Холинолитические побочные эффекты

Холинолитические (антихолинергические) побочные эффекты — побочные явления, присущие лекарственным средствам с холинолитическим (антихолинергическим) действием, то есть способностью препятствовать взаимодействию нейромедиатора ацетилхолина с холинорецепторами. Эти побочные явления присущи как холинолитикам, то есть препаратам, основным свойством которых является антихолинергическое действие, так и некоторым другим препаратам: например, некоторым нейролептикам (хлорпромазин, перициазин, клозапин и др.) и некоторым антидепрессантам (в том числе трициклические антидепрессанты).

К холинолитическим побочным эффектам относятся затруднённое мочеиспускание (атония мочевого пузыря), запоры (атония кишечника), сухость во рту, нечёткость зрения (нарушения аккомодации глаза), двоение в глазах[1], мидриаз[2], «сухой» конъюнктивит[3], повышение внутриглазного давления (с риском развития острых приступов закрытоугольной глаукомы)[4], уменьшение потоотделения, тахикардия, ахалазия пищевода, угнетение перистальтики кишечника, расстройства эякуляции[1] и нарушение эрекции (у мужчин), аноргазмия (у женщин)[5], нарушения акта глотания[2], головокружение[6]. Центральное антихолинергическое действие проявляется нарушением внимания, памяти, общим торможением ЦНС. Возможны сонливость, спутанность сознания, развитие делирия[7], развитие антихолинергического синдрома[8].

Для предотвращения тяжёлых побочных действий следует избегать применения препаратов с выраженным холинолитическим действием у больных глаукомой (из-за возможности повышения внутриглазного давления) и простатитами (вследствие возможного усиления задержки мочи)[1], а также у больных из группы риска развития делирия (к этой группе риска относятся пожилые пациенты, пациенты с сосудистой патологией и органическими поражениями ЦНС)[2]. Кроме того, у пациентов, страдающих закрытоугольной формой глаукомы, препараты с антихолинергической активностью, вызывая мидриаз, могут тем самым привести к отслоению сетчатки[9].

В редких случаях при приёме средств с холинолитической активностью возможно развитие калового завала, кишечной непроходимости и функциональной обструкции мочевого пузыря[7]. Нераспознанная кишечная непроходимость может привести к смерти[7][10]. Из-за расстройств терморегуляции, вызываемых средствами с антихолинергической активностью, в жаркую погоду возможен тепловой удар[7].

Высказывается также мнение, что блокада М₁-холинорецепторов, обусловленная приёмом некоторых атипичных антипсихотиков, может приводить к развитию дислипидемии и как следствие — к диабету и атеросклерозу[11].

У пожилых пациентов препараты с антихолинергическим эффектом могут повышать риск деменции[12].

При отмене некоторых средств с холинолитической активностью возможно развитие синдрома отмены (так называемый синдром холинергической «отдачи»), проявляющегося гриппоподобными симптомами, бессонницей, возбуждением, спутанностью[13], тревогой, тошнотой, рвотой, диареей, экстрапирамидными расстройствами[14].

Холинолитики могут вызывать эйфорию[15], психотомиметический и галлюциногенный эффекты[16]. В наркологической практике часто встречается злоупотребление холинолитиками — так, существует понятие циклодоловой наркомании[16] (возникающей при злоупотреблении используемым в психиатрической практике циклодолом — корректором побочных эффектов нейролептиков).

Эйфория, вызываемая циклодолом, возникает после приёма многократно увеличенной дозы[17], однако в отдельных случаях может возникать даже при приёме терапевтической дозы этого препарата[15]. При передозировке у лиц, злоупотребляющих циклодолом, возникает интоксикационный психоз, проявляющийся галлюцинациями, дезориентировкой, возбуждением[18].

После 10—15-кратного приёма циклодола в течение 1,5—2 месяцев в дозах, вызывающих наркотический эффект, наблюдается сформировавшееся влечение к препарату, начинает расти толерантность; при длительном приёме развиваются когнитивные расстройства, неврологические нарушения, общая слабость, дисфория и др.[15]