Венлафаксин

Венлафаксин (торговые наименования Эффексор, Випакс, Велаксин, Велафакс, Эфевелон, Венлаксор и др.) — антидепрессант из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН). Он используется для лечения большого депрессивного расстройства (БДР), генерализованного тревожного расстройства (ГТР), панического расстройства и социальной фобии. Применяется перорально.

Венлафаксин
Химическое соединение
ИЮПАК (RS)-1-[2-dimethylamino-1-(4-methoxyphenyl)-ethyl]cyclohexanol
Брутто-формула C17H27NO2
Молярная масса 277,402 г/моль
CAS 93413-69-5
PubChem 5656
DrugBank APRD00125
Состав
Классификация
АТХ N06AX16
Фармакокинетика
Биодоступн. 45%
Связывание с белками плазмы 27%
Метаболизм Печень
Период полувывед. 5 ± 2 часов (основное вещество); 11 ± 2 часов (активные метаболиты)
Экскреция Почками
Способы введения
перорально
Другие названия
Venlafaxine, Viepax, Effexor, Велаксин, Велафакс, Венлаксор, Эфевелон, Ньювелонг
 Медиафайлы на Викискладе

Основные побочные эффекты включают потерю аппетита, запор, сухость во рту, головокружение, потливость и сексуальные проблемы. К серьёзным побочным эффектам относятся повышенный риск самоубийства (особенно у детей и подростков[1]), мания[2][3][4] и серотониновый синдром[5][6]. При прекращении приёма венлафаксина может возникнуть синдром отмены антидепрессанта. Высказываются опасения, что использование на позднем этапе беременности может причинить вред ребёнку.

Венлафаксин был одобрен для медицинского применения в Соединённых Штатах в 1993 году. Впервые представлен компанией Wyeth в 1993 году; в данный момент выпускается многими другими компаниями (EGIS, Pliva, Pfizer и др.). Препарат доступен как непатентованное средство.

В исследовании 2009 года при сравнении 12 антидепрессантов нового поколения намного превосходящими все остальные были признаны венлафаксин, миртазапин, эсциталопрам и сертралин[7].

Фармакологическое действие

Венлафаксин является рацематом R- и S-энантиомеров, причём оба обладают фармакологической активностью. Главный метаболит — О-десметилвенлафаксин, уровень которого в плазме крови выше, чем венлафаксина, — обладает аналогичной антидепрессивной активностью.

Венлафаксин ингибирует белок-транспортер серотонина, а в высоких дозах также транспортер норадреналина. При этом препарат не обладает сродством к мускариновым, адренергическим, гистаминергическим, 5-HT1- и 5-HT2-серотониновым рецепторам.

Фармакокинетика

Период полувыведения венлафаксина составляет около 5 ч, а его активного метаболита О-десметилвенлафаксина — около 11 ч. Связывание венлафаксина с протеинами плазмы составляет 27 %, что значительно ниже, чем у СИОЗС (например, у флуоксетина — 94 %, пароксетина — 95 %). Поскольку венлафаксин ингибирует CYP2D6, это может препятствовать нормальному распаду других лекарственных средств, метаболируемых этим ферментом.

Показания
150 мг и 75 мг

Венлафаксин используется главным образом для лечения депрессии, общего тревожного расстройства, социальной фобии, панического расстройства и вазомоторных симптомов.

Лечение депрессии

Венлафаксин обладает лучшей переносимостью, чем трициклические антидепрессанты и имипрамин, однако, как предполагается, эффективность этих препаратов приблизительно равна. Считается, что в сравнении с классическими СИОЗС венлафаксин обладает лучшим или примерно равным эффектом. Oбладая широким терапевтическим диапазоном доз, венлафаксин последовательно включает в спектр своей нейрохимической активности серотонинергические, норадренергические и дофаминергические эффекты. Так, в дозе 75—125 мг венлафаксин проявляет серотонинергическое действие, при повышении дозы до 225 мг включается норадренергическое, а дальнейшее увеличение дозы до 375 мг приводит к появлению дофаминергического эффекта. Подобная дозозависимая фармакология венлафаксина принципиально отличает этот препарат от СИОЗС, ограниченный диапазон терапевтических доз которых сужает возможность проявления других нейрохимических эффектов, кроме серотонинергических[8].

