Экзосомы

Экзосомы — микроскопические внеклеточные везикулы (пузырьки) диаметром 30—100 нанометров, выделяемые в межклеточное пространство клетками различных тканей и органов[1][2][3]. Полость экзосом имеет цитоплазматическое происхождение[4] и содержит белки, РНК и липиды[5][6], мембрана экзосом образуется в результате впячивания внутрь эндосомальной мембраны[7][8].

Эта статья — о внеклеточных везикулах, выделяемых в межклеточное пространство. О внутриклеточном белковом комплексе, участвующем в процессинге РНК см. Экзосома (комплекс).
Схема образования экзосом. Судьба эндосомы зависит от маркировки её мембраны определёнными липидами: если она помечена лизобисфосфатидиловой кислотой (красные точки), то её содержимое будет уничтожено, а если церамидами — вытолкнуто из клетки наружу. Руководят этими процессами ГТФазы Rab, различные члены этого семейства белков выполняют разные функции: Rab5 руководит образованием эндосомы, Rab7 организует деградацию содержимого мультивезикулярной эндосомы в лизосоме, а Rab11, Rab27 и Rab35 необходимы для секреции экзосом во внеклеточное пространство. Показано, что экзосомы содержат порядка 4000 различных белков, более 1500 разных микроРНК и мРНК, а также ДНК

Экзосомы обнаружены в различных тканевых жидкостях организма, таких как сыворотка крови[9], спинномозговая жидкость, а также в моче[10], слюне и грудном молоке[11].

Функции экзосом разнообразны: межклеточная коммуникация, участие в секреции белков, облегчение иммунного ответа и многое другое. Однако роль экзосом полностью ещё не изучена.

История

Экзосомы были впервые описаны в 1983 году при исследовании дифференцировки ретикулоцитов[12]. В 1985 году было показано, что в процессе созревания ретикулоцитов экзосомы принимают участие в изменении структуры мембран путём выведения рецепторов трансферрина[13]. Первоначально экзосомы рассматривали как «резервуары» для удаления избытка цитоплазмы[4]. В конце 1990-х годов было показано, что экзосомы принимают участие в регуляции иммунных реакций организма, что свидетельствовало об их значимости для межклеточных взаимодействий[14].

В 2007 году были описаны многочисленные микроРНК и мРНК, которые экзосомы переносят в клетки-мишени, в связи с чем интерес к этим внеклеточным везикулам значительно вырос[15][16][17][18][19]. При изучении культур эмбриональных стволовых клеток было показано, что экзосомы способны обеспечивать горизонтальный перенос мРНК между клетками. Экзосомы переносят в предшественники клеток крови специфические мРНК, что приводит к фенотипическим изменениям клеток-реципиентов[20].

В настоящее время предполагается, что нуклеиновые кислоты, переносимые экзосомами, участвуют в эпигенетическом наследовании[4].

Происхождение
Мультивезикулярные тельца (MVB), содержащие интралюминальные пузырьки, сливаются с клеточной мембраной, при этом пузырьки становятся экзосомами (exosomes). Изображение B-лимфоцита, трансформированного вирусом Эпштейна-Барр.

Изучение образования экзосом играет важную роль для понимания роли экзосом в коммуникации между клетками и влияния экзосом на окружающие клетки. Образованию экзосом предшествует впячивание микродоменов плазматической мембраны, покрытых клатрином[21][22]. Затем эндосомальный комплекс сортировки (англ. ESCRT) обеспечивает превращение впячиваний мембраны в ранние эндосомы, которые транспортируют убиквитинилированные продукты[22]. Далее происходит повторное впячивание в ранние эндосомы, при этом образуются интралюминальные пузырьки (англ. ILVs), которые накапливаются и созревают внутри эндосом — мультивезикулярных телец[21]. Мультивезикулярные тельца либо превращаются в лизосомы, где происходит деградация их содержимого, либо сливаются с плазматической мембраной (в таком случае их называют экзоцитарными мультивезикулярными тельцами), при этом интралюминальные пузырьки — экзосомы высвобождаются во внеклеточное пространство[23].

Состав

Белки

Белковый состав экзосом во многом отражает их происхождение из эндосом и несколько различается в зависимости от типа клеток, в которых они образуются[24][25]. Тем не менее, экзосомы имеют сходный набор белков[26][27], в число которых входят белки-маркеры экзосом[28]:

  • CD63, CD81 и CD9, которые являются членами высококонсервативного семейства тетраспанинов, необходимых для связывания и транспортировки микроРНК, узнавания клетки-мишени и поглощения ею экзосомы[29];
  • Alix (англ. apoptosis-linked gene 2-interacting protein)[30];
  • Tsg101 (англ. tumour susceptibility gene 101) — компонент эндосомного белкового комплекса сортировки, необходимого для транспортировки и биогенеза экзосом[31];
  • экзосомы, происходящие от клеток иммунной системы богаты MHCII и другими костимуляторными молекулами[32].

Помимо этого, экзосомы содержат различные ферменты, в частности, ГТФазы семейства Rab, которые способствуют слиянию мембран[33][34], и ферменты метаболизма, такие как пероксидазы, пируваткиназа, липидкиназы и енолаза-1[35]; белки цитоскелета (например, актин и тубулин); тетраспанины (главным образом CD81, CD63 и CD9); белки мембранного транспорта, белки теплового шока HSP60, HSP70, HSP90; белки главного комплекса гистосовместимости, а также аннексины (регулируют изменения мембранного цитоскелета и механизмы слияния мембран) и другие[28][36]. Также экзосомы могут нести на своей поверхности белки, участвующие во внутриклеточной передаче сигнала, например белки Wnt, которые активируют сигнальный путь Wnt в клетках-мишенях[37][38].

Механизмы, которые контролируют сортировку белков для загрузки их в экзосомы в настоящее время пока не вполне понятны. Предполагается, что важную роль в этом процессе играют пост-трансляционные модификации белков.[39]

Липиды

Экзосомы содержат большое количество липидов: церамиды, сфингомиелин, фосфатидилсерин, фосфатидидилэтаноламин, лизофосфатидилхолин, фосфатидилхолин, фосфатидилинозитол, холестерин и некоторые другие[5]. Липиды не просто инертный материал экзосом, они влияют на биологическую активность последних. При биогенезе экзосом внутри мультивезикулярных телец липиды участвуют в организации их мембранной структуры[40][41]. Для межклеточного переноса микроРНК требуются липиды-носители, образование которых регулируется церамидным путём[42], поэтому заблокировать перенос микроРНК экзосомами можно с помощью ингибитора нейтральной сфингомиелиназы — GW4869 — или ингибитора кислой сфингомиелиназы — дезипрамина.

На поверхности экзосом представлены углеводы: манноза, полилактозамин, α-2,6-сиаловая кислота и сложные N-концевые гликаны[43].

Нуклеиновые кислоты

По сравнению с клетками, экзосомы содержат значительное количество малых РНК, однако в них мало или совсем нет рибосомальной РНК[44]. Показано, что экзосомы содержат такие же молекулы РНК, что и клетки, из которых они образуются, причем внутри экзосом клеточные РНК защищены от деградации. Тем не менее, набор микроРНК в экзосомах не вполне отражает содержания микроРНК в родительских клетках, вероятно, существуют механизмы избирательной упаковки микроРНК в экзосомы[44][45][46][47][48].

МикроРНК экзосом функциональны и могут влиять на экспрессию генов в клетках-мишенях[49].

