Псевдополидистрофия Гурлер

Псевдополидистрофи́я Гу́рлер (муколипидо́з III) — наследственное заболевание из группы муколипидозов, относящееся к лизосомным болезням накопления с аутосомно-рецессивным механизмом наследования нарушения обмена веществ. Клинически представляет собой заболевание с фенотипическими признаками мукополисахаридоза (в том числе и множественным дизостозом)[1], напоминает более лёгкий вариант I-клеточной болезни (муколипидоза II)[2]. Данный симптомокомплекс получил название псевдо-Гурлер в связи с клинической схожестью симптомов с одним из представителей мукополисахаридоза — синдромом Гурлер.

Псевдополидистрофия Гурлер
МКБ-10 E77.0
МКБ-10-КМ E77.0
МКБ-9 272.7
OMIM 252600
DiseasesDB 29378
MeSH D009081

Наследование
Аутосомно-рецессивный механизм наследования псевдополидистрофии Гурлер: оба родителя являются носителями дефектного гена (помечен красным кружочком). По законам Менделя 50 % детей станут носителями (как их родители), 25 % родятся генетически здоровыми и в 25 % случаев — больными.

Псевдополидистрофия Гурлер наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования[1]. Следовательно, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин.

Патогенез

Клиническая картина заболевания, как и в случае муколипидоза II (I-клеточной болезни), обусловлена генетическим дефектом гена GNPTAB, расположенного на длинном плече 12-й хромосомы (12q23.3), кодирующего гликопротеин-GlcNaCI-1-фосфотрансферазу (GlcNAc-1-фосфотрансеразу). Тем не менее, в отличие от I-клеточной болезни, псевдополидистрофия Гурлер (муколипидоз III) проявляется менее выраженной симптоматикой и медленнее прогрессирует. Вероятно, это связано с тем, что дефект GlcNAc-1-фосфотрансеразы, принимающей участие в пострансляционном синтезе олигосахаридной части катаболических ферментов лизосом[3], является частичным — в результате накопление углеводов, липидов и белков внутри клеток происходит не так интенсивно[1].

Клиническая картина

Заболевание проявляется в первые 10 лет жизни тугоподвижностью суставов, что заставляет заподозрить ревматоидный артрит. Ведущими клиническими симптомами являются когтеобразные деформации кистей и дисплазия бёдер, способствующие развитию прогрессирующей инвалидизации. У пациентов мужского пола инвалидизирующие деформации выражены сильнее, чем у женщин. Нередко задерживается психическое развитие. К постоянным признакам псевдополидистрофии Гурлер относятся аномалия аортального и митрального клапана сердца, при этом характерной особенностью является отсутствие гемодинамических расстройств и функциональных последствий[1].

Прогноз

В некоторых случаях возможна стабилизация состояния. Пациенты обычно доживают до зрелого возраста[1].

См. также

Примечания
  1. Т. Р. Харрисон. Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 8. Пер. с англ. М., Медицина, 1996, 320 с.: ил. Глава 316. Лизосомные болезни накопления (с. 250—273). med-books.info. Дата обращения: 10 января 2015.
  2. Bargal R; Zeigler M; Abu-Libdeh B; Zuri, Vivi; Mandel, Hanna; Ben Neriah, Ziva; Stewart, Fiona; Elcioglu, Nursel; Hindi, Tareq. When Mucolipidosis III meets Mucolipidosis II: GNPTA gene mutations in 24 patients (неопр.) // Molecular Genetics and Metabolism. — 2006. — August (т. 88, № 4). — С. 359—363. — doi:10.1016/j.ymgme.2006.03.003. — PMID 16630736.  (англ.)
  3. Murray, R, Granner, D, and Rodwell, V. (2006). Harper’s Illustrated Biochemistry. 27th ed. New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill.  (англ.)
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.