Лечение боли

В Кокрейновском обзоре 2015 года о применении венлафаксина для лечения нейропатической боли показан результат, что хотя было невозможно объединить результаты всех исследований, чтобы сделать общее заключение, все они по отдельности продемонстрировали некоторую, хотя и умеренную, пользу для венлафаксина при лечении нейропатической боли. Обычно это преимущество достигается в дозах от 75 до 225 мг в сутки. В некоторых исследованиях сообщалось об известных побочных эффектах венлафаксина, включая сонливость, головокружение и легкие желудочно-кишечные проблемы, но они не были особенно проблематичными.

В целом, в настоящее время имеется недостаточно информации, чтобы оправдать какие-либо изменения в текущей практике назначения лекарств, и невозможно рекомендовать венлафаксин в качестве первой линии лечения нейропатической боли. Тем не менее, это достаточно хорошо переносимый препарат, который может принести некоторую пользу людям, которые не могут переносить другие антидепрессанты или противосудорожные препараты, которые чаще назначают людям с невропатической болью[9].

Нетипичное применение

Некоторые врачи могут применять венлафаксин не по назначению для лечения диабетической невропатии (аналогично дулоксетину) и для профилактики мигрени (хотя в некоторых случаях венлафаксин может усугубить мигрень или вызвать её). Исследования показали эффективность венлафаксина при этих состояниях, однако препараты, у которых эти состояния официально значатся в показаниях (например, прегабалин или дулоксетин), вероятно, предпочтительнее. Было также обнаружено, что венлафаксин снижает тяжесть «приливов» у женщин в менопаузе и облегчает состояние мужчин, проходящих гормональное лечение рака предстательной железы.

Благодаря своему действию как на серотонинергическую, так и на адренергическую системы венлафаксин также используется как средство для уменьшения эпизодов катаплексии, формы мышечной слабости, у пациентов с нарколепсией, вызванной нарушением сна. Некоторые открытые и три двойных слепых исследования подтвердили эффективность венлафаксина в лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Клинические испытания показали возможную эффективность препарата у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР).

Исследования эффективности

Большинство исследований показали сходную эффективность венлафаксина и других антидепрессантов.

Сравнительный мета-анализ[какой?] 21 основных антидепрессантов показал, что венлафаксин, агомелатин, амитриптилин, эсциталопрам, миртазапин, пароксетин и вортиоксетин более эффективны, чем другие антидепрессанты, хотя качество многих сравнений оценивалось как низкое или очень низкое.

По эффективности венлафаксин был[когда?] похож на атипичный антидепрессант бупропион; однако частота ремиссии была ниже для венлафаксина. В двойном слепом исследовании пациенты, которые не реагировали на СИОЗС, были переведены на венлафаксин или циталопрам. Аналогичное улучшение наблюдалось в обеих группах.

В сравнении с сертралином и эсциталопрамом венлафаксин демонстрирует аналогичную с этими препаратами эффективность при лечении больных тяжёлыми депрессиями и в улучшении качества их жизни. Один из мета-анализов показал преимущество венлафаксина над СИОЗС, однако в анализ были включены только исследования с применением флуоксетина и пароксетина, и полученные результаты нельзя экстраполировать на все СИОЗС. Крупный мета-анализ объединил результаты 33 РКИ с участием пациентов с глубокой депрессией, принимавших венлафаксин, флуоксетин, пароксетин и флувоксамин. Уровень ремиссий при приёме венлафаксина составил 45 %, при приёме СИОЗС — 35 %, а в группе плацебо-контроля — 25 %. Похожие результаты (большая эффективность венлафаксина в сравнении с СИОЗС) были продемонстрированы в других крупных мета-анализах.