Модификации особыми шаблонами нуклеотидной последовательности, называемыми EXOmotifs, подвергаются микроРНК, которые подлежат активному экспорту в экзосому. Благодаря шаблону EXOmotif ядерный рибонуклеопротеиновый комплекс hnRNPA2B1 узнает эту микроРНК, связывает её, транспортирует в цитоплазму и загружает в экзосому. Процессы связывания в ядре и высвобождения микроРНК после доставки в экзосому регулируются присоединением белка SUMO — сумоилированием. Присоединив шаблон EXOmotif к выбранной исследователем микроРНК можно заставить клетку упаковывать её в экзосомы, чтобы затем использовать эти экзосомы в биомедицинских целях.[50] В частности, предполагается что при воспалении микроРНК для загрузки в экзосому должна иметь короткий мотиватор AAUGC, без которого микроРНК не может связаться с РНК связывающим белком FMRP (fragile X mental retardation protein), который направляет микроРНК в экзосому, взаимодействуя с компонентами эндосомного сортировочного комплекса (ESCRT).[51][52]

Помимо РНК, экзосомы содержат ДНК, которую они могут переносить из клетки в клетку. Известно, что внеклеточная жидкость, в том числе и плазма крови, содержит ДНКазы — ферменты, расщепляющие ДНК. В связи с этим, генетический материал должен быть защищён при передаче от одной клетки к другой, вероятно, именно в этом и состоит функция экзосом[53][54].

Функции

Плазма крови человека содержит до трех миллионов экзосом в одном микролитре. В настоящее время к функциям экзосом относят: осуществление межклеточной коммуникации[55], передача необходимого генетического фенотипа от одной клетки в другую в процессе метаплазии[56], участие в неклассической секреции белков, облегчение иммунного ответа[57], презентация антигенов[58], в патогенезе болезней, связанных с расстройствами метаболизма[59] и в развитии злокачественных опухолей[60][61][62].Экзосомы мочи содержат антимикробные белки и пептиды, а также бактериальные и вирусные рецепторы, благодаря чему способствуют иммунной защите мочевых путей[63]. Кроме того, с помощью экзосом в организме может осуществляться координация процессов клеточного старения[64][65].

Экзосомы могут участвовать в ключевом пути взаимодействия между стволовыми клетками и их микроокружением — передаче микроРНК между клетками[64][66][67]. РНК, которые экзосомы переносят и от одной клетки к другой, называют челночными РНК (англ. exosomal shuttle RNA — esRNA)[68][69].

Показано участие экзосом в распространении вируса Эпштейна — Барр и прионов. Экзосомы, выделяемые клетками, инфицированными вирусом Эпштейна — Барр, содержат микроРНК, кодируемые вирусом[70]. Внутри экзосом вирусные микроРНК могут попадать в неинфицированные клетки и проявлять в них биологическую активность[4].

Экзосомы, секретируемые В- и T-лимфоцитами, а также дендритными клетками, содержат микроРНК[49]. Экзосомы переносят микроРНК во время образования иммунного синапса с Т-лимфоцитом, при этом микроРНК могут функционировать и в клетке-реципиенте. Экзосомы могут переносить биологически активные РНК от матери к ребёнку во время беременности и лактации, показано, что часть микроРНК молока находится в экзосомах[4][71].

Экзосомы могут перемещаться по организму, оставаясь невидимыми для клеток иммунной системы, в составе экзосом могут транспортироваться различные патогены, например, экзотоксин, выделяемый бактериями сибирской язвы[72][73].

Большое количество экзосом, заполненных антимикробными белками, находятся в носовой полости, обеспечивая моментальный иммунный ответ на бактерии, попадающие в дыхательные пути. Кроме того, экзосомы передают защитные антимикробные белки от передней части носа к задней вдоль дыхательных путей, тем самым предотвращая дальнейшее распространение инфекций[74].

Диагностика заболеваний

Экзосомы переносят белки, липиды и нуклеиновые кислоты, которые являются биологическими маркерами состояния продуцирующих их клеток. Так как экзосомы широко представлены в биологических секретах организма (кровь, моча, молоко, слюна), биомаркеры экзосом могут быть использованы для диагностики различных заболеваний и определения стадии или факта прогрессии заболевания, определения схемы и эффективности его лечения. Исследования показывают, что белки и нуклеиновые кислоты в составе экзосом стабильны[75][76] и присутствуют в количествах, достаточных для изучения при помощи высокочувствительных молекулярно-биологических методов, например, ПЦР[4][77].

Диагностика при помощи экзосом, вероятно, в ближайшее время станет доступна даже небольшим медицинским лабораториям, оснащенным обычной недорогой лабораторной микроцентрифугой. Этому способствует разработка очень простых, не требующих ультрацентрифугирования, методик выделения экзосом иммунопреципитацией с помощью моноклональных антител к поверхностным белкам экзосом[78][79], преципитации с помощью пептида Vn96, связывающегося с белком теплового шока на поверхности экзосомы[80], аффинным связыванием лектинами [81][82] или осаждением с использованием полимеров[83][84]. Менее чем из одного миллилитра сыворотки крови или другой биологической жидкости можно получить достаточное количество РНК[85] или белка, чтобы провести экспресс-диагностику. В 2013 году компания Cell Guidance Systems[86] выпустила специальные хроматографические колонки для выделения высокоочищенных экзосом из крови за 1-2 часа. Пока эти колонки предназначены только для исследовательских целей.

Разработаны высокочувствительные аналитические приборы и методы для быстрого изучения циркулирующих микровезикул непосредственно в образцах крови пациентов[87][88][89]. Для анализа кровь пропускают через чип, в котором микровезикулы маркируют с помощью моноклональных антител, связанных с магнитными наночастицами, а затем выявляют с помощью миниатюрной системы использующей ядерный магнитный резонанс[90].

В 2008 году показано, что опухолевые клетки глиобластомы секретируют экзосомы, содержащие мРНК, микроРНК и передающие таким образом генетическую информацию к окружающим тканями. В плазме крови семи из двадцати пяти пациентов с глиобластомой обнаружены экзосомы, содержащие опухолевый белок EGFRvIII. Таким образом, экзосомы, секретируемые опухолевыми клетками, могут быть выделены из плазмы крови и использованы для диагностики и подбора оптимальной терапии[45]. В плазме крови пациентов с раком яичников обнаружена корреляция между концентрацией экзосом и стадией заболевания, причем общее количество экзосом в крови больных превышало количество экзосом у здоровых доноров[91]. Разрабатываются системы диагностики урогенительных заболеваний, основанные на том, что мРНК, гиперэкспрессированные при раке простаты, выявляются в экзосомах мочи пациентов[92].

Анализ ДНК экзосом, полученных из образцов крови, может помочь определить наличие раковой опухоли в организме и выявить связанные с раком генетические мутации без необходимости дорогостоящей и небезопасной для пациента биопсии образца опухоли[93]

Доставка белков и РНК в клетки
Терапия с помощью экзосом

Экзосомы могут играть важную, но пока недооцененную роль в восстановлении структуры и функций повреждённых органов. Внеклеточные везикулы, секретируемые гемопоэтическими стволовыми клетками, мультипотентными клетками стромы и стволовыми клетками сердца, способны защитить от апоптоза клетки, уцелевшие в повреждённых тканях, стимулировать их пролиферацию и образование сосудов. Эти свойства экзосом связывают с тем, что их мембраны обогащены биологически активными липидами (например, сфингозин-1-фосфатом), на поверхности этих везикул обнаружены антиапоптотические и про-пролиферативные ростовые факторы и цитокины, например, фактор роста эндотелия сосудов, цитокины SCF и SDF-1[94].

С помощью экзосом можно направленно доставлять мРНК, регуляторные микроРНК[95] и ферменты, необходимые для повышения регенерационных способностей клетки, в повреждённые ткани. Например, экзосомы полученные из мезенхимальных стволовых клеток, могут быть использованы для повышения жизнеспособности миокарда и предотвращения неблагоприятного ремоделирования миокарда после реперфузионной терапии инфаркта миокарда[96]. Внутривенная инъекция искусственно модифицированных экзосом, узнающих кардиомиоциты и содержащих малые интерферирующие РНК, необходимые для нокдауна гена Meis1 (ключевого негативного регулятора пролиферации кардиомиоцитов), сможет помочь регенерации сердца после инфаркта[97][98].

Проследить за перемещениями белков и РНК из экзосомы после того как её поглотит клетка-мишень можно пометив их с помощью специальных флуоресцентных меток позволяющих отслеживать такие перемещения с помощью флуоресцентной микроскопии[99].

