S-Аденозилметионин

S-аденозилметионин (SAM, SAMe, SAM-e, адеметионин) — это кофермент, принимающий участие в реакциях переноса метильных групп. Впервые был описан Джулио Кантони в 1952 году[1]. Молекулярная масса 399,447 г/моль. S-аденозилметионин образуется из АТФ и метионина ферментом метионинаденозилтрансферазой. EC 2.5.1.6. В клетке участвует в таких метаболических путях, как трансметилирование, транссульфирование и аминопропилирование. И хотя эти анаболические реакции идут во многих тканях организма, большая часть S-аденозилметионина образуется в печени[1].

S-​Аденозилметионин

Общие
Сокращения SAM, SAMe, SAM-e, адеметионин
Традиционные названия S-Аденозилметионин
Хим. формула C15H23N6O5S+
Физические свойства
Молярная масса 399,447 г/моль
Классификация
Рег. номер CAS 29908-03-0
PubChem 9865604
Рег. номер EINECS 249-946-8
SMILES
InChI
ChEBI 67040
ChemSpider 31982
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.

Метильная группа (CH3), которая присоединена к атому серы в молекуле метионина, в составе S-аденозилметионина является химически активной. Поэтому метильная группа может быть перенесена на молекулу субстрата в трансметилазной реакции. Более сорока метаболических реакций требуют переноса метильной группы от S-аденозилметионина на такие субстраты, как нуклеиновые кислоты, белки и липиды.

Биохимия S-аденозилметионина

Цикл SAM

Реакции, в которых образуется, потребляется и регенерируется SAM, называются циклом SAM. На первой стадии этого цикла SAM-зависимая метилтрансфераза (EC 2.1.1), которая использует SAM как субстрат, образует S-аденозилгомоцистеин как продукт.[2] Последний гидролизуется в гомоцистеин и аденозин ферментом S-аденозилгомоцистеин гидролазой EC 3.3.1.1, и гомоцистеин обратно превращается в метионин в реакции переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата, одним из двух классов метионинсинтаз EC 2.1.1.13 или EC 2.1.1.14. Далее метионин может обратно превратиться в SAM, завершая цикл.[3]

Терапевтическое применение

Депрессии разной этиологии, преимущественно лёгкие и умеренные, особенно при алкоголизме; внутрипечёночный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях. Обладает умеренными антидепрессивным, стимулирующим и гепатопротекторным свойствами[4]. Активно проникает через гематоэнцефалический барьер, стимулирует синтез дофамина[5].

Эффективность препарата при депрессии доказана в ряде исследований[6][7][8]. Результаты открытых и двойных слепых испытаний подтвердили статистически достоверное превосходство терапии S-аденозилметионином в сравнении с плацебо и сопоставимую со стандартными трициклическими антидепрессантами эффективность, а также благоприятный профиль побочных эффектов[9].

Антидепрессивное действие препарата развивается в первую неделю и стабилизируется в течение второй недели лечения. S-аденозилметионин проявляет эффективность при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Препарат обладает способностью прерывать рецидивы депрессии[10]. Эффективен также при лечении соматизированных дистимий[5].

В результате лечения пациентов с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, отмечалось уменьшение клинических проявлений абстиненции, улучшение функционального состояния печени и процессов микросомального окисления, антидепрессивное действие[10].

В источниках приводятся противоречивые данные относительно доказательности применения S-аденозилметионина при заболеваниях печени[11][12]. В двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом РКИ J. Mato и соавторов (1999), в котором исследовалось действие препарата при алкогольном циррозе печени, в течение 2 лет наблюдалось улучшение лабораторных показателей функции печени и был выявлен статистически значимый клинический эффект, заключавшийся в увеличении выживаемости пациентов с циррозом печени класса A или B по Чайлду — Пью. Однако в целом по группе, включая пациентов с циррозом класса С, достоверного улучшения выживаемости не было[12].

В мета-анализе 9 исследований у 434 пациентов (2006) данных о том, что S-аденозилметионин при алкогольной болезни печени снижает смертность и частоту осложнений, получено не было[12].

По данным исследований, S-аденозилметионин эффективен при лёгких формах внутрипечёночного холестаза беременных. Он может использоваться в дополнение к урсодезоксихолевой кислоте при внутрипечёночном холестазе беременных, которая обладает большей эффективностью[12].

Некоторые исследования показали, что SAM, вероятно, способен оказывать положительный эффект на клиническое течение остеоартрита.

