напряжения);
  • ангиоспастическая стенокардия;
  • профилактика приступов мигрени;
  • почечная, желчнокаменная, кишечная колика и другие состояния, когда требуется сильное спазмолитическое действие.

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально. Препарат назначают в средней дозе 10 мг 1 раз/сут как в начале терапии, так и при продолжительном лечении. При необходимости дозу увеличивают до 20 мг/сут в 1—2 приёма.

Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг.

В случае, если пациент забыл принять очередную дозу препарата, при следующем приёме не следует удваивать дозу.

У пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы обычно не требуется.

Таблетки следует принимать целиком, не разламывая, запивая стаканом воды.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны головная боль, покраснение лица, отёки лодыжек; редко — ортостатическая гипотензия, нарушение сердечного ритма, боль в грудной клетке.

Со стороны ЦНС: редко — головокружение, повышенная утомляемость.

Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, изжога, запор, диарея, гиперплазия десен.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, крапивница, зуд.

Прочие: редко — мышечные судороги.

Противопоказания

  • кардиогенный шок;
  • порфирия;
  • выраженный аортальный стеноз;
  • артериальная гипотензия;
  • коллапс;
  • тяжёлая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
  • острый инфаркт миокарда;
  • беременность;
  • лактация (грудное вскармливание);
  • детский и подростковый возраст до 18 лет;
  • повышенная чувствительность к нифедипину и другим компонентам препарата;
  • повышенная чувствительность к дигидропиридинам.

Беременность и лактация

До настоящего времени безопасность применения нифедипина при беременности не установлена, в связи с чем препарат применять не рекомендуют. Нифедипин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание[3]. В то же время Американская ассоциация педиатров (англ. The American Academy of Pediatrics) одобрила нифедипин для лечения кормящих женщин, в том числе при заболевании сосков болезнью Рейно[4].

Особые указания

В начале лечения нифедипином, особенно при одновременном применении бета-адреноблокаторов, возможна артериальная гипотензия, которую некоторые больные плохо переносят. В таких случаях пациентам требуется тщательное наблюдение. У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, в начале лечения возможно развитие застойной сердечной недостаточности. Наблюдение врача, особенно в начале лечения, требуется перенёсшим инфаркт миокарда пациентам с гипертрофической кардиомиопатией, нестабильной стенокардией, сахарным диабетом, тяжёлыми заболеваниями печени, с легочной гипертензией, а также больным пожилого возраста.

На фоне лечения нифедипином у пациентов с острой коронарной недостаточностью из-за рефлекторной тахикардии возможно ухудшение течения ИБС (более частые приступы стенокардии).

Приём нифедипина следует прекратить за 36 часов до запланированной анестезии с применением фентанила.

Нифедипин не рекомендуется назначать пациентам с дефицитом лактазы, галактоземией и с синдромом нарушенного всасывания глюкозы/галактозы.

При необходимости проведения ингаляционного теста с метахолином для определения гиперреактивности бронхов следует учитывать, что больной принимает нифедипин.

В период лечения следует избегать употребления грейпфрутового сока и алкоголя. Грейпфрутовый сок может увеличивать концентрацию нифедипина в плазме крови и усиливать его гипотензивное действие, а также повышать вероятность вазодилататорных побочных эффектов.

При необходимости прекращения терапии дозу уменьшают постепенно. У пациентов с артериальной гипертензией после отмены препарата возможно повышение АД.

Врач должен проинформировать больного о желательном уровне АД и частоте пульса; если после приёма первой дозы нифедипина возникают боль или чувство сдавления в грудной клетке, то перед приёмом последующей дозы требуется консультация врача; если во время приёма нифедипина возникают более частые, сильные и длительные загрудинные боли как в покое, так и при физической нагрузке, также требуется консультация врача.

Контроль лабораторных показателей

При применении нифедипина возможны изменения показателей ЩФ, АЛТ, АСТ, ЛДГ, положительная реакция Кумбса без клинических проявлений, хотя в некоторых случаях наблюдались холестаз и желтуха.

На фоне применения нифедипина наблюдается уменьшение количества тромбоцитов и увеличение времени кровотечения, что не имеет клинического значения.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения нифедипина у детей не установлены.

Меры предосторожности

У некоторых пациентов, особенно в начале лечения, препарат может вызвать головокружение, которое имеет обратимый характер. Поэтому до тех пор, пока не будет установлена индивидуальная реакция больного на лечение, следует воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности.

Передозировка

Симптомы: чрезмерная артериальная гипотензия; при приёме большого количества таблеток могут отмечаться тахикардия, брадикардия, аритмия, тошнота, рвота, слабость, покраснение кожи, головокружение, сонливость, заторможенность, нарушения цветового восприятия, метаболический ацидоз, судороги, потеря сознания.

Лечение: если пациент в сознании, следует вызвать рвоту. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием гемодинамики, симптоматическая терапия.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении нифедипина с другими антигипертензивными препаратами, бета-адреноблокаторами, диуретиками, нитроглицерином и изосорбида мононитратом или динитратом длительного действия наблюдается синергическое действие на АД.

При одновременном применении нифедипина и фентанила возможно дополнительное уменьшение АД.

При одновременном применении нифедипина с циметидином, трициклическими антидепрессантами, ранитидином возможно усиление антигипертензивного действия нифедипина.

Рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм нифедипина, что приводит к снижению эффективности последнего. При одновременном применении с препаратами кальция терапевтическая эффективность нифедипина понижается.

Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном применении нифедипина и дигоксина, карбамазепина, фенитоина и теофиллина происходит увеличение концентраций последних в плазме крови.

При одновременном применении нифедипина и хинидина происходит снижение концентрации последнего в плазме крови.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре не выше 25 °C. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

В РФ препарат отпускается по рецепту, на Украине относится к безрецептурным препаратам.

См. также

Примечания

  1. Рябкова, Н. Л. Побочные действия лекарственных средств : [MS Word doc.] : Учебн. пос. для самост. работы студ., интернов и ординаторов / Н. Л. Рябкова, Н. Н. Везикова, И. М. Марусенко … [и др.]. — Петрозаводск : Изд-во ПетрГУ, 2014. — С. 10. — 27 с.
  2. Светлана Храмова. Популярные лекарства от стенокардии признали опасными для здоровья. Известия (17 марта 2019). Дата обращения: 18 марта 2019.
  3. Nifedipine Pregnancy and Breastfeeding Warnings. (англ.)
  4. Anderson J. E., Held N., Wright K. Raynaud’s Phenomenon of the Nipple: A Treatable Cause of Painful Breastfeeding (англ.) // Pediatrics. — 2004. Vol. 113, iss. 4. P. e360—e364.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.