Пикнодизостоз

Пикнодизосто́з (от др.-греч. πυκνός — плотный[1], крепкий, частый[2] + др.-греч. δυσ — приставка, означающая «затруднение», «отклонение от нормы», «нарушение функции»[3] + др.-греч. ὀστέον — кость + лат. -ōsis — суффикс, означающий «патологическое состояние», «болезнь»[4]) — редкое наследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления, патология костной ткани, связанная с мутацией гена, кодирующего фермент катепсин K[5].

Пикнодизостоз
МКБ-10-КМ Q78.8
OMIM 265800
MeSH D058631

Историческая справка

Данный симптомокомплекс впервые описан в 1962 году французскими врачами: педиатром Пьером Марото (фр. P. Maroteaux, род. в 1926) и его наставником генетиком Морисом Эмиль Жозеф Лами (фр. M. E. J. Lamy, 1895—1975[6]).

Дискуссия

В 1965 году P. Maroteaux и M. E. J. Lamy на основании клинических признаков (карликовость, близкородственный брак — бабушки Анри приходились друг другу родными сёстрами, перелом кости в результате относительно лёгкой травмы и, вероятно, выступающие лобные и затылочные бугры, вынуждавшие его постоянно носить шляпу) предположили наличие пикнодизостоза у графа Анри́ Мари́ Раймо́н де Тулу́з-Лотре́к-Монфа́ — французского художника-постимпрессиониста из графского рода Тулуз-Лотреков[7]. В 1993 году P. Maroteaux опубликовал исчерпывающее и хорошо иллюстрированное исследование предполагаемой болезни Тулуз-Лотрека[8]. Однако в 1994 году J. Frey представил данные, свидетельствующие об отсутствии диагноза пикнодизостоз в случае Тулуз-Лотрека[9]. Тем не менее, в 1995 году P. Maroteaux опубликовал опровержение гипотезы J. Frey[10]. В том же (1995) году J. Frey опубликовал ответ на опровержение[11].

Эпидемиология

В мире пикнодизостоз встречается с частотой 1 — 1,7 на 1 000 000 населения[12].

Патогенез

Клиническая картина развивается в результате мутации гена CTSK, расположенного на длинном плече 1-й хромосомы (локус 1q21.3)[5][13].

Наследование
Аутосомно-рецессивный механизм наследования пикнодизостоза: оба родителя являются носителями дефектного гена (помечен красным кружочком). По законам Менделя вероятность того, что дети будут носителями мутантного гена (как их родители), — 50 %, вероятность рождения ребёнка без мутации — 25 %, вероятность рождения больного ребёнка — 25 %.

Пикнодизостоз наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования[12]. Следовательно, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин. Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по гену CTSK (повреждение обеих копий гена, находящихся на гомологичных аутосомах 1q21.3)[13].

Классификация

Поначалу пикнодизостоз относили к мукополисахаридозу VI типа[14]. Однако проведенные молекулярно-генетические исследования позволили выделить это заболевание в отдельный вид лизосомной болезни накопления[13][15].

Клиническая картина

Для данного генетически детерминированного заболевания типичны низкий рост (ниже 150 см) — 96% пациентов, недоразвитие костей лицевого черепа, выступающие лобные и затылочные бугры — 72% пациентов, позднее закрытие черепных швов и незаращение большого родничка[16] — 73% пациентов. Генерализованный (системный) склероз костей, который предрасполагает к поперечным переломам костей без нарушения их формы и сужения костномозговой полости встречается у 89% пациентов[12]. Кроме того, описаны гипоплазия и тупой угол нижней челюсти, узкое нёбо, нарушение прорезывания зубов: частичная адонтия, аномалии формы и положения зубов, а также множественный кариес[6].

Диагностика

Дифференциальная диагностика

Проводится с:

Внешние клинические признаки пикнодизостоза (голубое окрашивание склер и предрасположенность к переломам) часто приводят к ошибочной диагностике несовершенного остеогенеза[17].

См. также

Примечания
  1. Dictionary of Botanical Epiteths. (англ.)
  2. Медицинская библиотека. Пикнодизостоз_1. nedug.ru. Дата обращения: 21 января 2015.
  3. Медицинская библиотека. Пикнодизостоз_2. nedug.ru. Дата обращения: 21 января 2015.
  4. Медицинская библиотека. Пикнодизостоз_3. nedug.ru. Дата обращения: 21 января 2015.
  5. Gelb, BD; Shi, GP; Chapman, HA; Desnick, R.J. Pycnodysostosis, a lysosomal storage disease caused by cathepsin K deficiency (англ.) // Science : journal. — 1996. — Vol. 273, no. 5279. — P. 1236—1238. — doi:10.1126/science.273.5279.1236. — PMID 8703060. (англ.)
  6. Козлов С. И., Еманова Е. С.. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование, М., 2007. meddr.ru. Дата обращения: 21 января 2015.
  7. Maroteaux, P., Lamy, M. (англ.). The malady of Toulouse-Lautrec. JAMA 191: 715-717, 1965. PubMed: 14245511. ncbi.nlm.nih.gov. Дата обращения: 21 января 2015.
  8. Maroteaux, P.//La maladie de Toulouse-Lautrec. Presse Med. 23: 1635—1640, 1993. (фр.)
  9. Frey, J. Toulouse-Lautrec: A Life. New York: Viking Press (pub.) 1994. (англ.)
  10. Maroteaux, P. Toulouse-Lautrec’s diagnosis. (Letter) Nature Genet. 11: 363—364, 1995. (англ.)
  11. Frey, J. Toulouse-Lautrec’s diagnosis. (Letter) Nature Genet. 11: 363 only, 1995. (англ.)
  12. Центр молекулярной генетики. Пикнодизостоз. dnalab.ru. Дата обращения: 21 января 2015.
  13. Gelb, B. D., Edelson, J. G., Desnick, R. J. (англ.). Linkage of pycnodysostosis to chromosome 1q21 by homozygosity mapping. Nature Genet. 10: 235-237, 1995. PubMed: 7663521. nature.com. Дата обращения: 21 января 2015.
  14. Пикнодизостоз // 1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг.
  15. Polymeropoulos, M. H., Ortiz De Luna, R. I., Ide, S. E., Torres, R., Rubenstein, J., Francomano, C. A. (англ.). The gene for pycnodysostosis maps to human chromosome 1cen-q21. Nature Genet. 10: 238-239, 1995. PubMed: 7663522. nature.com. Дата обращения: 21 января 2015.
  16. Motyckova, G; Fisher, D.E. Pycnodysostosis: role and regulation of cathepsin K deficiency in osteoclast function and human disease (англ.) // Current Molecular Medicine : journal. — 2002. — Vol. 2, no. 5. — P. 407—421. — doi:10.2174/1566524023362401. — PMID 12125807. (англ.)
  17. Педиатрия:. Остеопетроз, пикнодизостоз и дизостеосклероз. medservices.info. Дата обращения: 24 января 2015.

Ссылки
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.