Нельфинавир

Нелфинавир (NFV) — синтетический противовирусный препарат из группы ингибиторов протеазы для приёма внутрь. Нелфинавир разработан компанией «Agouron Pharmaceuticals» в сотрудничестве с компанией «Eli Lilly»[1], позже эта компания стала подразделением корпорации «Pfizer».

Нельфинавир
Химическое соединение
Брутто-формула C32H45N3O4S
CAS 159989-64-7
PubChem 64143
DrugBank 00220
Состав
Классификация
АТХ J05AE04

Нелфинавир представляет собой пероральный биодоступный ингибитор протеазы ВИЧ-1 (Ki=2nM), который широко назначается в сочетании с ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ для лечения ВИЧ-инфекции[2].

Нелфинавир был запатентован в 1992 году; а в 1997 году был одобрен для использования в медицине[3].

Фармакологические свойства

Механизм действия препарата заключается в подавлении активного центра фермента вируса ВИЧ — протеазы, нарушении образования вирусного капсида, в результате подавляется репликация вируса ВИЧ с образованием незрелых вирусных частиц, которые не могут инфицировать клетки организма.

К нельфинавиру чувствительны вирусы ВИЧ-1 и ВИЧ-2 и нечувствительны протеазы человека и других эукариот.

Фармакокинетика

Нельфинавир при приёме внутрь быстро всасывается, максимальная концентрация в крови достигается в течение 2—4 часов. Биодоступность составляет 78   %, при приёме во время еды биодоступность препарата увеличивается.[4] Нельфинавир плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Нельфинавир проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Препарат метаболизируется в печени, выводится из организма преимущественно с калом, частично выводится почками в виде активных метаболитов. Период полувыведения нелфинавира составляет 3,5—5 часа, это время не изменяется при печёночной недостаточности.

Показания к применению

Нелфинавир применяют для лечения ВИЧ-инфекции типа ВИЧ-1, в составе комбинированной терапии у взрослых и детей. Монотерапию препаратом не проводят в связи с быстрым развитием резистентности вируса ВИЧ к препарату.

Побочное действие

При применении нелфинавира возможны следующие побочные эффекты:

  • Со стороны кожных покровов — чаще (более 2 %) Высыпания на коже [4]; реже зуд, аллергический дерматит, крапивница, фолликулит, сухость кожи, грибковый дерматит.
  • Со стороны нервной системы  — чаще (более 2  %) Головная боль; реже бессонница, сонливость, повышенная утомляемость, гиперкинезы, парестезии, головокружение, нарушение зрения, острый ирит, миастения, непроизвольные подёргивания мышц.
  • Со стороны опорно-двигательного аппарата — редко миалгии, артралгии, рабдомиолиз.
  • Со стороны мочевыделительной системы — редко нефролитиаз, кристаллурия.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы — редко фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT на ЭКГ.
  • Другие побочные эффекты — нечасто липодистрофия, лактатацидоз, сахарный диабет, нарушение эякуляции, снижение либидо, гинекомастия (преимущественно в комбинации с другими препаратами), увеличение частоты кровотечений у больных гемофилией.

При проведении комбинированной антиретровирусной терапии у больных возрастает вероятность лактатацидоза, остеонекроза, гепатонекроза. При проведении ВААРТ у больных возрастает вероятность развития сердечно-сосудистых осложнений, гипергликемии и гиперлактемии. При проведении ВААРТ возрастает вероятность синдрома восстановления иммунной системы с обострением латентных инфекций.

Противопоказания

Нелфинавир противопоказан при повышенной чувствительности к препарату. С осторожностью применяют при беременности и кормлении грудью. Препарат не рекомендуется применять вместе с астемизолом, цизапридом, ивабрадином, терфенадином, мидазоламом, пимозидом, бепридилом, амиодароном, алкалоидами спорыньи, пропафеноном.

Формы выпуска

Нелфинавир выпускается в виде таблеток по 0,25 и 0,625 г и порошка для приготовления суспензии 50 мг/мл.

Примечания
  1. Viracept (nelfinavir mesylate, AG1343): A potent, orally bioavailable inhibitor of HIV-1 protease (англ.) // Journal of Medicinal Chemistry : journal. — 1997. — Vol. 40. — P. 3979—3985. — doi:10.1021/jm9704098. — PMID 9397180.  (англ.)
  2. Kanyin E. Zhang, 2001.
  3. C. Robin Ganellin, 2006, с. 510.
  4. http://arvt.ru/sites/default/files/Viracept.pdf  (рус.)

Литература

Ссылки
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.