Синдром Гурлер

Синдро́м Гу́рлер (болезнь Пфаундлера — Гурлер, мукополисахаридоз-I H, англ. MPS-I H) — тяжёлое наследственное заболевание из группы мукополисахаридозов[1], относящихся к лизосомным болезням накопления. Характеризуется недостаточностью альфа-L-идуронидазы — фермента лизосом, участвующего в катаболизме кислых мукополисахаридов[2], которые составляют основу межклеточного вещества соединительной ткани.

Синдром Гурлер
МКБ-10 E76.0
МКБ-9 277.5
OMIM 607014
DiseasesDB 6067
MedlinePlus 001204
eMedicine ped/1031 
MeSH D008059

Синдром Гурлер является одним из представителей группы мукополисахаридозов, объединённых термином гаргоилизм[3]. Он клинически связан с синдромом Хантера (MPS II)[4].

Историческая справка

Заболевание, изначально названное болезнь Пфаундлера — Гурлер, впервые описано двумя педиатрами: австрийским — нем. Hurler Gertrud [G. Hurler] (1889—1965) и немецким — нем. Pfaundler Meinhard von [M. V. Pfaundler] (1872—1947)[5].

Описанная авторами болезнь проявляется в первые месяцы жизни грубыми чертами лица (гаргоилизм), гепатоспленомегалией, тугоподвижностью суставов, деформацией позвоночного столба. Затем американским офтальмологом Шейе, англ. Н. G. Scheie (1909—1990) описана вторая форма болезни с более поздним началом и более доброкачественным течением, названная синдром Шейе[5]. Позже описана промежуточная форма болезни, названная синдром Гурлер — Шейе[6].

Эпоним

Заболевание названо в честь одного из первооткрывателей — австрийского педиатра[7] Гертруды Гурлер (нем. Gertrud Hurler), (1889—1965)[8][9].

Эпидемиология

Синдром Гурлер встречается с частотой 1 на 100 000[10].

Наследование
Аутосомно-рецессивный механизм наследования синдрома Гурлер: оба родителя являются носителями дефектного гена (помечен красным кружочком). По законам Менделя 50 % детей станут носителями (как их родители), 25 % родятся генетически здоровыми и в 25 % случаев — больными.

Данная группа заболеваний наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования. Таким образом, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин.

Аутосомно-рецессивный тип наследования на практике означает, что дефектный ген расположен на одной из двух аллельных аутосом. Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по данному гену. Как и во всех случаях аутосомно-рецессивного наследования, если оба родителя несут дефектный ген, то вероятность наследования болезни у потомства составляет 1 из 4. Таким образом в среднем, на одного больного ребёнка в такой семье приходится три без клинических признаков проявлений генной болезни. На схеме синим цветом обозначены здоровые, фиолетовым — носители дефектного гена, красным — синдром Гурлер (два дефектных гена одной аллели). Синим кружочком помечен нормальный ген, красным — дефектный.

Классификация

Согласно Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10), различают:

Клиническая картина

Дети с синдромом Гурлер отличаются низкорослостью (отставание в физическом развитии наблюдается с конца первого года жизни). Характерны признаки гаргоилизма: крупный череп, крутой лоб, запавшая переносица, толстые губы, большой язык, характерное выражение лица («лицо выплевывающего воду»). Кроме того, отмечается короткая шея, ограниченная подвижность суставов (тугоподвижность, главным образом, затрагивает локтевые и межфаланговые суставы пальцев кистей и стоп), фиксированный кифоз на месте перехода грудных позвонков к поясничным, укорочение конечностей, в основном, происходит за счёт проксимальных отделов (бёдер и плеч), в меньшей степени — голеней и предплечий. Весьма своеобразно строение кисти пациента: пальцы короткие, одинаковые по длине (изодактилия) расходятся веерообразно, напоминая трезубец. Нижнепоясничный лордоз способствует выпячиванию живота вперёд, а ягодиц назад. Отмечается гепатоспленомегалия, склонность к формированию пупочной грыжи. Характерно диффузное помутнение роговицы за счёт накопления в ней дерматансульфата. Возможно развитие слабоумия, кариеса зубов, характерной формы ногтевых пластинок в виде часовых стёкол, тугоухость или глухота, низкий хриплый голос, гипертрихоз, сухие и жёсткие волосы. В большинстве случаев в патологический процесс вовлекается сердце — оно увеличивается в размерах, происходят изменения клапанов, миокарда, эндокарда, крупных и коронарных артерий. При рентгенологическом исследовании определяется преждевременное окостенение лямбдовидного шва, расширение турецкого седла, патологическая форма позвонков («рыбьи позвонки»), искривление лучевой кости, деформации метафизарных и эпифизарных отделов длинных трубчатых костей, короткие метакарпальные кости и фаланги пальцев. Также наблюдается прогрессирующая умственная отсталость[11]. Такие дети обычно не доживают до 10 лет[12].

