Хороидермия

Хориодеремия  — наследственное рецессивное дегенеративное заболевание сетчатки, которое приводит к дегенерации хориокапиляров пигментного эпителия сетчатки и фоторецепторов глаза.

Хороидеремия
МКБ-10 H31.2
МКБ-10-КМ H31.21
МКБ-9 363.55
МКБ-9-КМ 363.55[1]
OMIM 303100
DiseasesDB 2619
MeSH D015794

Хороидеремия (CHM) является редким наследственным заболеванием, которое вызывает прогрессирующую потерю зрения из-за дегенерации сосудистой оболочки и сетчатки. Это происходит почти исключительно у мужчин. В детстве, ночная слепота является наиболее распространённым первым симптомом. По мере прогрессирования болезни, появляется потеря зрения, часто начинающееся как нерегулярное кольцо, которое постепенно расширяется как в сторону центрального зрения так и к его крайней периферии.

Прогрессирование заболевания продолжается в течение жизни человека. Как скорость изменения так и степень потери зрения непостоянны среди пострадавших, даже в пределах одной и той же семьи.

Фактическая потеря зрения вызвана дегенерацией нескольких слоёв клеток, которые необходимы для зрения. Эти слои, которые покрывают внутреннюю поверхность в задней части глаза, называются соответственно сосудистая оболочка, пигментный эпителий сетчатки (RPE), и сетчатка. Сосудистая оболочка — сеть кровеносных сосудов, расположенных между сетчаткой и склерой(«белым глазом»). Хориоидальные сосуды обеспечивают доставку кислорода и питательных веществ как к RPE так и к клеткам фоторецепторов сетчатки.

RPE, находясь прямо под сетчаткой, поддерживает функцию фоторецепторных клеток. Фоторецепторы преобразуют свет в электрические импульсы, которые передаются в мозг, где «зрение» на самом деле и реализуется. В ранних стадиях хороидеремии, начинает сначала вырождаться сосудистая оболочка и пигментный эпителий сетчатки. В конце концов, клетки фоторецепторов тоже вырождаются, в результате чего теряется зрение.

Патофизиология

Хороидеремия вызвана удалением Rab escort protein 1 (REP1). Rab escort protein 2 (REP2) на 75 % идентичен и может почти компенсировать потери REP1. Хотя глаз делает экспрессию белка REP2 (никакая клетка не может выжить без какой-либо REP деятельности), очевидно, глазу этого не хватает. REP(ы) имеют важное значение для пренилирование Rab белков. Исследования показали, что существует наращивание непренилированного Rab27 в лимфобластах пациентов с хороидеремией. Связь между наращиванием непренилированных Rab(ов) и слепотой не известна.

Проявления

Как правило, только у мужчин проявляются симптомы этого заболевания. Первоначально человек, страдающий от хороидеремии имеет ночную слепоту, которая начинается в молодости. По мере прогрессирования заболевания, больной CHM теряет периферийное зрение и восприятие глубины, в конце концов может потерять все зрение к среднему возрасту. В некоторых случаях, серьезная потеря остроты зрения и цветового восприятия делает очевидным факт, что болезнь прогрессирует.

Бывший депутат лейборист Великобритании Сион Саймон является известным страдальцем.

Связь между потерей REP1 и наращиванием непренилированного Rab27 и дегенерацией глаза неизвестна до сих пор.

Исследования

Существует генетический тест крови для диагностики хороидеремии. Он был создана доктором Яном Макдональдом в Альбертском университете . Бесплатное генетическое тестирование доступно для жителей США и Канады с помощью проекта eyeGENE, который координируется Национальным институтом глаза из числа американских Национальных Институтов Здоровья. Испытания генной терапии человека ведутся в Имперском колледже Лондона под руководством доктора Мигеля Сеабра и в глазной клинике Moorfields в Лондоне под руководством доктора Роберта Макларен. В Соединённых Штатах доклинические исследовательские работы ведутся в университете Пенсильвании под руководством д-ра Жан Беннетт и доктора Альберт Магуайр. Д-р Ян Макдональд также проводит клинические испытания в Университете Альберты в Канаде. Исследовательский фонд хороидеремии, международная некоммерческая организация, которая на протяжении более десяти лет была посвящена повышению уровня осведомлённости и обеспечения финансирования исследований хороидеремии, в настоящее время финансирует доклинические исследовательские работы д-ра Сеабра и д-ра Беннетт. Д-р Ян Макдональд также входит в состав совета директоров CRF и получает финансирование от CRF-Канада. Клинические испытания на людях, как ожидается, начнутся в США в 2014 году. CRF-Канада также поддерживает доктора Сеабра и работы доктора Макларена ради борьбы за зрение.

В первых процедурах в Moorfields глазной больницы Moorfields в Лондоне, исследователи в клинике Джона Рэдклифф в Оксфорде пытались использовать генную терапию, чтобы попытаться сократить условие, вызванное дефектом гена REP1 и вызывающее постепенную смерть светочувствительных клеток глаза. Целью процедуры было остановить гибель клеток путём введения функционирующих копий гена в глаз[2][3]. Предварительные результаты, представленные в январе 2014 были многообещающими[4][5].

Примечания
  1. база данных Disease ontology (англ.) — 2016.
  2. Gene therapy used in a bid to save a man’s sight
  3. (21 October 2011) Clinical trial of Gene Therapy for Blindness Caused by Choroideremia U.S. National Institutes of Health, Retrieved 25 January 2014
  4. MacLaren Robert E, Groppe Markus, Barnard Alun R, Cottriall Charles L, Tolmachova Tanya, Seymour Len, Clark K Reed, During Matthew J, Cremers Frans P M, Black Graeme C M, Lotery Andrew J, Downes Susan M, Webster Andrew R, Seabra Miguel C. Retinal gene therapy in patients with choroideremia: initial findings from a phase 1/2 clinical trial // The Lancet. — 2014. — Март (т. 383, № 9923). — С. 1129—1137. — ISSN 0140-6736. — doi:10.1016/S0140-6736(13)62117-0.
  5. Beali, Abigail(25 January 2014) Gene therapy restores sight in people with eye disease The New Scientist, Retrieved 25 January 2014

Ссылки

http://www.pro-retina.de/netzhauterkrankungen/chorioideremie

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.