В связи с недостаточной доказательной базой S-аденозилметионина он не был зарегистрирован как лекарственный препарат в США. Поэтому в США он продаётся как пищевая добавка под торговой маркой SAM-e. Также во всём мире он находится в продаже под другими торговыми марками: Gumbaral, Samyr, Adomet, Heptral и Admethionine[12]. В России продается без рецепта, Италии и Германии продаётся по рецепту (в России — под торговыми марками Гептрал и Гептор).

Недостатками S-аденозилметионина являются химическая нестабильность (малый срок хранения и постепенный распад действующего вещества), низкая биодоступность при пероральном применении[12] и относительная дороговизна препарата.

Низкие уровни SAM найдены в спинномозговой жидкости[13] и во всех частях мозга пациентов с болезнью Альцгеймера[14]. Предварительные исследования свидетельствуют о том, что SAM может иметь терапевтический потенциал для лечения пациентов с синдромом Альцгеймера[15], и недавние исследования на мышиных моделях синдрома Альцгеймера показали, что SAM предотвращает окислительные проявления и когнитивные расстройства[16].

Инъекционные формы

В России доступен инъекционный SAMe (Гептрал[17], Гептор[18], Самеликс[19]). Следует отметить гораздо более высокую биодоступность препарата при парентеральном введении: она близка к 100%, в то время как биодоступность данного препарата при приёме таблеток составляет всего 5% от принятой дозы[12].

Оральные формы применения

При оральном применении SAM пик концентрации вещества препарата в плазме достигает через 3—5 часов после употребления таблетки (400—1000 мг)[20]. В связи с низкой биодоступностью препарата при пероральном приёме, по данным последних исследований, более обоснована доза 1200 мг/сут[12]. При лечении остеоартрита может потребоваться до одного месяца лечения для достижения желаемого эффекта[20]. Применяют следующие формы SAM для внутреннего применения: тозилат, бутадеинсульфонат, дисульфат тозилат, дисульфат дитозилат и дисульфат монотозилат[21].

Низкая биодоступность S-аденозилметионин при пероральном приёме может обуславливать снижение эффективности терапии адеметионином при переходе с внутривенного введения на пероральный приём[12].

Побочные эффекты

Изжога, боль или неприятные ощущения в эпигастральной области[10], нерезко выраженные диспепсические явления[4], нарушения сна, усиление тревоги[22], аллергические реакции[10]. Как и другие антидепрессанты[23], при биполярной депрессии SAM может вызывать инверсию аффекта (возникновение мании)[24].

Лекарственные взаимодействия

Есть сообщения о потенциально смертельном серотониновом синдроме при взаимодействии SAM с другими препаратами[25]. Нежелательно применение S-аденозилметионина совместно с другими антидепрессантами, в частности трициклическими[12].

Противопоказания

Гиперчувствительность, первые шесть месяцев беременности, детский возраст[4].

Меры предосторожности

Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном[10]. При циррозе печени с сопутствующей азотемией следует осуществлять тщательный врачебный контроль и систематическое исследование уровня азота в крови[4].

