Недостаточность кислой фосфатазы

Недоста́точность ки́слой фосфата́зы — редкое наследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления. Клиническая симптоматика дефицита кислой фосфатазы развивается в раннем возрасте (до трёх лет жизни). Характеризуется гепатомегалией и задержкой психического развития[2].

Недостаточность кислой фосфатазы
МКБ-10-КМ E83.3
МКБ-9-КМ 277.6[1]
OMIM 200950
MeSH C562645

Историческая справка

О первых пациентах сообщил Henry L. Nadler[3][4][5][6][7] с соавторами в 1970 году: была выявлена недостаточность кислой фосфатазы лизосом в ФГА-стимулированных лимфоцитах и культивируемых фибробластах кожи[3]. Уровень активности фермента составлял 20% от нормы в цельном гомогенате фибробластов и примерно 1% от нормы в лизосомальной фракции[8].

Пренатальная диагностика осуществлялась методом исследования уровня активности кислой фосфатазы в культивируемых клетках амниотической жидкости. Сообщалось о втором синдроме, протекающем на фоне низкого уровня кислой фосфатазы и клинически проявлявшемся опистотонусом и склонностью к кровотечению[5].

Наследование
Аутосомно-рецессивный механизм наследования недостаточности кислой фосфатазы: оба родителя являются носителями дефектного гена (помечен красным кружочком). По законам Менделя вероятность того, что дети будут носителями мутантного гена (как их родители), — 50 %, вероятность рождения ребёнка без мутации — 25 %, вероятность рождения больного ребёнка — 25 %.

Недостаточность кислой фосфатазы наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования[2][8]. Следовательно, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин. Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по гену ACP2[9] (повреждение обеих копий гена, находящихся на гомологичных аутосомах 11p11.2[10]).

Патогенез

Развитие клинической симптоматики обусловлено генетическим дефектом — мутацией гена ACP2, расположенного на коротком плече 11-й хромосомы (локус 11p11.2), кодирующего кислую фосфатазу.

Клиническая картина

Клиническая картина, описанная у нескольких пациентов, характеризовалась периодической рвотой, гипотензией, летаргией, опистотонусом, терминальным кровотечением и летальным исходом на 1-м году жизни[3]. На фоне выявляемой гепатомегалии, в результате биопсии печени определяются широко распространённые очаги некроза клеток печени: гепатоциты увеличены в размере, цитоплазма вакуолизирована[8].

Прогноз

Неблагоприятный. Летальный исход наступает на первом году жизни[8].

См. также

Примечания
  1. Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
  2. Т. Р. Харрисон. Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 8. Пер. с англ. М., Медицина, 1996, 320 с.: ил. Глава 316. Лизосомные болезни накопления (с. 250—273). med-books.info. Дата обращения: 17 января 2015.
  3. Nadler, H. L., Egan, T. J. (англ.). Deficiency of lysosomal acid phosphatase: a new familial metabolic disorder. New Eng. J. Med. 282: 302-307, 1970. PubMed: 5410815. nejm.org. Дата обращения: 17 января 2015.
  4. Nadler, H. L. Treatment of acid phosphatase deficiency disorders. Birth Defects Orig. Art. Ser. 9(2): 195-197, 1973. PubMed: 4139985  (англ.)
  5. Nadler, H. L. Acid phosphatase deficiency.In: Hers, H. G.; Van Hoof, F. : Lysosomes and Storage Disease. New York: Academic Press (pub.) 1972.  (англ.)
  6. Nadler, H. L. Personal Communication. Chicago, Ill. 2/1978.  (англ.)
  7. Nadler, H. L. Personal Communication. Detroit, Mich. 4/5/1982.  (англ.)
  8. «Болезни плода и новорожденного», под ред. проф. И. М. Воронцова. Нарушения обмена липидов: недостаточность кислой фосфатазы. medkurs.ru. Дата обращения: 17 января 2015.
  9. OMIM 171650  (англ.)
  10. OMIM 200950  (англ.)

Ссылки
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.