Мукополисахаридоз
Мукополисахаридо́зы сокращённо МПС, или англ. MPS (от мукополисахариды + -ōsis) — группа метаболических заболеваний соединительной ткани, связанных с нарушением обмена кислых гликозаминогликанов (GAG, мукополисахаридов), связанных недостаточностью лизосомных ферментов обмена гликозаминогликанов. Заболевания вызваны наследственными аномалиями обмена, проявляются в виде лизосомной болезни накопления: различных дефектов костной, хрящевой, соединительной тканей.
| Мукополисахаридоз | |
|---|---|
 «Детский лес»: деревянная скульптура оленя возвышается над папоротниками, каждый из которых посажен в память о ребёнке с мукополисахаридозом (MPS) | |
| МКБ-11 | 5C56.3 |
| МКБ-10 | E76 |
| МКБ-10-КМ | E76.3, E76.1, E76.2 и E76.0 |
| МКБ-9 | 277.5 |
| МКБ-9-КМ | 277.5[1][2] |
| OMIM | 607014 |
| DiseasesDB | 6067 |
| MedlinePlus | 001246 |
| MeSH | D009083 |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Классификация
Современная классификация, в зависимости от характера ферментативного дефекта, выделяет несколько основных типов мукополисахаридозов:
- I тип — синдром Гурлер (мукомполисахаридоз I H — Hurler[3]), синдром Шейе (мукополисахаридоз I S — Scheie[4]), синдром Гурлер-Шейе (мукополисахаридоз I H/S — Hurler-Scheie[5]). Обусловлен дефицитом альфа-L-идуронидазы (фермент катаболизма мукополисахаридов). Заболевание постепенно приводит к накоплению в тканях гепарансульфата и дерматансульфата. Выделяют три фенотипа: синдром Гурлер, синдром Шейе и синдром Гурлер-Шейе.
- II тип — синдром Хантера[6]
- III тип — синдром Санфилиппо: A[7], B[8], C[9], D[10]
- IV тип — синдром Моркио: A[11], B[12]
- VI тип — синдром Марото—Лами[13]
- VII тип — синдром Слая (дефицит β-глюкуронидазы)[14]
Встречающийся в литературе термин «гаргоилизм», введенный в клинику английским врачом Эллисом (англ. R. W.В. Ellis) в 1936 году до открытия биохимической основы патологического процесса, объединяет мукополисахаридозы типа I (Н, S, H/S) и типа II (синдром Хантера)[15].
Патогенез
В зависимости от недостаточности одного из ферментов лизосом, накапливаются мукополисахариды одного из трёх классов: гепаран-, дерматан- или кератансульфаты[15].
Наследование
Подавляющее большинство мукополисахаридозов (практически все) наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Исключение составляет болезнь Хантера (мукополисахаридоз II типа), которая наследуется по X-сцепленному рецессивному механизму[15].
Клиническая картина
В клинической практике все 12 известных мукополисахаридозов согласно фенотипу делят на две группы: Гурлер-подобный (10) и Моркио-подобный фенотип (2: синдром Моркио A и B)[16]:
| Фенотипы мукополисахаридоза[16]: | |
|---|---|
Гурлер-подобный фенотип: | Моркио-подобный фенотип: |
низкий рост с диспропорциональным строением скелета (относительно длинными конечностями, короткими туловищем и шеей); | диспропорциональная карликовость; |
грубые черты лица (запавшее переносье, нередко экзофтальм, густые сросшиеся брови, полные губы, большой, нередко не помещающийся в полости рта язык); | грубоватые черты лица; |
костные деформации (кифосколиоз, воронкообразная деформация грудной клетки); | килевидная деформация грудной клетки; |
контрактуры крупных и мелких суставов; | гипермобильность межфаланговых и тугоподвижность крупных суставов; |
«браслетки», «чётки», увеличение объёма коленных суставов и их вальгусная деформация; | |
наличие пупочной и пахово-мошоночной грыжи; | |
| Типична патология: | |
центральной нервной системы (снижение интеллекта, обычно довольно грубое); | нормальный интеллект. |
органов зрения (помутнение роговицы, глаукома); |
Патология других органов и систем идентична изменениям у пациентов с Гурлер-подобным фенотипом мукополисахаридоза. |
слуха (тугоухость различной степени выраженности); | |
сердечно-сосудистой системы (недостаточность клапанов сердца, гипертрофия миокарда, нарушения сердечного ритма); | |
бронхолёгочной системы (синусобронхопатии с образованием обильного количества слизисто-гнойного отделяемого, снижение показателей функции внешнего дыхания, апноэ). | |
Диагностика
- Определение активности лизосомальных гидролаз.
- Исследование мочи на ГАГ.
См. также
Примечания
- база данных Disease ontology (англ.) — 2016.
- Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
- OMIM 607014 (англ.)
- OMIM 607016 (англ.)
- OMIM 607015 (англ.)
- OMIM 309900 (англ.)
- OMIM 252900 (англ.)
- OMIM 252920 (англ.)
- OMIM 252930 (англ.)
- OMIM 252940 (англ.)
- OMIM 253000 (англ.)
- OMIM 253010 (англ.)
- OMIM 253200 (англ.)
- OMIM 253220 (англ.)
- Т. Р. Харрисон. Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 8. Пер. с англ. М., Медицина, 1996, 320 с.: ил. Глава 316. Лизосомные болезни накопления (с. 250—273). med-books.info. Дата обращения: 30 ноября 2014.
- Внутренние болезни: учебник: в 2 т. / под ред. В. С. Моисеева, А. И. Мартынова, Н. А. Мухина. - 3-е изд., испр. и доп. - 2013. - Т.2. - 896 с.: ил.. Часть XIII. Наследственные болезни накопления. vmede.org. Дата обращения: 26 января 2015.