Мета-анализ[какой?] был подвергнут критике, поскольку в нём венлафаксин сравнивался с СИОЗС в низких дозах, что не могло не сказаться на полученных результатах. Это обстоятельство послужило причиной проведения авторами нового, более корректного исследования, однако полученный результат оказался аналогичным. Глубина эффекта и частота ремиссий были выше при применении венлафаксина. Был сделан вывод, что венлафаксин является действительно более эффективным антидепрессантом в сравнении с СИОЗС.

В исследовании 2009 года (РКИ, включившее 105 пациентов) особенно эффективным было найдено сочетание венлафаксина с миртазапином, при такой комбинации ремиссии достигло 58 % пациентов — приблизительно вдвое больше, чем при использовании одного антидепрессанта[10]. Эти комбинации используют при лечении резистентных депрессий. Сочетание венлафаксина и миртазапина на сленге называют «калифорнийским ракетным топливом». Возможны разные сочетания приёма нескольких антидепрессантов, если они относятся к разным группам. Например, комбинация венлафаксина с бупропионом.

В то же время существуют исследования, в которых подвергается сомнению эффективность венлафаксина. Сравнительный обзор 42 клинических испытаний 6 антидепрессантов (венлафаксина, сертралина, флуоксетина, пароксетина, циталопрама и нефазодона), в том числе и тех испытаний, данные которых прежде не публиковались, показал, что результаты большинства из этих 42 испытаний являются отрицательными. Разница между плацебо и препаратами составила в среднем лишь 1,8 балла по шкале Гамильтона — число, значимое статистически, но не значимое клинически[11]. Согласно данным другого исследования (мета-анализ 35 клинических испытаний 4 антидепрессантов, включая венлафаксин), разница между антидепрессантами и плацебо достигала клинического значения лишь при очень тяжёлой депрессии[12].

Исследования венлафаксина у детей не доказали его эффективность.

Побочные эффекты

Спектр побочных эффектов венлафаксина сходен с таковым у СИОЗС[13]. К побочным действиям препарата относятся:

Самым характерным для венлафаксина побочным эффектом является тошнота (она зависит от дозы и проходит со временем). Редкий побочный эффект — системная гипертензия, которая тоже зависит от дозы, возникает в начале лечения, но имеет тенденцию к устойчивости. Всем принимающим венлафаксин пациентам необходимо периодически в первые месяцы терапии и при увеличении дозы препарата измерять артериальное давление[22].

Венлафаксин может повышать глазное давление, поэтому людям с глаукомой может потребоваться более частая проверка глаз.

Риск самоубийств

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) требует, чтобы все антидепрессанты, включая венлафаксин, выпускались с предупреждением о возможном риске самоубийства.

Мета-анализ 2014 года 21 клинических испытаний венлафаксина для лечения депрессии у взрослых показал, что по сравнению с плацебо венлафаксин снижает риск суицидальных мыслей и поведения.

В исследовании, проведенном в Финляндии, приняли участие более 15 000 пациентов в течение 3,4 года. Венлафаксин увеличил риск самоубийства на 60 % (статистически значимо) по сравнению с отсутствием лечения. В то же время флуоксетин (прозак) уменьшал риск самоубийства вдвое.

В другом исследовании данные о более чем 200 000 случаев были получены из базы данных исследований общей практики Великобритании. В начале исследования у пациентов, которым назначали венлафаксин, отмечалось больше факторов риска суицида (таких, как предыдущие попытки самоубийства), чем у пациентов, получавших другие антидепрессанты. Пациенты, принимающие венлафаксин, отличались значительно более высоким риском завершённых суицидов, чем пациенты, принимавшие флуоксетин или циталопрам (Celexa). После поправки на известные факторы риска венлафаксин ассоциировался с повышенным риском самоубийства по сравнению с флуоксетином и дотиепином, который не был статистически значимым[прояснить]. Статистически значимый больший риск попытки самоубийства остался после корректировки[прояснить], но авторы пришли к выводу, что это может быть связано с остаточным смещением.