Терапия

Выделяют три основных типа терапии при помощи экзосом — иммунотерапия, терапия малыми интерферирующими РНК и терапия классическими лекарственными средствами.

Экзосомы, содержащие опухолевые антигены внутри и/или на поверхности мембраны, выделяют из различных источников (асцитной жидкости пациента, первичной культуры опухолевых клеток и др.), а затем вводят пациенту, чтобы вызвать целенаправленный иммунный ответ[100][101].

Методами биоинженерии была получена культура дендритных клеток, производящих экзосомы, несущие мембранный белок Lamp2b, связанный с пептидом, узнающим нейроны. В выделенные из этой культуры экзосомы при помощи электропорации «загружали» малые интерферирующие РНК. Внутривенная инъекция таких экзосом, ориентированных на поиск нейронов, приводила к нокдауну гена, на который эти РНК были нацелены[15][102][103][104][105][106].

Лекарственные препараты могут быть размещены внутри экзосомы или на её мембране, что облегчает их целевую доставку в клетки и позволяет минимизировать деградацию (особенно в случае РНК или белков)[107]. Экзосомы рассматривают в качестве возможной альтернативы липосомам в качестве средства доставки лекарств[108]. Как и липосомы, они предохраняют своё содержимое от разрушения и могут переносить его через плазматическую мембрану. Экзосомы менее токсичны и лучше переносятся организмом, о чём свидетельствует их присутствие в биологических жидкостях. Обладая способностью избирательно находить клетки-мишени и проникать в них, экзосомы значительно повышают эффективность переноса лекарственных препаратов[109][110].

В качестве недорогого источника для массового производства экзосом можно использовать обыкновенное коровье молоко. Экзосомы молока могут служить транспортным средством для доставки в клетки как гидрофильных, так и липофильных небольших молекул лекарственных препаратов. Разместив на внешней мембране экзосом молока такие лиганды как фолиевая кислота, можно добиться их избирательного попадания в опухолевые клетки[111][112][113].

Кроме того для получения экзосом, и особенно экзосом с мембранами и содержимым модифицированными для конкретных целей, могут быть использованы культуры мезенхимальных стволовых клеток человека (в том числе и генетически модифицированных клеток), которые обладают способностью к пролиферации и иммуносупрессивной активностью[104][105][106][114][115]. С целью конструирования экзосом с заданными параметрами состава мембран можно осуществлять слияние экзосом с липосомами различного липидного состава[116].

Показано, что экзосомы, получаемые из мезенхимальных стволовых клеток, могут помочь восстановлению после острого повреждения почки[117], печени[118], сердца[119], переломах костей[120][121], а также эпигенетически перепрограммировать функции опухолевых клеток путём переноса антиангиогенных микроРНК.[122] Экзосомы из эмбриональных стволовых клеток могут способствовать восстановлению сердечных тканей после инфаркта[123].

Экзосомы, полученные из незрелых дендритных клеток, могут оказаться основой субклеточных вакцин для лечения аутоиммунных заболеваний[124][125].

Существенным препятствием на пути внедрения в клинику методов терапии аллогенными (взятыми от другого человека) экзосомами, является наличие в них белков главного комплекса гистосовместимости, которые, несмотря на иммуносупрессивную активность мезенхимальных клеток, создают потенциальную угрозу иммунного ответа. Поэтому ключевым фактором для потенциального клинического применения терапии экзосомами является тщательный подбор донорских клеток для производства экзосом, а также получение культур аутологичных мезенхимальных стволовых клеток пациента из индуцированных стволовых клеток[126]. Ведутся исследования, направленые на создание методами генной инженерии мезенхимальных клеток, в которых синтез белков главного комплекса гистосовместимости подавлен — «универсальные экзосомы» из таких клеток могут стать одним из методов лечения от многих болезней[127].

Разработан пептид CP05, который связывается с CD63 белком наружной мембраны экзосом. Пептид CP05 можно использовать для выделения экзосом из сыворотки человека, а также для целенаправленной доставки экзосом с помощью конъюгированных с пептидом CP05 целевых рецепторов. Так, например, "окраска" экзосом CP05, конъюгированным с пептидом, нацеленным на мышцы, в 18 раз увеличивала целенаправленную доставку в мышцу лекарства помещенного в экзосому[128]

