Нимесулид

Нимесули́д — нестероидный противовоспалительный препарат, лекарственное средство из класса сульфонанилид. Показания к назначению: лечение острой боли, симптоматическое лечение остеоартрита и первичная дисменорея у женщин и девушек старше 12 лет.

Нимесулид
Nimesulide
Химическое соединение
ИЮПАК N-(4-Нитро-2-феноксифенил)метан сульфонанилид
Брутто-формула C13H12N2O5S
Молярная масса 308,311
CAS 51803-78-2
PubChem 4495
DrugBank 04743
Состав
Классификация
АТХ M01AX17 M02AA26
МКБ-10 K08.8, M05-M14, M06.9, M13.9, M14.8, M15-M19, M25.5, M25.9, M42, M45, M51.9, M65, M71, M77.9, M79.0, M79.1, M79.2, M79.9, N94.0, N94.3, N94.6, R50, R51, R52, R52.0, R52.2, R68.8, T08-T14
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы >97,5 %
Метаболизм печёночный
Период полувывед. 1,8--4,7 ч
Экскреция почки (50 %), желудочно-кишечный тракт (29 %)
Лекарственные формы
гель, гранулы для приготовления раствора для приёма внутрь, гранулы для приготовления суспензии для приёма внутрь, суспензия для приёма внутрь, таблетки, таблетки диспергируемые, таблетки для рассасывания.
Способы введения
Орально, ректально, наружно
Другие названия
Актасулид, Апонил, Аулин, Кокстрал, Месулид, Найз, Нимегесик, Нимесил, Нимесулид, Нимесубел, Нимид, Нимика, Нимулид, Пролид, Ремисид, Флолид, Немулекс
 Медиафайлы на Викискладе

Медицинское применение

Нимесулид недоступен в Соединенных Штатах, однако он используется в других странах при острой боли[1]. Он может использоваться для лечения боли, включая боли при менструации. Нимесулид не рекомендуется долговременно, как для хронических состояний, таких как артрит. Это связано с его ассоциированием с повышенным риском гепатотоксичности, вплоть до развития печеночной недостаточности[2].

Дети

Менее 10 дней применения нимесулида, по-видимому, не повышают риск развития гипотермии, желудочно-кишечного кровотечения, боли в эпигастральной области, рвоты, диареи или кратковременного бессимптомного повышения активности ферментов печени по сравнению с кетопрофеном, парацетамолом, мефенамовой кислотой, аспирином или ибупрофеном у детей. Однако данные не сообщаются с популяциями с возрастом менее 6 месяцев[3].

Беременность и лактация

Женщины должны использовать препарат с осторожностью во время лактации, также нимесулид противопоказан во время беременности[4].

Показания

Лечение острых болей:

Ранее показания включали и гипертермический синдром, однако в настоящее время производители нимесулида рекомендуют прекращать приём препарата при повышении температуры тела или при появлении симптомов простуды.

Показания к применению в форме геля:

Противопоказания

Приём нимесулида запрещён детям в возрасте до 12 лет[5] из-за возможной гепатотоксичности.

С осторожностью следует использовать при: артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, сахарный диабет 2 типа.

При назначении препарата пожилым пациентам коррекции режима дозирования не требуется. При длительном применении необходим систематический контроль функции печени и почек.

Побочные действия

По степени безопасности для желудочно-кишечного тракта нимесулид сравним с другими НПВС. Из-за опасений относительно риска гепатотоксичности нимесулид был запрещён к применению в нескольких странах (Испания, Финляндия, Бельгия, Ирландия и США).[6] Проблемы с печенью привели к смерти и необходимости трансплантации печени.[1] Это может произойти всего через три дня после начала лечения.[1]

Европейская база данных фармаконадзора показывает, что нимесулид вызывает больше случаев тяжелого поражения печени в сравнении с другими НПВП, а также больше случаев повреждения печени в сравнении с ингибиторами ЦОГ-2.

Особенно подвержены риску молодые женщины. В подавляющем большинстве случаев при повреждении печени применялась рекомендованная доза нимесулида (SPC). В трети случаев повреждение печени произошло в течение 15 дней после приема первой дозы нимесулида .

Точный механизм, лежащий в основе гепатотоксичности нимесулида неясен. Предложена реакция гиперчувствительности. Кроме того, присутствие нитроароматического ядра означает, что нимесулид химически подобен нитрофурантоину и толкапону, оба из которых токсичны для печени.

Непрерывное использование нимесулида более 15 дней может вызвать следующие побочные эффекты:

При появлении каких-либо побочных реакций следует прекратить приём препарата и проконсультироваться с врачом.

Фармакокинетика

Абсорбция при приёме внутрь — высокая. Приём пищи снижает скорость абсорбции, не оказывая влияния на её степень. Время достижения максимальной концентрации активного вещества в плазме крови — 1,5—2,5 часа. Связь с белками плазмы составляет 95 %, с эритроцитами — 2 %, с липопротеинами — 1 %, с кислыми альфа1-гликопротеидами — 1 %.