Анализ клинических испытаний, проведенный FDA, показал, что частота суицидального поведения среди взрослых, принимающих венлафаксин, незначительно отличается от таковой при приёме флуоксетина или плацебо.

Венлафаксин противопоказан детям, подросткам и молодым людям. Согласно анализу клинических испытаний, проведенному FDA, венлафаксин вызывал статистически значимое пятикратное увеличение суицидальных мыслей и поведения у лиц моложе 25 лет. В другом анализе венлафаксин оказался не лучше плацебо при применении его в отношении детей (7—11 лет), но наблюдалось ослабление депрессии у подростков (12—17 лет). Однако в обеих группах враждебность и суицидальное поведение возросли по сравнению с теми, кто получал плацебо. В исследовании с участием антидепрессантов, которые не давали результатов у подростков с депрессией, подростки, у которых лечение СИОЗС оказалось неэффективным, были случайным образом переведены на другой СИОЗС или на венлафаксин; при этом у тех, кто принимал венлафаксин, наблюдалась повышенная частота самоубийств. Среди подростков, обнаруживших тенденцию к суициду в начале исследования, частота суицидальных попыток и самоповреждений при приёме венлафаксина повысилась на 60 %.

Синдром отмены

Для венлафаксина характерен один из наиболее сильных синдромов отмены по сравнению с другими антидепрессантами. После резкой отмены препарата или существенного снижения его дозы могут наблюдаться общее недомогание, утомляемость, сонливость, необычные сновидения/кошмары, головная боль, чувство дурноты, диспептические явления (тошнота, рвота, понос, анорексия), сухость во рту, беспокойство, тревога, дрожание конечностей, судороги, эмоциональная неустойчивость, а также т. н. «brain zaps» — явление, заключающееся в ощущениях головокружения, провала в воздушную яму, прохождения электрического разряда через тело. Во избежание возникновения этих симптомов очень важно снижать дозу постепенно, в течение некоторого периода: при курсе терапии, длившемся 6 недель и более, период снижения дозы должен составлять не менее 2 недель и зависеть от дозы, длительности лечения и индивидуальных особенностей пациента; в ходе клинических испытаний венлафаксина дозу снижали на 75 мг 1 раз в неделю[23].

Синдром отмены появляется как после длительного периода употребления венлафаксина, так и в случае, когда человек принимал препарат несколько недель. Симптомы синдрома отмены обычно постепенно ослабевают и исчезают спустя три недели после прекращения приёма препарата, однако в отдельных случаях симптомы синдрома отмены могут проявляться месяцами и даже годами[24].

Серотониновый синдром

При лечении венлафаксином может происходить развитие потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома (также недавно классифицированного как «токсичность серотонина»). Особенно часто он развивается при одновременном применении с венлафаксином серотонинергических препаратов, в том числе таких, как СИОЗС и СИОЗСиН; многие галлюциногены, включая триптамины и фенилэтиламины (например, ЛСД / ЛСА, ДМТ, МДМА, мескалин); декстрометорфан (ДХМ), трамадол, тапентадол, петидин (меперидин) и триптаны, и препаратов, нарушающих метаболизм серотонина (в том числе ИМАО). Симптомы серотонинового синдрома могут включать в себя изменения психического статуса (например, возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативную нестабильность (например, тахикардия, лабильное кровяное давление, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (например, гиперрефлексия, нарушение координации) или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея). Венлафаксин также может вызывать серотониновый синдром при применении его без сочетания с другими препаратами — в случае передозировки. Сообщалось также о возникновении абортивного серотонинового синдрома, включающего в себя некоторые, но не все симптомы серотонинового синдома, при приёме венлафаксина в средней дозе (150 мг в день). Сообщалось и о случае серотонинового синдрома, вызванного низкой дозой венлафаксина (37,5 мг в день).