Примечания
  1. Ludwig A. K., Giebel B. Exosomes: Small vesicles participating in intercellular communication (англ.) // The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. — 2012. — Vol. 44, no. 1. — P. 11—15. — doi:10.1016/j.biocel.2011.10.005. — PMID 22024155.
  2. Pant S., Hilton H., Burczynski M. E. The multifaceted exosome: Biogenesis, role in normal and aberrant cellular function, and frontiers for pharmacological and biomarker opportunities (англ.) // Biochemical Pharmacology. — 2012. — Vol. 83, no. 11. — P. 1484—1494. — doi:10.1016/j.bcp.2011.12.037. — PMID 22230477.
  3. Emerging Concepts of Tumor Exosome–Mediated Cell-Cell Communication / Editor: H.-G. Zhang. — New York: Springer, 2013. — ISBN 978-1-4614-3697-3. — doi:10.1007/978-1-4614-3697-3.
  4. Гусаченко О. Н., Зенкова М. А., Власов В. В. Нуклеиновые кислоты экзосом: маркеры заболеваний и молекулы межклеточной коммуникации // Биохимия. — 2013. — Т. 78, № 1. — С. 5—13.
  5. Vlassov A. V., Magdaleno S., Setterquist R., Conrad R. Exosomes: Current knowledge of their composition, biological functions, and diagnostic and therapeutic potentials (англ.) // Biochimica et Biophysica Acta. — 2012. — Vol. 1820, no. 7. — P. 940—948. — doi:10.1016/j.bbagen.2012.03.017. — PMID 22503788.
  6. Choi D. S., Kim D. K., Kim Y. K., Gho Y. S. Proteomics, transcriptomics, and lipidomics of exosomes and ectosomes (англ.) // Proteomics. — 2013. — Vol. 13, no. 10—11. — P. 1554—1571. — doi:10.1002/pmic.201200329. — PMID 23401200.
  7. Février B., Raposo G. Exosomes: endosomal-derived vesicles shipping extracellular messages (англ.) // Current Opinion in Cell Biology. — Elsevier, 2004. — Vol. 16, no. 4. — P. 415—421. — doi:10.1016/j.ceb.2004.06.003. — PMID 15261674.
  8. Hanson P. I., Cashikar A. Multivesicular Body Morphogenesis (англ.) // Annual Review of Cell and Developmental Biology. — 2012. — Vol. 28. — P. 337—362. — doi:10.1146/annurev-cellbio-092910-154152. — PMID 22831642.
  9. Grant R., Ansa-Addo E., Stratton D., Antwi-Baffour S., Jorfi S., Kholia S., Krige L., Lange S., Inal J. A filtration-based protocol to isolate human Plasma Membrane-derived Vesicles and exosomes from blood plasma (англ.) // Journal of Immunological Methods. — 2011. — Vol. 371, no. 1—2. — P. 143—151. — doi:10.1016/j.jim.2011.06.024. — PMID 21741384.
  10. Fang D. Y., King H. W., Li J. Y., Gleadle J. M. Exosomes and the kidney: Blaming the messenger (англ.) // Nephrology. — 2013. — Vol. 18, no. 1. — P. 1—10. — doi:10.1111/nep.12005. — PMID 23113949.
  11. Hata T., Murakami K., Nakatani H., Yamamoto Y., Matsuda T., Aoki N. Isolation of bovine milk-derived microvesicles carrying mRNAs and microRNAs (англ.) // Biochemical and Biophysical Research Communications. — 2010. — Vol. 396, no. 2. — P. 528—533. — doi:10.1016/j.bbrc.2010.04.135. — PMID 20434431.
  12. Pan B. T., Johnstone R. M. Fate of the transferrin receptor during maturation of sheep reticulocytes in vitro: selective externalization of the receptor (англ.) // Cell. — Cell Press, 1983. — Vol. 33, no. 3. — P. 967—978. — doi:10.1016/0092-8674(83)90040-5. — PMID 6307529.
  13. Pan B. T., Teng K., Wu C., Adam M., Johnstone R. M. Electron microscopic evidence for externalization of the transferrin receptor in vesicular form in sheep reticulocytes (англ.) // The Journal of Cell Biology. — 1985. — Vol. 101, no. 3. — P. 942—948. — doi:10.1083/jcb.101.3.942. — PMID 2993317.
  14. Gutiérrez-Vázquez C., Villarroya-Beltri C., Mittelbrunn M., Sánchez-Madrid F. Transfer of extracellular vesicles during immune cell-cell interactions (англ.) // Immunological Reviews. — 2013. — Vol. 251, no. 1. — P. 125—142. — doi:10.1111/imr.12013. — PMID 23278745.
  15. El Andaloussi S., Lakhal S., Mäger I., Wood M. J. Exosomes for targeted siRNA delivery across biological barriers (англ.) // Advanced Drug Delivery Reviews. — 2013. — Vol. 65, no. 3. — P. 391—397. — doi:10.1016/j.addr.2012.08.008. — PMID 22921840.
  16. O'Loughlin A. J., Woffindale C. A., Wood M. J. Exosomes and the Emerging Field of Exosome-Based Gene Therapy (англ.) // Current Gene Therapy. — 2012. — Vol. 12, no. 4. — P. 262—274. — doi:10.2174/156652312802083594. — PMID 22856601.
  17. Turchinovich A., Weiz L., Burwinkel B. Extracellular miRNAs: the mystery of their origin and function (англ.) // Trends in Biochemical Sciences. — Cell Press, 2012. — Vol. 37, no. 11. — P. 460—465. — doi:10.1016/j.tibs.2012.08.003. — PMID 22944280.
  18. Montecalvo A., Larregina A. T., Shufesky W. J., Stolz D. B., Sullivan M. L., Karlsson J. M., Baty C. J., Gibson G. A., Erdos G., Wang Z., Milosevic J., Tkacheva O. A., Divito S. J., Jordan R., Lyons-Weiler J., Watkins S. C., Morelli A. E. Mechanism of transfer of functional microRNAs between mouse dendritic cells via exosomes (англ.) // Blood. — American Society of Hematology, 2012. — Vol. 119, no. 3. — P. 756—766. — doi:10.1182/blood-2011-02-338004. — PMID 22031862.
  19. Raposo G., Stoorvogel W. Extracellular vesicles: Exosomes, microvesicles, and friends (англ.) // The Journal of Cell Biology. — 2013. — Vol. 200, no. 4. — P. 373—383. — doi:10.1083/jcb.201211138. — PMID 23420871.
  20. Ratajczak J., Miekus K., Kucia M., Zhang J., Reca R., Dvorak P., Ratajczak M. Z. Embryonic stem cell-derived microvesicles reprogram hematopoietic progenitors: evidence for horizontal transfer of mRNA and protein delivery (англ.) // Leukemia. — 2006. — Vol. 20, no. 5. — P. 847—856. — doi:10.1038/sj.leu.2404132. — PMID 16453000.
  21. Denzer K, Kleijmeer MJ, Heijnen HF, Stoorvogel W, Geuze HJ. Exosome: from internal vesicle of the multivesicular body to intercellular signaling device // J Cell Sci. — 2000. — Т. 113. — С. 3365—3374. — PMID 10984428.
  22. Kalani, A. Tyagi, N. Tyagi. Exosomes: Mediators of Neurodegeneration, Neuroprotection and Therapeutics // Mol Neurobiol. — doi:10.1007/s12035-013-8544-1.
  23. Mathivanan S, Ji H, Simpson RJ. Exosomes: extracellular organelles important in intercellular communication // J Proteomics. — 2010. — Т. 73. — С. 1907—1920. — PMID 20601276 doi=10.1016/j.jprot.2010.06.006.
  24. Wang Z., Hill S., Luther J. M., Hachey D. L., Schey K. L. Proteomic analysis of urine exosomes by multidimensional protein identification technology (MudPIT) (англ.) // Proteomics. — 2012. — Vol. 12, no. 2. — P. 329—338. — doi:10.1002/pmic.201100477. — PMID 22106071.
  25. Müller G. Novel Tools for the Study of Cell Type-Specific Exosomes and Microvesicles (англ.) // Journal of Bioanalysis and Biomedicine. — 2012. — Vol. 4, no. 4. — P. 46—60. — doi:10.4172/1948-593X.1000063.
  26. Raimondo F., Morosi L., Chinello C., Magni F., Pitto M. Advances in membranous vesicle and exosome proteomics improving biological understanding and biomarker discovery (англ.) // Proteomics. — 2011. — Vol. 11, no. 4. — P. 709—720. — doi:10.1002/pmic.201000422. — PMID 21241021.
