Ацеметацин
Ацеметацин (англ. acemetacin) — нестероидный противовоспалительный препарат, используемый при лечении остеоартроза, ревматоидного артрита и боли в пояснице, а также для ослабления послеоперационных болей. Производится и продаётся Merck KGaA под торговой маркой «Эмфлекс» (англ. Emflex). В Великобритании и других европейских странах отпускается только по рецепту[1].
| Ацеметацин | |
|---|---|
 | |
| Химическое соединение | |
| Брутто-формула | C21H18ClNO6 |
| CAS | 53164-05-9 |
| PubChem | 1981 |
| DrugBank | 13783 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | M01AB11 |
Представляет собой сложный эфир гликолевой кислоты и индометацина. На вид мелкий, слегка желтоватый кристаллический порошок, плавящийся при температуре от 150 до 153 °C[1].
Фармакология
Ацеметацин действует как ингибитор циклооксигеназы, являясь противовоспалительным препаратом и анальгетиком (оказывает обезболивающий эффект). В организме он частично метаболизируется до индометацина. Теоретически может использоваться как антипиретик и антиагрегант, однако на практике почти никогда не прописывается в качестве жаропонижающего из-за большого количества побочных эффектов, свойственных для НПВП-препаратов[2].
Преимущество ацеметацина заключается в меньшем повреждении желудка по сравнению с индометацином. Вероятно, это связано с более низким влиянием на синтез лейкотриена B4 и фактора некроза опухоли[3].
Фармакокинетика
Препарат очень быстро всасывается в кишечнике. Самая высокая концентрация вещества в крови достигается через 2 часа. Связывается с белками плазмы крови на 80—90 %. Как правило концентрация в синовиальной жидкости и синовиальной оболочке, мышцах и костях выше, чем в крови[4].
Период полувыведения составляет 4,5 ± 2,8 часа (у некоторых людей до 16 часов) в стационарном состоянии. 40 % вещества выводится через почки, 50 % — с экскрементами[5].
Использование в медицине
Ацеметацин имеет доказанную эффективность в лечении остеоартрита, ревматоидного артрита, болезни Бехтерева и других видов ревматоидного воспаления; применяется также при послеоперационных и посттравматических болях и подагре. Тем не менее использование препарата для ослабления послеоперационных болей имеет недоказанную эффективность[6].
Противопоказания
Имеет классические противопоказания для НПВП-препарата: гиперчувствительность (обычно связанная с астмой или кожной реакцией), желудочно-кишечные и церебральные кровотечения, язва желудка, гемопоэз (анемия и лейкопения). Нельзя употреблять при беременности с третьего триместра[6].
Побочные эффекты
Примерно у 10 % пациентов могут встречаться побочные эффекты со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, боль в желудке и язвенная болезнь. У некоторых могут быть побочные эффекты со стороны ЦНС, например головная боль. Между тем ацеметацин имеет меньше последствий при применении, чем индометацин[6].
Тяжёлые аллергические реакции и нарушения кроветворения встречаются менее чем у 0,01 % пациентов[6].
Взаимодействия
В научной литературе описаны следующие взаимодействия:
- Другие НПВП и кортикостероиды: учащение побочных эффектов, в том числе высокий риск язвенной болезни и желудочно-кишечных кровотечений.
- Диуретики и ингибиторы АПФ: снижение эффективности этих препаратов.
- Ингибиторы АПФ вместе с циклоспорином: риск нарушения функции почек.
- Антикоагулянты (вроде Варфарин): повышенный риск внутренних кровотечений.
Примечания
- Moore RA, Derry S, McQuay HJ (July 2009). “Single dose oral acemetacin for acute postoperative pain in adults”. The Cochrane Database of Systematic Reviews (3): CD007589. DOI:10.1002/14651858.CD007589.pub2. PMC 4170991. PMID 19588437.
- Austria-Codex : []. — Vienna : Österreichischer Apothekerverlag, 2015.
- Chávez-Piña AE, McKnight W, Dicay M, Castañeda-Hernández G, Wallace JL (November 2007). “Mechanisms underlying the anti-inflammatory activity and gastric safety of acemetacin”. British Journal of Pharmacology. 152 (6): 930—8. DOI:10.1038/sj.bjp.0707451. PMC 2078220. PMID 17876306.
- Acemetacin. MediQ.ch. Дата обращения: 21 мая 2021.
- Arzneistoff-Profile : []. — 18. — Eschborn, Germany : Govi Pharmazeutischer Verlag, 2003. — Vol. 1. — ISBN 978-3-7741-9846-3.
- Chávez-Piña AE, Vong L, McKnight W, Dicay M, Zanardo RC, Ortiz MI, et al. (November 2008). “Lack of effects of acemetacin on signalling pathways for leukocyte adherence may explain its gastrointestinal safety”. British Journal of Pharmacology. 155 (6): 857—64. DOI:10.1038/bjp.2008.316. PMC 2597236. PMID 18695646.