Беременность

Существует несколько хорошо контролируемых исследований венлафаксина у беременных. Так, в большом исследовании типа случай-контроль (5124 случая спонтанных абортов и 10 контролей на каждый «случай»), проведенном в 2010 году и использовавшем данные Регистра беременности провинции Квебек в Канаде, венлафаксин, равно как и пароксетин и комбинации препаратов, был связан с наиболее высоким риском спонтанных абортов среди антидепрессантов трёх групп (ТЦА, СИОЗС и СИОЗСиН). Этот риск существенно повышался при использовании венлафаксина в суточной дозе выше 150 мг[25].

Приём венлафаксина во втором триместре беременности в исследовании типа случай-контроль был связан с повышением риска низкого для гестационного возраста веса новорождённых (исследование 2010 года)[25].

Большое исследование «случай-контроль», проведенное в рамках Национального исследования по профилактике врождённых дефектов и опубликованное в 2012 году, выявило, что применение венлафаксина во время беременности может быть связано с некоторыми врождёнными дефектами, включая анэнцефалию, расщелину неба, дефекты перегородки сердца и коарктацию аорты. Проспективные исследования не показали каких-либо статистически значимых врождённых пороков развития. Тем не менее были сообщения о самоограничивающемся воздействии на новорождённых[прояснить]. Как и в случае с другими ингибиторами обратного захвата серотонина, эти эффекты обычно кратковременны, длятся от 3 до 5 дней и редко приводят к тяжёлым осложнениям.

При применении венлафаксина на поздних сроках беременности, так же как и при применении СИОЗС, описан синдром плохой адаптации новорождённого (исследования 2004 и 2009 годов)[25].

Мания и смешанные состояния

Венлафаксин не одобрен и не рекомендуется к применению для лечения депрессивной фазы при биполярном аффективном расстройстве, так как он может вызывать манию или смешанные состояния, причём с большей вероятностью, чем селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и бупропион[2].

Другое

При применении венлафаксина были зафиксированы случаи ложноположительных результатов тестов на содержание в моче фенциклидина (PCP), кокаина и амфетамина. Эти случаи редки и встречаются при высоких дозах венлафаксина, более 150 мг в день, при длительном применении.

В редких случаях может возникать лекарственная акатизия.

Венлафаксин следует назначать с осторожностью пациентам с гипертонической болезнью. Прием венлафаксина должен быть прекращён, если артериальная гипертензия сохраняется.

Противопоказания

Венлафаксин не рекомендуется пациентам с повышенной чувствительностью к нему, и его не следует принимать лицам, страдающим аллергией на неактивные ингредиенты, такие как желатин, целлюлоза, этилцеллюлоза, оксид железа, диоксид титана и гипромеллоза. Он не должен использоваться в сочетании с ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО), поскольку может вызвать потенциально смертельный серотониновый синдром.

Препарат противопоказан при индивидуальной непереносимости, выраженной патологии печени, почек, сердечно-сосудистой системы (в том числе при артериальной гипертензии), глаукоме, кормлении грудью, склонности к повышенной кровоточивости, судорожном синдроме в анамнезе, исхудании[16]. Не должен применяться для лечения детей и подростков до 18 лет в связи с недостатком исследований, а также в связи с возникновением типичных для подростков в начале применения антидепрессантов суицидальных мыслей.

Применение венлафаксина не рекомендуется при биполярном расстройстве.

Во время беременности использование венлафаксина возможно только вследствие чрезвычайно серьёзных показаний.

Лекарственные взаимодействия

Венлафаксин следует принимать с осторожностью при использовании зверобоя. Венлафаксин может снизить судорожный порог, и сочетание его с другими лекарственными средствами, снижающими судорожный порог, например бупропионом и трамадолом, следует применять с осторожностью и в низких дозах. С осторожностью венлафаксин также применяют в сочетании с противопаркинсоническим средством энтакапоном[26]. Венлафаксин является ингибитором изофермента цитохрома Р450 2D6 и может повышать концентрацию лекарств, метаболизируемых этим ферментом, что приводит к риску неблагоприятных фармакокинетических взаимодействий и повышения токсичности. В частности, повышает концентрацию трициклических антидепрессантов, карбамазепина, ряда атипичных антипсихотиков[18]. Препарат несовместим с ингибиторами МАО[16]: может при сочетанном применении с ними вызвать серотониновый синдром[5]. Венлафаксин не следует применять в течение двух недель после прекращения приёма ингибиторов МАО, а ингибиторы МАО — в течение одной недели после прекращения приёма венлафаксина[26]. Риск серотонинового синдрома существует также при сочетанном применении венлафаксина и трамадола. Карбамазепин может снижать уровень венлафаксина в крови, СИОЗС — повышать его уровень в крови[27]. Не рекомендуется сочетать венлафаксин с галоперидолом, тиоридазином[15].