  27. Bobrie A., Colombo M., Krumeich S., Raposo G., Théry C. Diverse subpopulations of vesicles secreted by different intracellular mechanisms are present in exosome preparations obtained by differential ultracentrifugation (англ.) // Journal of Extracellular Vesicles. — 2012. — Vol. 1. — P. 18397. — doi:10.3402/jev.v1i0.18397.
  28. Simpson R. J., Lim J. W., Moritz R. L., Mathivanan S. Exosomes: proteomic insights and diagnostic potential (англ.) // Expert Review of Proteomics. — 2009. — Vol. 6, no. 3. — P. 267—283. — doi:10.1586/epr.09.17. — PMID 19489699.
  29. Rana S., Zöller M. The Functional Importance of Tetraspanins in Exosomes // Emerging Concepts of Tumor Exosome–Mediated Cell-Cell Communication / Ed.: Zhang H.-G.. — New York: Springer. — С. 69—106. — ISBN 978-1-4614-3697-3. — doi:10.1007/978-1-4614-3697-3_4.
  30. Baietti M. F., Zhang Z., Mortier E., Melchior A., Degeest G., Geeraerts A., Ivarsson Y., Depoortere F., Coomans C., Vermeiren E., Zimmermann P., David G. Syndecan-syntenin-ALIX regulates the biogenesis of exosomes (англ.) // Nature Cell Biology. — 2012. — Vol. 14, no. 7. — P. 677—685. — doi:10.1038/ncb2502. — PMID 22660413.
  31. Horgan C. P., Hanscom S. R., Kelly E. E., McCaffrey M. W. Tumor Susceptibility Gene 101 (TSG101) Is a Novel Binding-Partner for the Class II Rab11-FIPs (англ.) // PLOS One. — Public Library of Science, 2012. — Vol. 7, no. 2. — P. e32030. — doi:10.1371/journal.pone.0032030. — PMID 22348143.
  32. Théry C., Ostrowski M., Segura E. Membrane vesicles as conveyors of immune responses (англ.) // Nature Reviews Immunology. — Nature Publishing Group, 2009. — Vol. 9, no. 8. — P. 581—593. — doi:10.1038/nri2567. — PMID 19498381.
  33. Ostrowski M., Carmo N. B., Krumeich S., Fanget I., Raposo G., Savina A., Moita C. F., Schauer K., Hume A. N., Freitas R. P., Goud B., Benaroch P., Hacohen N., Fukuda M., Desnos C., Seabra M. C., Darchen F., Amigorena S., Moita L. F., Thery C. Rab27a and Rab27b control different steps of the exosome secretion pathway (англ.) // Nature Cell Biology. — 2010. — Vol. 12, no. 1. — P. 19—30. — doi:10.1038/ncb2000. — PMID 19966785.
  34. Recchi C., Seabra M. C. Novel functions for Rab GTPases in multiple aspects of tumour progression (англ.) // Biochemical Society Transactions. — 2012. — Vol. 40, no. 6. — P. 1398—1403. — doi:10.1042/BST20120199. — PMID 23176488.
  35. Mathivanan S., Simpson R. J. ExoCarta: A compendium of exosomal proteins and RNA (англ.) // Proteomics. — 2009. — Vol. 9, no. 21. — P. 4997—5000. — doi:10.1002/pmic.200900351. — PMID 19810033.
  36. Hosseini-Beheshti E., Pham S., Adomat H., Li N., Tomlinson Guns E. S. Exosomes as Biomarker Enriched Microvesicles: Characterization of Exosomal Proteins derived from a Panel of Prostate Cell Lines with distinct AR phenotypes (англ.) // Molecular & Cellular Proteomics. — 2012. — Vol. 11, no. 10. — P. 863—885. — doi:10.1074/mcp.M111.014845. — PMID 22723089.
  37. Gross J. C., Chaudhary V., Bartscherer K., Boutros M. Active Wnt proteins are secreted on exosomes (англ.) // Nature Cell Biology. — 2012. — Vol. 14, no. 10. — P. 1036—1045. — doi:10.1038/ncb2574. — PMID 22983114.
  38. Luga V., Zhang L., Viloria-Petit A. M., Ogunjimi A. A., Inanlou M. R., Chiu E., Buchanan M., Hosein A. N., Basik M., Wrana J. L. Exosomes Mediate Stromal Mobilization of Autocrine Wnt-PCP Signaling in Breast Cancer Cell Migration (англ.) // Cell. — Cell Press, 2012. — Vol. 151, no. 7. — P. 1542—1556. — doi:10.1016/j.cell.2012.11.024. — PMID 23260141.
  39. Moreno-Gonzalo O., Villarroya-Beltri C., Sánchez-Madrid F. Post-translational modifications of exosomal proteins. (англ.) // Frontiers in immunology. — 2014. — Vol. 5. — P. 383. — doi:10.3389/fimmu.2014.00383. — PMID 25157254.
  40. Subra C., Laulagnier K., Perret B., Record M. Exosome lipidomics unravels lipid sorting at the level of multivesicular bodies (англ.) // Biochimie. — 2007. — Vol. 89, no. 2. — P. 205—212. — doi:10.1016/j.biochi.2006.10.014. — PMID 17157973.
  41. Record M., Subra C., Silvente-Poirot S., Poirot M. Exosomes as intercellular signalosomes and pharmacological effectors (англ.) // Biochemical Pharmacology. — 2011. — Vol. 81, no. 10. — P. 1171—1182. — doi:10.1016/j.bcp.2011.02.011. — PMID 21371441.
  42. Vickers K. C., Remaley A. T. Lipid-based carriers of microRNAs and intercellular communication (англ.) // Current Opinion in Lipidology. — Lippincott Williams & Wilkins, 2012. — Vol. 23, no. 2. — P. 91—97. — doi:10.1097/MOL.0b013e328350a425. — PMID 22418571.
  43. Batista B. S., Eng W. S., Pilobello K. T., Hendricks-Muñoz K. D., Mahal L. K. Identification of a conserved glycan signature for microvesicles (англ.) // Journal of Proteome Research. — 2011. — Vol. 10, no. 10. — P. 4624—4633. — doi:10.1021/pr200434y. — PMID 21859146.
  44. Valadi H., Ekström K., Bossios A., Sjöstrand M., Lee J. J., Lötvall J. O. Exosome-mediated transfer of mRNAs and microRNAs is a novel mechanism of genetic exchange between cells (англ.) // Nature Cell Biology. — 2007. — Vol. 9, no. 6. — P. 654—659. — doi:10.1038/ncb1596. — PMID 17486113.
  45. Skog J., Würdinger T., van Rijn S., Meijer D. H., Gainche L., Sena-Esteves M., Curry W. T. Jr, Carter B. S., Krichevsky A. M., Breakefield X. O. Glioblastoma microvesicles transport rna and proteins that promote tumour growth and provide diagnostic biomarkers (англ.) // Nature Cell Biology. — 2008. — Vol. 10, no. 12. — P. 1470—1476. — doi:10.1038/ncb1800. — PMID 19011622.
  46. Keller S., Ridinger J., Rupp A. K., Janssen J. W., Altevogt P. Body fluid derived exosomes as a novel template for clinical diagnostics (англ.) // Journal of Translational Medicine. — 2011. — Vol. 9. — P. 86. — doi:10.1186/1479-5876-9-86. — PMID 21651777.
  47. Reid G., Kirschner M. B., van Zandwijk N. Circulating microRNAs: Association with disease and potential use as biomarkers (англ.) // Critical Reviews in Oncology / Hematology. — 2011. — Vol. 80, no. 2. — P. 193—208. — doi:10.1016/j.critrevonc.2010.11.004. — PMID 21145252.
  48. Eirin Alfonso, Riester Scott M., Zhu Xiang-Yang, Tang Hui, Evans Jared M., O'Brien Daniel, van Wijnen Andre J., Lerman Lilach O. MicroRNA and mRNA cargo of extracellular vesicles from porcine adipose tissue-derived mesenchymal stem cells // Gene. — 2014. — Ноябрь (т. 551, № 1). — С. 55—64. — ISSN 0378-1119. — doi:10.1016/j.gene.2014.08.041.
  49. Mittelbrunn M., Gutiérrez-Vázquez C., Villarroya-Beltri C., González S., Sánchez-Cabo F., González M. Á., Bernad A., Sánchez-Madrid F. Unidirectional transfer of microRNA-loaded exosomes from T cells to antigen-presenting cells (англ.) // Nature Communications. — Nature Publishing Group, 2011. — Vol. 2. — P. 282. — doi:10.1038/ncomms1285. — PMID 21505438.
  50. Villarroya-Beltri Carolina, Gutiérrez-Vázquez Cristina, Sánchez-Cabo Fátima, Pérez-Hernández Daniel, Vázquez Jesús, Martin-Cofreces Noa, Martinez-Herrera Dannys Jorge, Pascual-Montano Alberto, Mittelbrunn María, Sánchez-Madrid Francisco. Sumoylated hnRNPA2B1 controls the sorting of miRNAs into exosomes through binding to specific motifs // Nature Communications. — 2013. — 20 декабря (т. 4). — ISSN 2041-1723. — doi:10.1038/ncomms3980.