Доза препарата не влияет на степень его связывания с белками крови. Максимальная концентрация нимесулида в плазме крови достигает 3,5—6,5 мг/л. Объём распределения — 0,19—0,35 л/кг. Проникает в ткани женских половых органов, где после однократного приёма его концентрация составляет около 40 % от концентрации в плазме. Хорошо проникает в кислую среду очага воспаления (40 %), синовиальную жидкость (43 %). Легко проникает через гистогематические барьеры. Метаболизируется в печени тканевыми монооксигеназами. Основной метаболит — 4-гидроксинимесулид (25 %) обладает сходной фармакологической активностью. Период полувыведения нимесулида составляет 1,56—4,95 часа, 4-гидроксинимесулида — 2,89—4,78 часа. 4-гидроксинимесулид выводится почками (65 %) и с желчью (35 %). У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 1,8—4,8 л/ч или 30—80 мл/мин.), а также у детей и лиц пожилого возраста фармакокинетический профиль нимесулида существенно не меняется.

Фармакологическое действие

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) из класса сульфонанилидов. Является селективным конкурентным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) — фермента, участвующего в синтезе простагландинов, медиаторов отёка, воспаления и боли. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Обратимо ингибирует образование простагландина Е2 как в очаге воспаления, так и в восходящих путях ноцицептивной системы, включая пути проведения болевых импульсов спинного мозга. Снижает концентрацию короткоживущего простагландина Н2, из которого под действием простагландинизомеразы образуется простагландин Е2. Уменьшение концентрации простагландина Е2 ведёт к снижению степени активации простаноидных рецепторов ЕР типа, что выражается в анальгетическом и противовоспалительном эффектах.

В незначительной степени действует на ЦОГ-1, практически не препятствуя образованию простагландина Е2 из арахидоновой кислоты в физиологических условиях, благодаря чему снижается количество побочных эффектов препарата.

Препарат также подавляет агрегацию тромбоцитов путём ингибирования синтеза эндопероксидов и тромбоксана А2, ингибирует синтез фактора агрегации тромбоцитов/тормозит активацию плазминогена путём увеличения концентрации ингибитора-1. Подавляет высвобождение гистамина, а также уменьшает степень бронхоспазма, вызванного воздействием гистамина и ацетальдегида. Ингибирует высвобождение фактора некроза опухоли-α, обуславливающего образование цитокинов. Показано, что нимесулид способен подавлять синтез интерлейкина-6 и урокиназы, тем самым препятствуя разрушению хрящевой ткани. Ингибирует синтез металлопротеаз (эластазы, коллагеназы), предотвращая разрушение протеогликанов и коллагена хрящевой ткани. Обладает антиоксидантными свойствами, тормозит образование токсических продуктов распада кислорода за счёт уменьшения активности миелопероксидазы. Взаимодействует с глюкокортикоидными рецепторами, активируя их путём фосфорилирования, что также усиливает противовоспалительное действие препарата.

Способы применения

Допустимая суточная доза препарата — 200 мг. Стандартная дозировка для таблеток типа Nise — 100 мг (соответственно, суточно-допустимая доза — две таблетки). Максимальная суточная доза для взрослых — 400 мг.

Таблетки принимают с достаточным количеством воды комнатной температуры, предпочтительно после еды.

Гранулы (порошок) — один пакетик Нимесила тщательно размешать в 100 мл. воды комнатной температуры. Полученный раствор бело-мутного цвета необходимо сразу употребить полностью внутрь, хранению не подлежит.

Гель применяют наружно. Приблизительно 3 см геля наносят на поражённый участок и слегка втирают; процедуру повторяют 3—4 раза в сутки. Не следует втирать гель интенсивно или использовать повязки. Продолжительность терапии определяется индивидуально; эффективность лечения рекомендуется оценивать через 4 недели.

Передозировка

Симптомы:

Специфического антидота не существует. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию. Больным на протяжении первых четырех часов необходимо промыть желудок и принять активированный уголь. Гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении нимесулида со следующими препаратами (ввиду конкурирования препаратов за связь с белками плазмы): дигоксином; фенитоином и препаратами лития; диуретиками и гипотензивными средствами; другими НПВП; циклоспорином; метотрексатом и противодиабетическими средствами.