Передозировка

В отличие от антидепрессантов группы СИОЗС, венлафаксин обладает относительно высокой токсичностью при передозировке, сходной с таковой у некоторых (наименее токсичных) из трициклических антидепрессантов[28]. У большинства пациентов, испытавших передозировку венлафаксином, развиваются только лёгкие симптомы. Концентрации в плазме крови венлафаксина у лиц, переживших передозировку, варьировались от 6 до 24 мг/л, в то время как при смертельных исходах уровни в крови часто находятся в диапазоне 10—90 мг/л. Опубликованные ретроспективные исследования сообщают, что передозировка венлафаксина может быть связана с повышенным риском летального исхода по сравнению с передозировкой антидепрессантами СИОЗС, но более низким риском летального исхода, чем для трициклических антидепрессантов. Медицинским работникам рекомендуется назначать Effexor и Effexor XR в наименьшем количестве капсул в соответствии с хорошим ведением пациентов[прояснить], чтобы снизить риск передозировки. Обычно венлафаксин назначают в качестве препарата второй линии при депрессии из-за сочетания его высокой эффективности с препаратами первой линии, такими как флуоксетин, пароксетин и циталопрам[прояснить], и большей частотой побочных эффектов, таких как тошнота, головная боль, бессонница, сонливость, сухость во рту, запор, сексуальная дисфункция, потливость и нервозность.

Специфического антидота для венлафаксина не существует, и, как правило, терапия представляет собой немедленное симптоматическое лечение. Использование активированного угля может предотвратить всасывание препарата. Необходим мониторинг сердечного ритма и других показателей жизненно важных функций. Судорожные припадки купируются бензодиазепинами или другими противосудорожными средствами. Принудительный диурез, гемодиализ, обменное переливание крови или гемоперфузия вряд ли будут способствовать ускорению выведения венлафаксина по причине большого объёма распределения этого препарата.