  51. Matikainen, S., Nyman, T. A., & Cypryk, W. (2020). Inflammasomes: Exosomal miRNAs loaded for action. The Journal of cell biology, 219(10), e202008130. https://doi.org/10.1083/jcb.202008130
  52. Wozniak, A. L., Adams, A., King, K. E., Dunn, W., Christenson, L. K., Hung, W. T., & Weinman, S. A. (2020). The RNA binding protein FMR1 controls selective exosomal miRNA cargo loading during inflammation. Journal of Cell Biology, 219(10). e201912074. doi:10.1083/jcb.201912074
  53. Esquilina Y., Queenan C., Calabro A., Leonardia D. mtDNA Migration and the Role of Exosomes in Horizontal Gene Transfer (англ.) // Microscopy and Microanalysis. — 2012. — Vol. 18 (Suppl. 12). — P. 286—287. — doi:10.1017/S1431927612003285.
  54. Waldenström A., Gennebäck N., Hellman U., Ronquist G. Cardiomyocyte Microvesicles Contain DNA/RNA and Convey Biological Messages to Target Cells (англ.) // PLOS One. — Public Library of Science, 2012. — Vol. 7, no. 4. — P. e34653. — doi:10.1371/journal.pone.0034653. — PMID 22506041.
  55. Bang C., Thum T. Exosomes: New players in cell-cell communication (англ.) // The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. — 2012. — Vol. 44, no. 11. — P. 2060—2064. — doi:10.1016/j.biocel.2012.08.007. — PMID 22903023.
  56. Quesenberry P. J., Aliotta J. M. Cellular phenotype switching and microvesicles (англ.) // Advanced Drug Delivery Reviews. — 2010. — Vol. 62, no. 12. — P. 1141—1148. — doi:10.1016/j.addr.2010.06.001. — PMID 20558219.
  57. Johnstone R. M. Exosomes biological significance: a concise review (англ.) // Blood Cells, Molecules, and Diseases. — 2006. — Vol. 36, no. 2. — P. 315—321. — doi:10.1016/j.bcmd.2005.12.001. — PMID 16487731.
  58. Théry C., Zitvogel L., Amigorena S. Exosomes: composition, biogenesis and function (англ.) // Nature Reviews Immunology. — Nature Publishing Group, 2002. — Vol. 2, no. 8. — P. 569—579. — doi:10.1038/nri855. — PMID 12154376.
  59. Müller G. Microvesicles/exosomes as potential novel biomarkers of metabolic diseases (англ.) // Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. — 2012. — Vol. 5. — P. 247—282. — doi:10.2147/DMSO.S32923. — PMID 22924003.
  60. Штам Т. А., Нарыжный С. Н., Ланда С. Б., Бурдаков В. С., Артамонова Т. О., Филатов М. В. Получение и анализ экзосом, секретируемых злокачественно трансформированными клетками человека в системах in vitro // Цитология. — 2012. — Т. 54, № 5. — С. 430—438.
  61. Ge R., Tan E., Sharghi-Namini S., Asada H. H. Exosomes in Cancer Microenvironment and Beyond: have we Overlooked these Extracellular Messengers? (англ.) // Cancer Microenvironment. — 2012. — Vol. 5, no. 3. — P. 323—332. — doi:10.1007/s12307-012-0110-2. — PMID 22585423.
  62. Kharaziha P., Ceder S., Li Q., Panaretakis T. Tumor cell-derived exosomes: A message in a bottle (англ.) // Biochimica et Biophysica Acta. — 2012. — Vol. 1826, no. 1. — P. 103—111. — doi:10.1016/j.bbcan.2012.03.006. — PMID 22503823.
  63. Thomas F. Hiemstra, Philip D. Charles, Tannia Gracia, et al. and Fiona E. Karet Frankl. Human Urinary Exosomes as Innate Immune Effectors (англ.) // JASN. — 2014. — doi:10.1681/ASN.2013101066.
  64. Xu D., Tahara H. The role of exosomes and microRNAs in senescence and aging (англ.) // Advanced Drug Delivery Reviews. — 2013. — Vol. 65, no. 3. — P. 368—375. — doi:10.1016/j.addr.2012.07.010. — PMID 22820533.
  65. Hamdan, Y., Mazini, L., Malka, G. Exosomes and Micro-RNAs in Aging Process (англ.) // Biomedicines. — 2021. — Vol. 9, no. 8. — P. 968. — doi:10.3390/biomedicines9080968. — PMID 34440172.
  66. Lässer C., Eldh M., Lötvall J. The Role of Exosomal Shuttle RNA (esRNA) in Cell-to-Cell Communication // Emerging Concepts of Tumor Exosome–Mediated Cell-Cell Communication / Ed.: Zhang H.-G.. — New York: Springer, 2013. — С. 33—45. — ISBN 978-1-4614-3697-3. — doi:10.1007/978-1-4614-3697-3_2.
  67. Redis R. S., Calin S., Yang Y., You M. J., Calin G. A. Cell-to-cell miRNA transfer: From body homeostasis to therapy (англ.) // Pharmacology & Therapeutics. — 2012. — Vol. 136, no. 2. — P. 169—174. — doi:10.1016/j.pharmthera.2012.08.003. — PMID 22903157.
  68. Eldh M., Ekström K., Valadi H., Sjöstrand M., Olsson B., Jernås M., Lötvall J. Exosomes Communicate Protective Messages during Oxidative Stress; Possible Role of Exosomal Shuttle RNA (англ.) // PLOS One. — Public Library of Science, 2010. — Vol. 5, no. 12. — P. e15353. — doi:10.1371/journal.pone.0015353. — PMID 21179422.
  69. National Institute of Health. Unlocking the Mysteries of Extracellular RNA Communication. Дата обращения: 2 сентября 2013.
  70. Pegtel D. M., van de Garde M. D., Middeldorp J. M. Viral miRNAs exploiting the endosomal-exosomal pathway for intercellular cross-talk and immune evasion (англ.) // Biochimica et Biophysica Acta. — 2011. — Vol. 1809, no. 11—12. — P. 715—721. — doi:10.1016/j.bbagrm.2011.08.002. — PMID 21855666.
  71. Zhou Q., Li M., Wang X., Li Q., Wang T., Zhu Q., Zhou X., Wang X., Gao X., Li X. Immune-related microRNAs are abundant in breast milk exosomes (англ.) // International Journal of Biological Sciences. — 2012. — Vol. 8, no. 1. — P. 118—123. — doi:10.7150/ijbs.8.118. — PMID 22211110.
  72. Стасевич К. (2013) СИБИРСКАЯ ЯЗВА ПРОИЗВОДИТ «НЕВИДИМЫЙ» ТОКСИН Архивная копия от 10 июня 2015 на Wayback Machine
  73. Laurence Abrami, Lucia Brandi, Mahtab Moayeri, Michael J. Brown, Bryan A. Krantz, Stephen H. Leppla, F. Gisou van der Goot. Hijacking Multivesicular Bodies Enables Long-Term and Exosome-Mediated Long-Distance Action of Anthrax Toxin // Cell Reports. — 2013. — doi:10.1016/j.celrep.2013.10.019.
  74. Angela L. Nocera, Sarina K. Mueller, Jules R. Stephan, Loretta Hing, Philip Seifert. Exosome swarms eliminate airway pathogens and provide passive epithelial immunoprotection through nitric oxide (англ.) // Journal of Allergy and Clinical Immunology. — 2018-11. — Vol. 0, iss. 0. — ISSN 0091-6749. — doi:10.1016/j.jaci.2018.08.046.
  75. Kalra Hina, Adda Christopher G., Liem Michael, Ang Ching-Seng, Mechler Adam, Simpson Richard J., Hulett Mark D., Mathivanan Suresh. Comparative proteomics evaluation of plasma exosome isolation techniques and assessment of the stability of exosomes in normal human blood plasma // PROTEOMICS. — 2013. — 18 октября (т. 13, № 22). — С. 3354—3364. — ISSN 1615-9853. — doi:10.1002/pmic.201300282.
  76. Cheng L, Sharples RA, Scicluna BJ, Hill AF. Exosomes provide a protective and enriched source of miRNA for biomarker profiling compared to intracellular and cell-free blood (англ.) // J Extracell Vesicles.. — 2014. — doi:10.3402/jev.v3.23743. — PMID 24683445.
  77. Klass M., Kuslich C., Poste G. Methods and systems of using exosomes for determining phenotypes. U. S. Patent No. 20,130,005,599 (англ.). Washington, DC: U.S. Patent and Trademark Office (2013). Дата обращения: 2 сентября 2013.