Примечания
  1. Cantoni, G. L. The Nature of the Active Methyl Donor Formed Enzymatically from L-Methionine and Adenosinetriphosphate (англ.) // J Am Chem Soc : journal. — 1952. — Vol. 74, no. 11. — P. 2942—2943. — doi:10.1021/ja01131a519.
  2. Finkelstein J., Martin J. Homocysteine (англ.) // Int J Biochem Cell Biol : journal. — 2000. — Vol. 32, no. 4. — P. 385—389. — doi:10.1016/S1357-2725(99)00138-7. — PMID 10762063.
  3. Födinger M., Hörl W., Sunder-Plassmann G. Molecular biology of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (англ.) // J Nephrol : journal. — Vol. 13, no. 1. — P. 20—33. — PMID 10720211.
  4. Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — Изд. 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 11, 150—151. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5.
  5. Самохвалов В. П. 9.2. Психофармакология // Психиатрия (Учебное пособие для студентов медицинских вузов). — Ростов-на-Дону: Феникс, 2002. — 575 с. — (Серия «Высшее образование»). — ISBN 5-222-02133-5.
  6. Investigating SAM-e. Geriatric Times (2001). Дата обращения: 8 декабря 2006. Архивировано 25 марта 2012 года.
  7. Kagan, BL; Sultzer, DL; Rosenlicht, N; Gerner, R. H. Oral S-adenosylmethionine in depression: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial (англ.) // American Journal of Psychiatry : journal. — 1990. — Vol. 147. — P. 591—595. — PMID 2183633. Архивировано 12 февраля 2013 года.
  8. Rosenbaum, JF; Fava, M; Falk, WE; Pollack, MH; Cohen, LS; Cohen, BM; Zubenko, G. S. The antidepressant potential of oral S-adenosyl-l-methionine (англ.) // Acta Psychiatrica Scandinavica : journal. — 1990. — May (vol. 81, no. 5). — P. 432—436. — doi:10.1111/j.1600-0447.1990.tb05476.x. — PMID 2113347.
  9. Ткач С.М. Эффективность и безопасность гепатопротекторов с точки зрения доказательной медицины // Здоровье Украины. — Апрель 2009. — № 6/1.
  10. Адеметионин (Ademetionine): инструкция, применение и формула. Алфавитный указатель лекарств РЛС ®. Дата обращения: 31 мая 2014.
  11. Ермолова Ю. В. Гептрал при поражениях печени у больных в критическом состоянии // Український медичний часопис. — VII - VIII 2011 г.. — № 4 (84).
  12. Кучерявый Ю. А., Морозов С. В. Гепатопротекторы: рациональные аспекты применения: учеб. пособие для врачей. — Москва: Форте Принт, 2012. — 36 с. — 10 000 экз. — ISBN 978-5-905757-24-2. Архивированная копия (недоступная ссылка). Дата обращения: 12 июля 2019. Архивировано 8 марта 2016 года.
  13. Bottiglieri T., Godfrey P., Flynn T., Carney M. W., Toone B. K., Reynolds EH. Cerebrospinal fluid S-adenosylmethionine in depression and dementia: effects of treatment with parenteral and oral S-adenosylmethionine (англ.) // J Neurol Neurosurg Psychiatry : journal. — 1990. — Vol. 53, no. 12. — P. 1096—1098. — PMID 2292704.
  14. Morrison L. D., Smith D. D., Kish SJ. Brain S-adenosylmethionine levels are severely decreased in Alzheimer's disease (англ.) // J Neurochem. : journal. — 1996. — Vol. 67, no. 3. — P. 1328—1331. — PMID 8752143.
  15. Bottiglieri T. Ademetionine (S-adenosylmethionine) neuropharmacology: implications for drug therapies in psychiatric and neurological disorders (англ.) // Expert Opin Investig Drugs. : journal. — 1997. — Vol. 6, no. 4. — P. 417—426. — doi:10.1517/13543784.6.4.417. — PMID 15989609.
  16. Tchantchou F., Graves M., Ortiz D., Chan A., Rogers E., Shea TB. S-adenosyl methionine: A connection between nutritional and genetic risk factors for neurodegeneration in Alzheimer's disease (англ.) // J Nutr Health Aging. : journal. — 2006. — Vol. 10, no. 6. — P. 541—544. — PMID 17183426.
  17. Справочник rlsnet.ru: Гептрал
  18. Справочник rlsnet.ru: Гептор
  19. Справочник rlsnet.ru: Самеликс
  20. Najm, WI; Reinsch, S; Hoehler, F; Tobis, JS; Harvey, P. W. S-Adenosyl methionine (SAMe) versus celecoxib for the treatment of osteoarthritis symptoms: A double-blind cross-over trial (англ.) // BMC Musculoskeletal Disorders : journal. — 2004. — 26 February (vol. 5, no. 6). — P. 6. — doi:10.1186/1471-2474-5-6.
  21. S-Adenosylmethionine (SAMe). University of Maryland Medical Center (2004). Дата обращения: 7 декабря 2006. Архивировано 25 марта 2012 года.
  22. Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0.
  23. Antidepressants in Bipolar Disorder: The Controversies. PsychEducation.org (November 2006). Дата обращения: 10 апреля 2007. Архивировано 25 марта 2012 года.
  24. Janicak P. G., Lipinski J., Davis J. M., Altman E., Sharma R. P. Parenteral S-adenosyl-methionine (SAMe) in depression: literature review and preliminary data (неопр.) // Psychopharmacology bulletin. — 1989. — Т. 25, № 2. — С. 238—242. — PMID 2690166.
  25. Drug Interactions: SSRIs. iHerb.Com. Дата обращения: 11 апреля 2007. Архивировано 14 марта 2012 года.

См. также

Ссылки
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.