См. также

Примечания
  1. NIH: (англ.) (недоступная ссылка). Mucopolysaccharidoses. ninds.nih.gov. Дата обращения: 30 ноября 2014. Архивировано 18 августа 2016 года.
  2. James, William D.; Berger, Timothy G.; et al. Andrews' Diseases of the Skin: clinical Dermatology (англ.). — Saunders Elsevier, 2006. — ISBN 0-7216-2921-0.  (англ.)
  3. Т. Р. Харрисон. Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 8. Пер. с англ. М., Медицина, 1996, 320 с.: ил. Глава 316. Лизосомные болезни накопления (с. 250—273). med-books.info. Дата обращения: 30 ноября 2014.
  4. Mucopolysaccharidoses Fact Sheet | National Institute of Neurological Disorders and Stroke. www.ninds.nih.gov. Дата обращения: 23 сентября 2019.
  5. Гурлер синдром // Энциклопедический словарь по психологии и педагогике. — 2013.
  6. Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. Dermatology: 2-Volume Set. — St. Louis: Mosby, 2007. — ISBN 1-4160-2999-0.  (англ.)
  7. Медицинский словарь (англ.) (недоступная ссылка). en-de-fr.com.ua. Дата обращения: 30 ноября 2014. Архивировано 5 декабря 2014 года.
  8. Hurler's syndrome на Who Named It?  (англ.)
  9. Hurler, G. Über einen Typ multipler Abartungen, vorwiegend am Skelettsystem (нем.) // Zeitschrift für Kinderheilkunde : magazin. — Berlin, 1919. — Bd. 24. — S. 220—234.  (нем.)
  10. Type I 1599374, раздел Mucopolysaccharidosis Type I (англ.) на сайте EMedicine
  11. David MooreEmail, Martin J. Connock, Ed Wraith, Christine Lavery. The prevalence of and survival in Mucopolysaccharidosis I: Hurler, Hurler-Scheie and Scheie syndromes in the UK (англ.) // Orphanet Journal of Rare Diseases : journal. — 2008. — Vol. 3. — P. 24. — ISSN 1750-1172. — doi:10.1186/1750-1172-3-24. — PMID 18796143.
  12. Медицинская практика. Синдром Гурлер (гаргоилизм). medpractik.ru. Дата обращения: 13 декабря 2014.

Литература
  • Harrison’s Principles of Internal Medicine
  • G. Hurler. Uber einen Typ multipler Abartungen, vorwiegend am Skelettsystem. Zeitschrift fUr Kinderheilkunde, Berlin, 1919; 24: 220—234.  (англ.)
  • M. Pfaundler. Demonstrationen Uber einen Typus kindlicher Dysostose. Jahrbuch fUr Kinderheilkunde und physische Erziehung, Berlin, 1920; 92: 420.  (англ.)
  • H. G. Scheie, G. W. Hambrick Jr., L. A. Barnes. A newly recognised forme fruste of Hurlers disease (gargoylism). American Journal of Ophthalmology, 1962; 55: 753—769.  (англ.)
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.