  78. System Biosciences. ExoClick™ Exosome Precipitation Solution. User Manual (недоступная ссылка). Дата обращения: 2 сентября 2013. Архивировано 28 сентября 2013 года.
  79. Наборы для выделения и изучения экзосом фирмы BioCat GmbH
  80. The ME™ Kit for Exosome Isolation (недоступная ссылка). Дата обращения: 14 декабря 2013. Архивировано 16 декабря 2013 года.
  81. Posted by: Exosome RNA Administrator. Purification of Human Urinary Extracellular Vesicles Directly from Urine Samples. Дата обращения: 22 июля 2014.
  82. Echevarria Juan, Royo Felix, Pazos Raquel, Salazar Lorena, Falcon-Perez Juan Manuel, Reichardt Niels-Christian. Microarray-Based Identification of Lectins for the Purification of Human Urinary Extracellular Vesicles Directly from Urine Samples // ChemBioChem. — 2014. — 8 июля (т. 15, № 11). — С. 1621—1626. — ISSN 1439-4227. — doi:10.1002/cbic.201402058.
  83. Total Exosome Isolation reagent supplied by Life Technologies
  84. Plasma/Serum Circulating and Exosomal RNA Purification based on the use of resin as the separation matrix (недоступная ссылка). Дата обращения: 6 апреля 2014. Архивировано 7 апреля 2014 года.
  85. Van Roosbroeck K., Pollet J., Calin G. A. miRNAs and long noncoding RNAs as biomarkers in human diseases (англ.) // Expert Review of Molecular Diagnostics. — 2013. — Vol. 13, no. 2. — P. 183—204. — doi:10.1586/erm.12.134. — PMID 23477558.
  86. Cell Guidance Systems. Exo-spin™ blood. Exosome Purification Kit for blood serum/plasma. Дата обращения: 2 сентября 2013.
  87. Shailender Singh Kanwar, Christopher James Dunlay, Diane Simeone and Sunitha Nagrath. Microfluidic device (ExoChip) for On-Chip isolation, quantification and characterization of circulating exosomes (англ.) // Lab Chip. — Mar 2014. — doi:10.1039/C4LC00136B.
  88. Automated rapid and reproducible exosome extraction from clinical samples
  89. Ueda Koji, Ishikawa Nobuhisa, Tatsuguchi Ayako, Saichi Naomi, Fujii Risa, Nakagawa Hidewaki. Antibody-coupled monolithic silica microtips for highthroughput molecular profiling of circulating exosomes // Scientific Reports. — 2014. — 29 августа (т. 4, № 1). — ISSN 2045-2322. — doi:10.1038/srep06232.
  90. Shao H., Chung J., Balaj L., Charest A., Bigner D. D., Carter B. S., Hochberg F. H., Breakefield X. O., Weissleder R., Lee H. Protein typing of circulating microvesicles allows real-time monitoring of glioblastoma therapy (англ.) // Nature Medicine. — 2012. — Vol. 18, no. 12. — P. 1835—1840. — doi:10.1038/nm.2994. — PMID 23142818.
  91. Taylor D. D., Gercel-Taylor C. MicroRNA signatures of tumor-derived exosomes as diagnostic biomarkers of ovarian cancer (англ.) // Gynecologic Oncology. — 2008. — Vol. 110, no. 1. — P. 13—21. — doi:10.1016/j.ygyno.2008.04.033. — PMID 18589210. (недоступная ссылка)
  92. Nilsson J., Skog J., Nordstrand A., Baranov V., Mincheva-Nilsson L., Breakefield X. O., Widmark A. Prostate cancer-derived urine exosomes: a novel approach to biomarkers for prostate cancer (англ.) // British Journal of Cancer. — 2009. — Vol. 100, no. 10. — P. 1603—1607. — doi:10.1038/sj.bjc.6605058. — PMID 19401683.
  93. Kahlert Christoph, Melo Sonia A., Protopopov Alexei, Tang Jiabin, Seth Sahil, Koch Moritz, Zhang Jianhua, Weitz Juergen, Chin Lynda, Futreal Andrew, Kalluri Raghu. Identification of Double-stranded Genomic DNA Spanning All Chromosomes with MutatedKRASandp53DNA in the Serum Exosomes of Patients with Pancreatic Cancer // Journal of Biological Chemistry. — 2014. — 7 января (т. 289, № 7). — С. 3869—3875. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.C113.532267.
  94. Ratajczak M. Z., Kucia M., Jadczyk T., Greco N. J., Wojakowski W., Tendera M., Ratajczak J. Pivotal role of paracrine effects in stem cell therapies in regenerative medicine: can we translate stem cell-secreted paracrine factors and microvesicles into better therapeutic strategies? (англ.) // Leukemia. — 2012. — Vol. 26, no. 6. — P. 1166—1173. — doi:10.1038/leu.2011.389. — PMID 22182853.
  95. Ohno S., Takanashi M., Sudo K., Ueda S., Ishikawa A., Matsuyama N., Fujita K., Mizutani T., Ohgi T., Ochiya T., Gotoh N., Kuroda M. Systemically Injected Exosomes Targeted to EGFR Deliver Antitumor MicroRNA to Breast Cancer Cells (англ.) // Molecular Therapy. — 2013. — Vol. 21, no. 1. — P. 185—191. — doi:10.1038/mt.2012.180. — PMID 23032975.
  96. Arslan F., Lai R. C., Smeets M. B., Akeroyd L., Choo A., Aguor E. N., Timmers L., van Rijen H. V., Doevendans P. A., Pasterkamp G., Lim S. K., de Kleijn D. P. Mesenchymal stem cell-derived exosomes increase ATP levels, decrease oxidative stress and activate PI3K/Akt pathway to enhance myocardial viability and prevent adverse remodeling after myocardial ischemia/reperfusion injury (англ.) // Stem Cell Research. — 2013. — Vol. 10, no. 3. — P. 301—312. — doi:10.1016/j.scr.2013.01.002. — PMID 23399448. (недоступная ссылка)
  97. Sadek H. A. Meis1 regulates of post-natal cardiomyocyte cell cycle arrest // 2nd World Congress on Cell Science & Stem Cell Research. — Hilton, San Antonio Airport, USA, 2012. — doi:10.4172/2157-7013.S1.022. Архивировано 19 ноября 2014 года.
  98. Mahmoud A. I., Kocabas F., Muralidhar S. A., Kimura W., Koura A. S., Thet S., Porrello E. R., Sadek H. A. Meis1 regulates of post-natal cardiomyocyte cell cycle arrest (англ.) // Nature. — 2013. — Vol. 497, no. 7448. — P. 249—253. — doi:10.1038/nature12054. — PMID 23594737.
  99. Fluorescently-label exosome RNAs and proteins to monitor trafficking. Exo-Glow™ Exosome Labeling Kits
  100. Lai C. P., Breakefield X. O. Role of Exosomes/Microvesicles in the Nervous System and Use in Emerging Therapies (англ.) // Frontiers in Physiology. — 2012. — P. 228. — doi:10.3389/fphys.2012.00228. — PMID 22754538.
  101. Näslund T. I., Gehrmann U., Qazi K. R., Karlsson M. C., Gabrielsson S. Dendritic Cell-Derived Exosomes Need To Activate Both T and B Cells To Induce Antitumor Immunity (англ.) // The Journal of Immunology. — 2013. — Vol. 190, no. 6. — P. 2712—2719. — doi:10.4049/jimmunol.1203082. — PMID 23418627.
  102. Alvarez-Erviti L., Seow Y., Yin H., Betts C., Lakhal S., Wood M. J. Delivery of siRNA to the mouse brain by systemic injection of targeted exosomes (англ.) // Nature Biotechnology. — Nature Publishing Group, 2011. — Vol. 29, no. 4. — P. 341—345. — doi:10.1038/nbt.1807. — PMID 21423189.
  103. El-Andaloussi S., Lee Y., Lakhal-Littleton S., Li J., Seow Y., Gardiner C., Alvarez-Erviti L., Sargent I. L., Wood M. J. Exosome-mediated delivery of siRNA in vitro and in vivo (англ.) // Nature Protocols. — 2012. — Vol. 7, no. 12. — P. 2112—2126. — doi:10.1038/nprot.2012.131. — PMID 23154783.
  104. Lai R. C., Yeo R. W., Tan K. H., Lim S. K. Exosomes for drug delivery — a novel application for the mesenchymal stem cell (англ.) // Biotechnology Advances. — 2013. — Vol. 31, no. 5. — P. 543—551. — doi:10.1016/j.biotechadv.2012.08.008. — PMID 22959595.