Применение в различных странах

Индия

Несколько сообщений были сделаны о неблагоприятных реакциях на лекарства в Индии.[7][8][9][10] 12 февраля 2011 года Indian Express сообщил, что Министерство здравоохранения и семейного благосостояния Союза, наконец, решило приостановить педиатрическое использование обезболивающей, нимесулидной суспензии.[11] С 10 марта 2011 года препараты Нимесулида не указаны для использования человеком у детей в возрасте до 12 лет.[12]

13 сентября 2011 года Высший суд Мадраса отменил приостановление производства и продажи педиатрических препаратов нимесулида и фенилпропаноламина (PPA).[13]

Европа

21 сентября 2007 года EMA выпустила пресс-релиз об обзоре о безопасности нимесулида, связанной с печенью. EMA пришла к выводу, что преимущества этих лекарств перевешивают их риски, но необходимо ограничить продолжительность использования, чтобы гарантировать, что риск развития заболеваний печени будет сведен к минимуму. Поэтому EMA ограничивает использование системных препаратов (таблетки, растворы, суппозитории) нимесулида до 15 дней.[14]

Ирландия

Ирландский совет по лекарственным средствам (IMB) решил приостановить сбыт Нимесулида с ирландского рынка и передать его в Комитет ЕС по лекарственным средствам для людей (CHMP) для обзора профиля выгоды/риска. Это решение связано с сообщением о шести случаях потенциально связанных с печеночной недостаточностью IMB Национальным отделением трансплантации печени, больнице Сент-Винсент. Эти случаи имели место в период с 1999 по 2006 год.[15]

Взятки

В мае 2008 года ведущая итальянская ежедневная газета Corriere della Sera и другие СМИ сообщили, что высокопоставленный чиновник итальянского агентства по лекарственным средствам AIFA был заснят полицией при получении взяток от сотрудников фармацевтических компаний[16][17] Предполагалось, что деньги выплачивались для обеспечения менее тщательного контроля со стороны ответственных органов. Расследование началось в 2005 году после подозрений, что некоторые тесты на лекарства AIFA были подделаны. Было проведено восемь арестов. Нимесулид можно купить, имея рецепт от врача, который остаётся в аптеке, номинально обеспечивая строгий контроль над продажей лекарства.

Первоначальным производителем Нимесулида является Helsinn Healthcare SA (Швейцария), которая приобрела права на этот препарат в 1976 году. После прекращения патентной защиты ряд других компаний начал производство и маркетинг Нимесулида.

Примечания
  1. Nimesulide. livertox.nih.gov. Дата обращения: 22 декабря 2017. Архивировано 23 декабря 2017 года.
  2. Current status: European Commission final decision. Дата обращения: 12 ноября 2014. Архивировано 19 октября 2014 года.
  3. Gupta, P; Sachdev, H.P. Safety of oral use of nimesulide in children: systematic review of randomized controlled trials. (англ.) // Indian pediatrics : journal. — 2003. — June (vol. 40, no. 6). — P. 518—531. — PMID 12824661.
  4. Nimesulide, Nimesulide Tablets, Ainex Nimesulide, Nimesulide Manufacturers. www.pharmaceutical-drug-manufacturers.com. Архивировано 3 марта 2016 года.
  5. Найз ® (Nise) (недоступная ссылка). Дата обращения: 2 февраля 2012. Архивировано 12 мая 2012 года.
  6. McNaughton, R.; Huet, G.; Shakir, S. An investigation into drug products withdrawn from the EU market between 2002 and 2011 for safety reasons and the evidence used to support the decision-making. (англ.) // BMJ Open : journal. — 2014. — Vol. 4, no. 1. — P. e004221. — doi:10.1136/bmjopen-2013-004221. — PMID 24435895. Архивировано 22 марта 2015 года.
  7. Safety of nimesulide. CD-ROM, Appropriate Use of Antipyretics / Analgesics in Children, Health Informatics, New Delhi, 2004.
  8. Rahman S.Z., Khan R.A. Is nimesulide safe in a cardiovascular-Compromised patient? (рум.) // Indian J Pharmacol. — 2004. — Т. 36. — P. 252—253.
  9. Khan R.A., Rahman S.Z. A Case Report on Nimesulide and its Relation with Angina (англ.) // J Pharmacovigilance Drug Safety : journal. — 2004. — Vol. 1. — P. 19—21.
  10. Khan R.A., Rahman S.Z. Nimesulide Induced Coronary Artery Insufficiency – A Case Report (англ.) // J Pharmacovigilance Drug Safety : journal. — 2004. — Vol. 1. — P. 11—3.
  11. Nimesulide for kids to be banned, finally, The Indian Express (12 февраля 2011). Дата обращения 19 мая 2018.
  12. CDSCO website-wide gazette notification GSR 82(E) dated 10.03.2011.
  13. Madras High Court Revokes Ban on Manufacture and Sale PPA - Adverse Effect - Medical Treatments. Scribd. Архивировано 7 января 2014 года.
  14. EMA press release on nimesulide September 2007 Архивировано 18 июля 2009 года.
  15. Error Page. www.imb.ie.
  16. «Mazzette per evitare i controlli sull’Aulin». Mario Pappagallo, Corriere della Sera, 23 May 2008 Архивировано 25 мая 2008 года.
  17. Italian medicines agency officials arrested in corruption probe. Manufacturing Chemist (22 мая 2008). Дата обращения: 19 мая 2018.

Ссылки
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.