Примечания
  1. Stahl S. M., Morrissette D. A., Faedda G., Fava M., Goldberg J. F., Keck P. E., Lee Y., Malhi G., Marangoni C., McElroy S. L., Ostacher M., Rosenblat J. D., Solé E., Suppes T., Takeshima M., Thase M. E., Vieta E., Young A., Zimmerman M., McIntyre R. S. Guidelines for the recognition and management of mixed depression. (англ.) // CNS Spectrums. — 2017. — April (vol. 22, no. 2). — P. 203—219. — doi:10.1017/S1092852917000165. — PMID 28421980.
  2. Pacchiarotti I., Bond D.J., Baldessarini R.J., Nolen W.A., Grunze H., Licht R.W., Post R.M., Berk M., Goodwin G.M., Sachs G.S., Tondo L., Findling R.L., Youngstrom E.A., Tohen M., Undurraga J., González-Pinto A., Goldberg J.F., Yildiz A., Altshuler L.L., Calabrese J.R., Mitchell P.B., Thase M.E., Koukopoulos A., Colom F., Frye M.A., Malhi G.S., Fountoulakis K.N., Vázquez G., Perlis R.H., Ketter T.A., Cassidy F., Akiskal H., Azorin J.M., Valentí M., Mazzei D.H., Lafer B., Kato T., Mazzarini L., Martínez-Aran A., Parker G., Souery D., Ozerdem A., McElroy S.L., Girardi P., Bauer M., Yatham L.N., Zarate C.A., Nierenberg A.A., Birmaher B., Kanba S., El-Mallakh R.S., Serretti A., Rihmer Z., Young A.H., Kotzalidis G.D., MacQueen G.M., Bowden C.L., Ghaemi S.N., Lopez-Jaramillo C., Rybakowski J., Ha K., Perugi G., Kasper S., Amsterdam J.D., Hirschfeld R.M., Kapczinski F., Vieta E. The International Society for Bipolar Disorders (ISBD) task force report on antidepressant use in bipolar disorders (англ.) // American Journal of Psychiatry : journal. — 2013. — November (vol. 170, no. 1). — P. 1249—1262. — doi:10.1176/appi.ajp.2013.13020185. — PMID 24030475.
  3. Leverich G. S., Altshuler L. L., Frye M. A., Suppes T., McElroy S. L., Keck Jr. P. E., Kupka R. W., Denicoff K. D., Nolen W. A., Grunze H., Martinez M. I., Post R. M. Risk of switch in mood polarity to hypomania or mania in patients with bipolar depression during acute and continuation trials of venlafaxine, sertraline, and bupropion as adjuncts to mood stabilizers. (англ.) // The American Journal Of Psychiatry. — 2006. — February (vol. 163, no. 2). — P. 232—239. — doi:10.1176/appi.ajp.163.2.232. — PMID 16449476.
  4. Patel R., Reiss P., Shetty H., Broadbent M., Stewart R., McGuire P., Taylor M. Do antidepressants increase the risk of mania and bipolar disorder in people with depression? A retrospective electronic case register cohort study. (англ.) // BMJ Open. — 2015. — 14 December (vol. 5, no. 12). — P. e008341—008341. — doi:10.1136/bmjopen-2015-008341. — PMID 26667012.
  5. Яничак Ф. Дж., Дэвис Дж. М., Прескорн Ш. Х., Айд Ф. Дж. мл. Принципы и практика психофармакотерапии. — 3-е. — М., 1999. — 728 с. — ISBN 966-521-031-9.
  6. Волков В.П. Ятрогенные психонейросоматические синдромы. — Тверь: Триада, 2014. — 320 с.
  7. Comparative efficacy and acceptability of 12 new-generation antidepressants: a multiple-treatments meta-analysis: The Lancet
  8. Венлафаксин (велаксин): результаты международных исследований антидепрессанта III поколения (недоступная ссылка). Дата обращения: 25 апреля 2007. Архивировано 28 мая 2007 года.
  9. Venlafaxine for neuropathic pain in adults. Cochrane Library.
  10. Combination of Antidepressant Medications From Treatment Initiation for Major Depressive Disorder: A Double-Blind Randomized Study (недоступная ссылка). Дата обращения: 24 января 2015. Архивировано 3 апреля 2019 года.
  11. Angell M. The Epidemic of Mental Illness: Why?. The New York Review of Books (23 июня 2011). Архивировано 21 сентября 2012 года.
  12. Kirsch I., Deacon B.J., Huedo-Medina T.B., Scoboria A., Moore T.J., Johnson B.T. Initial Severity and Antidepressant Benefits: A Meta-Analysis of Data Submitted to the Food and Drug Administration (англ.) // PLoS Medicine : journal. — 2008. — February (vol. 5, no. 2). — P. e45. — doi:10.1371/journal.pmed.0050045. — PMID 18303940.