  105. Yeo R. W., Lai R. C., Zhang B., Tan S. S., Yin Y., Teh B. J., Lim S. K. Mesenchymal stem cell: An efficient mass producer of exosomes for drug delivery (англ.) // Advanced Drug Delivery Reviews. — 2013. — Vol. 65, no. 3. — P. 336—341. — doi:10.1016/j.addr.2012.07.001. — PMID 22780955.
  106. Kosaka N., Takeshita F., Yoshioka Y., Hagiwara K., Katsuda T., Ono M., Ochiya T. Exosomal tumor-suppressive microRNAs as novel cancer therapy: «Exocure» is another choice for cancer treatment (англ.) // Advanced Drug Delivery Reviews. — 2013. — Vol. 65, no. 3. — P. 376—382. — doi:10.1016/j.addr.2012.07.011. — PMID 22841506.
  107. Sun D., Zhuang X., Xiang X., Liu Y., Zhang S., Liu C., Barnes S., Grizzle W., Miller D., Zhang H. G. A Novel Nanoparticle Drug Delivery System: The Anti-inflammatory Activity of Curcumin Is Enhanced When Encapsulated in Exosomes (англ.) // Molecular Therapy. — 2010. — Vol. 18, no. 9. — P. 1606—1614. — doi:10.1038/mt.2010.105. — PMID 20571541.
  108. Fais S., Logozzi M., Lugini L., Federici C., Azzarito T., Zarovni N., Chiesi A. Exosomes: the ideal nanovectors for biodelivery (англ.) // Biological Chemistry. — 2013. — Vol. 394, no. 1. — P. 1—15. — doi:10.1515/hsz-2012-0236. — PMID 23241589.
  109. Liu Rutao, Liu Jing, Ji Xiaofei, Liu Yang. Synthetic nucleic acids delivered by exosomes: a potential therapeutic for generelated metabolic brain diseases // Metabolic Brain Disease. — 2013. — 11 сентября (т. 28, № 4). — С. 551—562. — ISSN 0885-7490. — doi:10.1007/s11011-013-9434-y.
  110. Zhuang X., Xiang X., Grizzle W., Sun D., Zhang S., Axtell R. C., Ju S., Mu J., Zhang L., Steinman L., Miller D., Zhang H. G. Treatment of brain inflammatory diseases by delivering exosome-encapsulated anti-inflammatory drugs from the nasal region to the brain (англ.) // Molecular Therapy. — 2011. — Vol. 19, no. 10. — P. 1769—1779. — doi:10.1038/mt.2011.164. — PMID 21915101.
  111. Munagala R., Aqil F., Jeyabalan J., Gupta R. C. Bovine milk-derived exosomes for drug delivery. (англ.) // Cancer letters. — 2016. — Vol. 371, no. 1. — P. 48—61. — doi:10.1016/j.canlet.2015.10.020. — PMID 26604130.
  112. Milk exosomes for drug delivery
  113. Слайд - рисунок
  114. Lai R. C., Yeo R. W. Y., Tan S. S., Zhang B., Yin Y., Sze N. S. K., Choo A., Lim S. K. Mesenchymal Stem Cell Exosomes: The Future MSC-Based Therapy? // Mesenchymal Stem Cell Therapy / Editors: Chase L. G., Vemuri M. C.. — Humana Press, 2013. — P. 39—61. — ISBN 978-1-62703-200-1. — doi:10.1007/978-1-62703-200-1_3.
  115. Millard S. M., Fisk N. M. Mesenchymal stem cells for systemic therapy: Shotgun approach or magic bullets? (англ.) // BioEssays. — 2013. — Vol. 35, no. 3. — P. 173—182. — doi:10.1002/bies.201200087. — PMID 23184477.
  116. Sato YT, Umezaki K, Sawada S, Mukai SA, Sasaki Y, Harada N, Shiku H, Akiyoshi K. (2016). Engineering hybrid exosomes by membrane fusion with liposomes. Scientific Reports 6, Article number: 21933 doi:10.1038/srep21933
  117. Ying Zhou, Huitao Xu, Wenrong Xu et al. and Hui Qian. Exosomes released by human umbilical cord mesenchymal stem cells protect against cisplatin-induced renal oxidative stress and apoptosis in vivo and in vitro (англ.) // Stem Cell Research & Therapy. — 2013. — Vol. 4, no. 34. — doi:10.1186/scrt194.
  118. Cheau Yih Tan, Ruenn Chai Lai, Winnie Wong, Yock Young Dan, Sai-Kiang Lim and Han Kiat Ho. Mesenchymal stem cell-derived exosomes promote hepatic regeneration in drug-induced liver injury models (англ.) // Stem Cell Research & Therapy. — 2014. — Vol. 5, no. 76. — doi:10.1186/scrt465.
  119. Ibrahim, A. G. E., Cheng, K., & Marbán, E. Exosomes as Critical Agents of Cardiac Regeneration Triggered by Cell Therapy. (англ.) // Stem Cell Reports. — 2014. — Vol. 2, no. 5. — P. 606—619. — doi:10.1016/j.stemcr.2014.04.006.
  120. MSC-derived Exosomes Promote Bone Fracture Repair
  121. Silva, A. M., Teixeira, J. H., Almeida, M. I., Gonçalves, R. M., Barbosa, M. A., & Santos, S. G. (2016). Extracellular vesicles: immunomodulatory messengers in the context of tissue repair/regeneration. European Journal of Pharmaceutical Sciences. doi:10.1016/j.ejps.2016.09.017
  122. Lee Jong-Kuen, Park Sae-Ra, Jung Bong-Kwang, Jeon Yoon-Kyung, Lee Yeong-Shin, Kim Min-Kyoung, Kim Yong-Goo, Jang Ji-Young, Kim Chul-Woo. Exosomes Derived from Mesenchymal Stem Cells Suppress Angiogenesis by Down-Regulating VEGF Expression in Breast Cancer Cells // PLoS ONE. — 2013. — 31 декабря (т. 8, № 12). — С. e84256. — ISSN 1932-6203. — doi:10.1371/journal.pone.0084256.
  123. Khan M., Nickoloff E., Abramova T., Johnson J., Verma S. K., Krishnamurthy P., Mackie A. R., Vaughan E., Garikipati V. N. S., Benedict C., Ramirez V., Lambers E., Ito A., Gao E., Misener S., Luongo T., Elrod J., Qin G., Houser S. R., Koch W. J., Kishore R. Embryonic Stem Cell-Derived Exosomes Promote Endogenous Repair Mechanisms and Enhance Cardiac Function Following Myocardial Infarction // Circulation Research. — 2015. — 22 апреля (т. 117, № 1). — С. 52—64. — ISSN 0009-7330. — doi:10.1161/CIRCRESAHA.117.305990.
  124. Yin W., Ouyang S., Li Y., Xiao B., Yang H. Immature Dendritic Cell-Derived Exosomes: a Promise Subcellular Vaccine for Autoimmunity (англ.) // Inflammation. — 2013. — Vol. 36, no. 1. — P. 232—240. — doi:10.1007/s10753-012-9539-1. — PMID 22956173.
  125. Jonathan M. Pitt, Mélinda Charrier, Sophie Viaud, Fabrice André, Benjamin Besse, Nathalie Chaput, and Laurence Zitvogel. Dendritic Cell–Derived Exosomes as Immunotherapies in the Fight against Cancer (англ.) // J Immunol. — 2014. — Vol. 193, no. 3. — P. 1006—1011. — doi:10.4049/jimmunol.1400703.
  126. Vishnubhatla Indira, Corteling Randolph, Stevanato Lara, Hicks Caroline, Sinden John. The Development of Stem Cell-Derived Exosomes as a Cell-Free Regenerative Medicine // Journal of Circulating Biomarkers. — 2014. — Январь (т. 3). — С. 2. — ISSN 1849-4544. — doi:10.5772/58597.
  127. Théry C. Exosomes: secreted vesicles and intercellular communications (англ.) // F1000 Biology Reports. — 2011. — Vol. 3. — P. 15. — doi:10.3410/B3-15.
  128. Xianjun Gao, Ning Ran, Xue Dong, et al., and HaiFan (2018). Anchor peptide captures, targets, and loads exosomes of diverse origins for diagnostics and therapy. Science Translational Medicine, 10(444), eaat0195 doi:10.1126/scitranslmed.aat0195

Литература

Ссылки
  • ExoCarta — база данных по молекулам, обнаруженным в экзосомах.
  • Vesiclepedia — база данных по молекулам, обнаруженным во внеклеточных везикулах.
  • ExosomesTalk Архивная копия от 1 августа 2015 на Wayback Machine, questions and answers for scientists in the exciting field of exosome research.
  • Exo-Fect™ technology to enable exosomes to efficiently deliver RNA cargo to target cells "XMotif" последовательность РНК, которая будучи присоединена к любой миРНК или анти-миРНК направляет её на упаковку в экзосомы, превращая клетку в мини-завод по производству экзосом с этой РНК.

Видео материалы
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.