Флувоксамин

Сильно и специфически замедляет обратный захват нейронами серотонина, тем самым повышая его концентрацию в синапсе и усиливая его действие; при этом мало влияя на обратный захват дофамина и норадреналина. По антидепрессивному действию, показаниям к применению сходен с имипрамином, амитриптилином, но лучше переносится, так как обладает существенно меньшей антихолинергической активностью[2].

Применяется при депрессиях[2] различной этиологии и при ОКР[3][4].

Тошнота, рвота, запор, анорексия, сухость во рту, сонливость, чувство тревоги и беспокойства, нарушения зрения, тремор[5], головная боль, алгии[6], сексуальные расстройства[7] (в том числе снижение потенции[6]), судороги[8], гипоманиакальные и маниакальные состояния, диспепсия, тахикардия, артралгия, аллергические реакции[2], серотониновый синдром (в высоких дозах), гепатотоксическое действие[6].

Маниакальные состояния; повышенная чувствительность к препарату; сопутствующее лечение ингибиторами МАО[9]; детский возраст; тяжёлые нарушения функции печени[5] и почек; сахарный диабет; эпилепсия в анамнезе; беременность и кормление грудью[2], отравления алкоголем, психотропными препаратами и другими лекарственными средствами[10].

Исследование, опубликованное в октябре 2021 в журнале Lancet, показало сокращение вероятности госпитализации при ковиде на 30% в группе людей, принимавших флувоксамин (741 человек получал курс флувоксамина, 756 — плацебо)[11].

Известно, что флувоксамин снижает воспаление, прочно связываясь с триггером выработки цитокинов рецептором сигма-1, что подавляет реакцию на стресс фермента IRE1 и, таким образом, предотвращает активацию выработки цитокинов, молекул, высвобождаемых определенными клетками в ответ на инфекцию[12][13][14].

С осторожностью назначать препарат беременным и лицам, работа которых требует быстрой психической реакции[5]. Пациентам, принимающим флувоксамин, ни в коем случае не следует употреблять алкоголь. При сочетании флувоксамина с антитромботическими средствами или с антагонистами витамина K необходимо контролировать протромбиновое время и, если потребуется, корректировать дозу антитромботических средств или антагонистов витамина K[15]^:633.

Одновременное применение тизанидина с флувоксамином противопоказано.

При применении флувоксамина с тизанидином отмечается соответственно 33-кратное и 10-кратное увеличению AUC тизанидина. Результатом одновременного применения может оказаться значимая и длительная гипотензия сопровождающаяся сонливостью, головокружением, снижением скорости психомоторных реакций (в отдельных случаях вплоть до циркуляторного коллапса и потери сознания).[16]

Флувоксамин не следует принимать одновременно с ингибиторами МАО, лечение препаратами этой группы необходимо прекратить за 2 недели до начала приёма флувоксамина[5] во избежание риска серотонинового синдрома. Между отменой флувоксамина и назначением ингибиторов МАО следует выдерживать интервал в одну неделю[17]. Следует избегать назначения препаратов группы СИОЗС также совместно с другими серотонинергическими препаратами[18]. Кроме того, серотониновый синдром может возникать при сочетании антидепрессантов группы СИОЗС с буспироном, леводопой[19], растительными антидепрессивными препаратами, содержащими зверобой[20], с 5-гидрокситриптофаном, S-аденозилметионином (SAM, гептралом)[21] и триптофаном[22], декстрометорфаном, трамадолом[18] и другими опиоидными анальгетиками[23], карбамазепином, препаратами лития[18], метоклопрамидом[24] и некоторыми другими препаратами.

Препарат замедляет метаболизм галоперидола и других нейролептиков группы производных бутирофенона, повышая их концентрацию в крови в 2 раза (одновременно увеличивается концентрация флувоксамина в 2—10 раз)[25], в результате чего она может достигать токсического уровня[26]. При сочетании флувоксамина с атипичными нейролептиками оланзапином[27] или клозапином тоже происходит замедление метаболизма этого нейролептика и увеличение его концентрации в крови[25] (при сочетании с клозапином — в несколько раз[27]).

Флувоксамин замедляет также метаболизм некоторых трициклических антидепрессантов с возможным повышением их концентрации в крови и развитием интоксикации; к аналогичным эффектам приводит совместное применение флувоксамина с бета-адреноблокаторами, теофиллином, кофеином, альпразоламом, карбамазепином[25], фенитоином[17], варфарином[5]. Повышает концентрацию в крови иммунодепрессантов[28], некоторых бензодиазепинов, пропранолола[17]. Не рекомендуется сочетать флувоксамин с амитриптилином, кломипрамином, имипрамином, дезипрамином, карбамазепином[5], теофиллином[17]. Препарат потенцирует действие алкоголя[5], барбитуратов[6]. Усиливает побочные эффекты сердечных гликозидов, триптофана[15]^:633. В сочетании с варфарином может приводить к усилению кровотечений[28]. В сочетании с бензодиазепинами флувоксамин может усиливать выраженность психомоторных нарушений. Флувоксамин опасно сочетать с препаратами лития, так как при этом усиливается эффект нейротоксичности[27], усиливаются побочные действия препаратов лития[15]^:633.