Болезнь Краббе

Боле́знь Кра́ббе (галактозилцерамидный липидоз[1][2]) — редкое наследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления[1][2], при котором поражается миелиновая оболочка нервных волокон. Оно обусловлено дефицитом фермента - галактозидазы цереброзидов, осуществляющей второй этам катаболизма сульфатидом; накапливаются галактозилцерамид и галактозилсфингозин.[3] Наследуется аутосомно-рецессивно. Болезнь названа в честь датского невролога Краббе (Knud Haraldsen Krabbe), который описал её в 1916 году[4].

Болезнь Краббе
МКБ-11 8A44.4
МКБ-10 E75.2
МКБ-10-КМ E75.23 и E75.2
МКБ-9 330.0
OMIM 245200
DiseasesDB 29468
MedlinePlus 001198
eMedicine ped/2892 
MeSH D007965
 Медиафайлы на Викискладе

Эпидемиология

Частота болезни Краббе составляет 1 на 100000 новорождённых в США[5], 2 на 100000 — в скандинавских странах[6] и самая высокая среди палестинских арабов — 1 на 6000[7]. Заболевание также встречается у кошек[8] и собак, особенно у вест-хайленд-уайт-терьеров и керн-терьеров[9][10].

Этиология

Болезнь Краббе вызвана мутациями в GALC гене, расположенного на 14 хромосоме (14q31)[11], которые приводят к недостаточности фермента галактоцереброзидазы. В результате в бимолекулярном слое миелина происходит накопление предшественника галактоцереброзида — галактозилцерамида (психозина), который вызывает гибель олигодендроцитов и распад миелинового волокна с образованием характерных включений — глобоидных клеток[12].

Клиническая картина

Болезнь Краббе обычно начинает проявляться в 3-6 месяцев жизни. Первыми симптомами бывают немотивированное повышение температуры тела, гипервозбудимость, нарушения вскармливания, ригидность конечностей, судороги, рвота, отставание в психомоторном развитии. В дальнейшем мышечный тонус нарастает до опистотонуса, происходит прогрессирующее снижение интеллекта и зрения. Поздние формы заболевания (ювенильная и взрослая) характеризуются более медленным прогрессированием.

Диагностика

При морфологическом исследовании определяется скопление шарообразных крупных многоядерных клеток (глобоидных) в участках демиелинизации.

Проводят магнитно-резонансную томографию с целью уточнения локализации и специфики поражения.[3]

Прогноз

Новорождённые с болезнью Краббе погибают обычно в течение 2-х лет. При поздних формах заболевания с медленным прогрессированием продолжительность жизни значительно больше.

Лечение

Трансплантация костного мозга на ранних стадиях заболевания позволяет снизить тяжесть заболевания и уменьшить клинические проявления. Публикация в Медицинском журнале Новой Англии от 2005 года сообщает, что трансплантация пуповинной крови успешно останавливает болезнь, но только в том случае, если проводится до появления явных симптомов[13].

Примечания
  1. Т. Р. Харрисон. Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 8. Пер. с англ. М., Медицина, 1996, 320 с.: ил. Глава 316. Лизосомные болезни накопления (с. 250—273). med-books.info. Дата обращения: 14 ноября 2014.
  2. Справочник Т. Р. Харрисона по внутренним болезням, 1992—1997:. Глава 316. Лизосомные болезни накопления. rusmedserver.ru. Дата обращения: 14 ноября 2014.
  3. Л.О.Бадалян. Детская неврология. — "Медицина", 2010.
  4. Whonamedit — Krabbe’s disease
  5. Krabbe disease. Genetics Home Reference. United States National Library of Medicine (2 мая 2008). Дата обращения: 7 мая 2008. Архивировано 16 августа 2012 года.
  6. Books.Google.com
  7. Zlotogora J. Autosomal recessive diseases among palestinian Arabs (англ.) // Journal of Medical Genetics : journal. — 1997. — September (vol. 34, no. 9). — P. 765—766. — ISSN 0022-2593. — doi:10.1136/jmg.34.9.765. — PMID 9321766.
  8. Salvadori C., Modenato M., Corlazzoli D.S., Arispici M., Cantile C. Clinicopathological features of globoid cell leucodystrophy in cats (англ.) // J. Comp. Pathol. : journal. — 2005. — May (vol. 132, no. 4). — P. 350—356. — doi:10.1016/j.jcpa.2004.12.001. — PMID 15893994.
  9. NYtimes.com
  10. Capucchio M.T., Prunotto M., Lotti D., Valazza A., Galloni M., Dore B., Pregel P., Amedeo S., Catalano D., Cornaglia E., Schiffer D. Krabbe's disease in two West Highland White terriers (англ.) // Clin. Neuropathol. : journal. — 2008. — Vol. 27, no. 5. — P. 295—301. — PMID 18808060.
  11. Regional mapping of the human galactocerebrosidase gene (GALC) to 14q31 by in situ hybridization. doi:10.1159/000133703. Архивировано 16 августа 2012 года.
  12. Неврология. Национальное руководство. — ГЭОТАР-Медиа, 2010. — С. 872-873. — 2116 с. — 2000 экз. — ISBN 978-5-9704-0665-6.
  13. Escolar M.L., Poe M.D., Provenzale J.M., Richards K.C., Allison J., Wood S., Wenger D.A., Pietryga D., Wall D., Champagne M., Morse R., Krivit W., Kurtzberg J. Transplantation of Umbilical-Cord Blood in Babies with Infantile Krabbe's Disease (англ.) // New England Journal of Medicine : journal. — 2005. — Vol. 352, no. 20. — P. 2069—2081. — ISSN 0028-4793. — doi:10.1056/NEJMoa042604. — PMID 15901860.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.