  13. Фармакотерапия в неврологии и психиатрии: [Пер. с англ.] / Под ред. С. Д. Энна и Дж. Т. Койла. — Москва: ООО: «Медицинское информационное агентство», 2007. — 800 с.: ил. с. — 4000 экз. — ISBN 5-89481-501-0.
  14. Минутко В.Л. Депрессия. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 320 с. — 2000 экз. — ISBN 5-9704-0205-2.
  15. Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0.
  16. Бажин А.А. Справочник по психофармакологии. — СПб.: СпецЛит, 2009. — 64 с. — 1000 экз. — ISBN 978-5-299-00399-4.
  17. Щекина Е. Г. Побочные эффекты современных антидепрессантов // Провизор. — 2007. — Вып. 23.
  18. Быков Ю. В., Беккер Р. А., Резников М. К. Резистентные депрессии. Практическое руководство. — Киев: Медкнига, 2013. — 400 с. — ISBN 978-966-1597-14-2.
  19. Montejo A. L., Llorca G., Izquierdo J. A., Rico-Villademoros F. Incidence of sexual dysfunction associated with antidepressant agents: a prospective multicenter study of 1022 outpatients. Spanish Working Group for the Study of Psychotropic-Related Sexual Dysfunction. (англ.) // The Journal of clinical psychiatry. — 2001. — Vol. 62 Suppl 3. — P. 10—21. — PMID 11229449.
  20. Evans EA, Sullivan MA. Abuse and misuse of antidepressants // Subst Abuse Rehabil. — 2014 Aug 14. — Vol. 5. — P. 107—20. — doi:10.2147/SAR.S37917. — PMID 25187753.
  21. Andersohn F., Schade R., Suissa S., Garbe E. Long-term use of antidepressants for depressive disorders and the risk of diabetes mellitus. (англ.) // The American Journal Of Psychiatry. — 2009. — May (vol. 166, no. 5). — P. 591—598. — doi:10.1176/appi.ajp.2008.08071065. — PMID 19339356.
  22. Клиническая психиатрия: [Учеб. пособие]: Пер. с англ., перераб. и доп / Х.И. Каплан, Б.Дж. Садок; Ред. и авт. доп. Ю.А. Александровский, А.С. Аведисова, Л.М. Барденштейн и др.; Гл. ред.: Т.Б. Дмитриева. — Москва : ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. — 505 с. — ISBN 5-88816-010-5. Оригинал: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. — Baltimore: Williams & Wilkins, 1990. — ISBN 0-683-04583-0.
  23. Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике: руководство для практикующих врачей / Под общ. ред. Ю. А. Александровского, Н. Г. Незнанова. — Москва: Литтерра, 2014. — 1080 с. — (Рациональная фармакотерапия). — ISBN 978-5-4235-0134-1.
  24. Fava G.A. Benasi G. Lucente M. Offidani E. Cosci F. Guidi J. Withdrawal Symptoms after Serotonin-Noradrenaline Reuptake Inhibitor Discontinuation: Systematic Review // Psychotherapy and Psychosomatics. — 2018. — doi:10.1159/000491524. — PMID 30016772.
  25. Ушкалова А.В., Ушкалова Е.А., Шифман Е.М., Мосолов С.Н. Фармакотерапия психических расстройств при беременности // Биологические методы терапии психических расстройств (доказательная медицина — клинической практике) / Под ред. С.Н. Мосолова. — Москва : Издательство «Социально-политическая мысль», 2012. — С. 913—980. — 1080 с. — 1000 экз. — ISBN 978-5-91579-075-8.
  26. Руководство по рациональному использованию лекарственных средств (формуляр) / Под ред. А. Г. Чучалина, Ю. Б. Белоусова, Р. У. Хабриева, Л. Е. Зиганшиной. — ГЭОТАР-Медиа. — М., 2006. — 768 с. — ISBN 5-9704-0220-6.
  27. Бауэр М., Пфенниг А., Северус Э., Вайбрау П.С., Ж. Ангст, Мюллер Х.-Ю. от имени и по поручению Рабочей группы по униполярным депрессивным расстройствам. Клинические рекомендации Всемирной федерации обществ биологической психиатрии по биологической терапии униполярных депрессивных расстройств. Часть 2: Острое и продолженное лечение униполярных депрессивных расстройств по состоянию на 2013 год // Современная терапия психических расстройств. — 2016. — № 1. — С. 31—48.
  28. Buckley N. A., McManus P. R. Fatal toxicity of serotoninergic and other antidepressant drugs: analysis of United Kingdom mortality data. (англ.) // BMJ (Clinical research ed.). — 2002. — Vol. 325, no. 7376. — P. 1332—1333. — PMID 12468481.

Ссылки


This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.