Синдром Санфилиппо

Синдро́м Санфили́ппо (Мукополисахаридо́з III ти́па, англ. MPS-III) — группа клинически сходных редких наследственных заболеваний, относящихся к лизосомным болезням накопления. Заболевания связаны с дефицитом того или иного фермента, в результате чего в лизосомах накапливается один тип гликозаминогликанов — гепарансульфат. Нарушения, в соответствии с дефектом гена (дефицитом того или иного фермента), разделяют на четыре формы. Синдром описан в 1963 году американским учёным-педиатром Сильве́стром Санфили́ппо (англ. Sylvester Sanfilippo) с соавторами[1][2]. Пациенты с синдромом Санфилиппо обычно доживают лишь до юности или 1-го периода зрелости (в зависимости от варианта синдрома)[3].

Синдром Санфилиппо
МКБ-10 E76.2
МКБ-10-КМ E76.22 и E76.2
МКБ-9 277.5
OMIM 252900
DiseasesDB 29177
MedlinePlus 001210
eMedicine ped/2040 
MeSH D009084
 Медиафайлы на Викискладе

Эпидемиология

Распространённость синдрома Санфилиппо в разных странах мира весьма вариабельна: примерно от 1 на 280 000 родившихся в Северной Ирландии[4] до 1 на 66 000 в Австралии[5] и 1 на 50 000 в Нидерландах[6].

Исследование, проведенное австралийскими учёными показало следующее соотношение для каждого подтипа синдрома Санфилиппо (мукополисахаридоза III типа, MPS-III):

Вариант синдрома СанфилиппоПриблизительная частота заболеванияПроцент от всех случаев MPS-III
Синдром Санфилиппо A
(мукополисахаридоз IIIA)		 1 на 100 000[5]60 %
Синдром Санфилиппо B
(мукополисахаридоз IIIB)		 1 на 200 000[5]30 %
Синдром Санфилиппо C
(мукополисахаридоз IIIC)		 1 на 1 500 000[5]4 %
Синдром Санфилиппо D
(мукополисахаридоз IIID)		 1 на 1 000 000[5]6 %

Наследование
Аутосомно-рецессивный механизм наследования синдрома Санфилиппо: оба родителя являются носителями дефектного гена (помечен красным кружочком). По законам Менделя вероятность рождения больного ребёнка в таком браке составляет 25%.

Данная группа заболеваний наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования. Таким образом, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин.

Аутосомно-рецессивный тип наследования на практике означает, что дефектный ген расположен на одной из двух гомологичных аутосом. Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по данному гену. Как и во всех случаях аутосомно-рецессивного наследования, если оба родителя несут дефектный ген, то вероятность наследования болезни у потомства составляет 1 из 4. На схеме синим цветом обозначены здоровые, фиолетовым — носители дефектного гена, красным — синдром Санфилиппо (два дефектных аллеля одного гена). Синим кружочком помечен нормальный аллель, красным — дефектный.

Классификация

В связи с тем, что при различных подтипах мукополисахаридоза III типа наблюдается сходная клиническая картина и накапливается одно и то же вещество (гепарансульфат), их классифицируют в соответствии с ферментом, дефицит которого является причиной накопления гепарансульфата.

Подтипы мукополисахаридоза III типа[7][8]:

Болезнь

Хромосома (ген)

Дефицитный фермент

Накапливающийся субстрат

Синдром Санфилиппо A,
мукополисахаридоз IIIA

17q25.3

Гепаран-N-сульфатаза
(сульфамидаза)

Гепарансульфат

Синдром Санфилиппо B,
мукополисахаридоз IIIB

17q21

N-Ацетил-α-глюкозаминидаза

Гепарансульфат

Синдром Санфилиппо C,
мукополисахаридоз IIIC

8p11.1

Ацетил-КоА:
α-глюкозаминид-N-ацетилтрансфераза

Гепарансульфат

Синдром Санфилиппо D,
мукополисахаридоз IIID

12q14

N-Ацетилглюкозамин-6-сульфатсульфатаза

Гепарансульфат

См. также

Примечания
  1. eMedicine - Mucopolysaccharidosis Type III : Article by Germaine L Defendi. Дата обращения: 14 ноября 2014.  (англ.)
  2. Sanfilippo, S. J.; Podosin, R.; Langer, L. O., Jr.; Good, R. A. : Mental retardation associated with acid mucopolysacchariduria (heparitin sulfate type). J. Pediat. 63: 837-838, 1963.  (англ.)
  3. Genetics Home Reference. Mucopolysaccharidosis type III (англ.). Genetics Home Reference. Дата обращения: 23 сентября 2019.
  4. Nelson J. Incidence of the mucopolysaccharidoses in Northern Ireland (англ.) // Hum. Genet. : journal. — 1997. — December (vol. 101, no. 3). — P. 355—358. — doi:10.1007/s004390050641. — PMID 9439667.  (англ.)
  5. Meikle P.J., Hopwood J.J., Clague A.E., Carey W.F. Prevalence of lysosomal storage disorders (неопр.) // JAMA. — 1999. — January (т. 281, № 3). — С. 249—254. — doi:10.1001/jama.281.3.249. — PMID 9918480.  (англ.)
  6. Poorthuis B.J., Wevers R.A., Kleijer W.J., et al. The frequency of lysosomal storage diseases in The Netherlands (англ.) // Hum. Genet. : journal. — 1999. — Vol. 105, no. 1—2. — P. 151—156. — doi:10.1007/s004390051078. — PMID 10480370.  (англ.)
  7. Т. Р. Харрисон. Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 8. Пер. с англ. М., Медицина, 1996, 320 с.: ил. Глава 316. Лизосомные болезни накопления (с. 250—273). med-books.info. Дата обращения: 14 ноября 2014.
  8. Справочник Т. Р. Харрисона по внутренним болезням, 1992—1997:. Глава 316. Лизосомные болезни накопления. rusmedserver.ru. Дата обращения: 14 ноября 2014.

Ссылки
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.