Папаверин
Папавери́н (от лат. papaver «мак») — опиумный алкалоид, производное изохинолина, лекарственное средство спазмолитического и гипотензивного действия. Выделен из опия и исследован в 1848 году Георгом Мерком (Merck, 1825-1873). Г. Мерк был сыном Эммануила Мерка (Merck, 1794-1855), основателя компании Merck Corp., крупнейшей немецкой химической и фармацевтической компании. Георг Мерк был студентом известнейших немецких химиков Юстуса Либиха и Августа Хофманна.
| Папаверин | |
|---|---|
 | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 1-(3,4-диметоксибензил)-6,7-диметоксиизохинолин |
| Брутто-формула | C20H21NO4 |
| Молярная масса | 339,385 г/моль |
| CAS | 58-74-2 |
| PubChem | 4680 |
| DrugBank | APRD00628 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | A03AD01, G04BE02 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 80% |
| Связывание с белками плазмы | ~90% |
| Метаболизм | печёночный |
| Период полувывед. | 1.5–2 ч |
| Экскреция | Почки |
| Лекарственные формы | |
| таблетки, суппозитории ректальные, раствор для инъекций | |
| Другие названия | |
| Папаверин, Папаверина гидрохлорид | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Международное название
Папаверин, Papaverine (англ.), Papaverinum (лат.).
Лекарственная форма
Раствор для инъекций, суппозитории ректальные, таблетки.
Химическое название
1-[(3,4-диметоксифенил)метил]-6,7-диметоксиизохинолин (в виде гидрохлорида)
Фармакологическое действие
Спазмолитическое средство, оказывает гипотензивное действие[1]. Ингибирует ФДЭ (фосфодиэстераза), вызывает накопление в клетке циклоаденозинмонофосфата и снижение содержания Ca2+; снижает тонус и расслабляет гладкие мышцы внутренних органов (желудочно-кишечный тракт, дыхательной и мочеполовой системы) и сосудов. В больших дозах снижает возбудимость сердечной мышцы и замедляет внутрисердечную проводимость. Действие на центральную нервную систему выражено слабо (в больших дозах оказывает седативный эффект).
Папаверин показал селективное ингибирование фосфодиэстеразы PDE10A изоформы, обнаруженной, в основном, в стриатуме. Было показано, что хроническое назначение папаверина мышам снижает их двигательные и когнитивные функции[2].
Фармакокинетика
Абсорбция зависит от лекарственной формы. Биодоступность в среднем — 80 %. Связь с белками плазмы — 90 %. Хорошо распределяется, проникает через гистогематические барьеры. Метаболизируется в печени. Время полураспада — 0,5–2 ч (может увеличиваться до 24 ч). Выводится почками в виде метаболитов. Полностью удаляется из крови при гемодиализе.
Показания к применению
Спазм гладких мышц: органов брюшной полости (холецистит, пилороспазм, спастический колит, почечная колика); периферических сосудов (эндартериит); сосудов головного мозга; сердца — стенокардия (в составе комплексной терапии); бронхоспазм. В качестве вспомогательного лекарственного средства для премедикации.
Противопоказания
Гиперчувствительность, AV блокада, глаукома, тяжелая печеночная недостаточность, пожилой возраст (риск развития гипертермии), детский возраст (до 6 мес).
C осторожностью
Состояния после черепно-мозговых травм, ХПН, недостаточность функции надпочечников, гипотиреоз, гиперплазия предстательной железы, наджелудочковая тахикардия, шоковые состояния.
Режим дозирования
Внутрь, по 40–60 мг 3–4 раза в сутки. Высшая разовая доза — 200 мг, суточная — 600 мг. Детям в возрасте от 6 мес до 2 лет — 5 мг, 3–4 лет — 5–10 мг, 5–6 лет — 10 мг, 7–9 лет — 10–15 мг, 10–14 лет — 15–20 мг. Подкожно или внутримышечно — 1–2 мл 2% раствора (20–40 мг) 2–4 раза в сутки; внутривенно медленно — 20 мг с предварительным разведением в 10–20 мл 0,9% раствора NaCl. Ректально, 20–40 мг 2–3 раза в день (взрослым).
Побочные эффекты
Аллергические реакции; AV блокада, желудочковая экстрасистолия, снижение артериального давления, запор, сонливость, повышение активности «печеночных» трансаминаз, эозинофилия.
Симптомы
Диплопия, слабость, снижение артериального давления, сонливость.
Лечение
Симптоматическое (поддержание артериального давления, т. е. применение сосудистых препаратов).
Особые указания
Внутривенно следует вводить медленно, под контролем врача. В период лечения приём этанола должен быть исключён. При беременности и лактации безопасность препарата не установлена. Вазодилатирующее действие снижается при табакокурении.
Взаимодействие
Папаверин снижает противопаркинсонический эффект леводопы и гипотензивный эффект метилдопы. В комбинации с барбитуратами спазмолитическое действие папаверина усиливается. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, прокаинамидом, резерпином, хинидином возможно усиление гипотензивного эффекта папаверина.
Препараты папаверина
Лекарственные средства, содержащие папаверин как одно из действующих веществ:
Примечания
- Снижение артериального давления
- Hebb AL, Robertson HA, Denovan-Wright EM. [Eur Neuropsychopharmacol (May 2008).18 (5): 339–63. "Phosphodiesterase 10A inhibition is associated with locomotor and cognitive deficits and increased anxiety in mice".] (англ.).