Болезнь Штаргардта

Болезнь Штаргардта или жёлтопятнистая абиотрофия сетчатки (лат. fundus flavimaculatus), является генетически обусловленной формой ювенильной макулярной дегенерации, которая вызывает прогрессирующее ухудшение зрения, как правило, до точки официальной слепоты. Прогрессирование обычно начинается в возрасте 6-12 лет и замедляется вскоре после быстрого снижения остроты зрения. Несколько генов ассоциированы с этим расстройством. Симптомы обычно развиваются до возраста двадцати лет, и включают волнообразное искажение прямых линий, слепые пятна, размытость, нарушение цветового зрения и трудности с адаптацией при тусклом освещении.

Болезнь Штаргардта
МКБ-10 H35.5
МКБ-10-КМ H35.5
OMIM 248200
DiseasesDB 31282
MeSH D000080362
 Медиафайлы на Викискладе

Признаки и симптомы

Основным симптомом болезни Штаргардта является снижение остроты зрения от 0.4 до 0.1.[1] Те, у кого болезнь Штаргардта чувствительна к бликам, в пасмурные дни получают некоторое облегчение. Зрение наиболее заметно ухудшается, когда поражена макула (область в центре сетчатки и фокусе зрения), а периферическое зрение затронуто меньше. Симптомы обычно появляются в возрасте до 20 лет. Симптомы включают в себя волнистое видение, слепые пятна, размытость, нарушение цветового зрения и трудности с адаптацией при тусклом освещении.[2][3]

Генетика

Болезнь Штаргардта связана с несколькими разными генами:

  • STGD1: наиболее распространенная форма болезни Штаргардта является рецессивная форма, вызванная мутациями в гене ABCA4. Она также может быть связана с геном CNGB3 .
  • STGD3: Существует также редкая доминантная форма болезни Штаргардта, вызыванная мутациями в гене ELOVL4.
  • STGD4: Связанная с геном PROM1.

Классификация «STGD2» больше не используется.

Патофизиология

Генетический дефект проявляется в визуальном цикле фототрансдукции. Неисправность АТФ-связывающего кассетного транспортера приводит к накоплению токсичного метаболита липофусцина в пигментном эпителии сетчатки глаза.

Форма болезни Штаргардта, которая включает в себя дроссельную схему дистрофии, обусловлена мутацией в гене, который кодирует связанный с мембраной белок, который, в свою очередь, участвует в удлинении очень длинноцепочечных жирных кислот (ELOVL4).

Лечение

Нет доступного лечения для болезни Штаргардта.[1] Многие пациенты используют лупы и, чтобы замедлить развитие болезни, носят солнцезащитные очки.[4]

Прогноз

Долгосрочный прогноз для пациентов с болезнью Штаргардта колеблется в широких пределах.[1]

Болезнь Штаргардта не оказывает никакого влияния на общее состояние здоровья и продолжительность жизни.[5] Некоторые пациенты могут водить машину.

Эпидемиология

Болезнь Штаргардта — наиболее распространенная форма наследственной дегенерации жёлтого пятна несовершеннолетних.[2]

Исследования

22 ноября 2010 года было объявлено, что Advanced Cell Technology[6] получил разрешение от United States Food and Drug Administration немедленно инициировать фазы I/II многоцентрового клинического исследования с использованием клеток сетчатки, полученных из эмбриональных стволовых клеток человека (ЭСК) для лечения пациентов с болезнью Штаргардта.

В сентябре 2011 года ACT объявил о начале очередного этапа лечения для SMD и Dry AMD, так как первый этап оказался безопасным с точки зрения независимого совета экспертов.[7] В марте 2013 года, после лечения и сбора данных о 18 больных, Advanced Cell получил одобрение, чтобы проверить его лечение стволовыми клетками на пациентах с остротой зрения 0,2.[8]

Недавно было обнаружено, что новый препарат может удалить липофусцин из клеток пигментного эпителия сетчатки.[9] Это открывает новую возможность терапии для лечения болезни Штаргардта. Препарат в настоящее время предоставляется как лекарство от орфанного заболевания болезни Штаргардта Европейским агентством по лекарственным средствам.

История

Болезнь была обнаружена в 1909 году Карлом Штаргардтом (нем. Karl Stargardt), офтальмологом в Берлине.[10][11]

В 1997 году было обнаружено, что мутации в гене ABCA4 являются причиной болезни Штаргардта. Мутации вызывают выработку дисфункционального белка, который не может выполнить перенос энергии для фоторецепторных клеток сетчатки. Клетки фоторецепторов вырождаются, что приводит к потере зрения.[2]

Примечания
  1. Yanoff, Myron; Duker, Jay S. Ophthalmology (неопр.). — 3rd. — Edinburgh: Mosby, 2008. — С. 560—562. — ISBN 978-0323057516.
  2. Stargardt Disease (недоступная ссылка). Дата обращения: 16 февраля 2015. Архивировано 27 декабря 2012 года.
  3. Stargardt's (недоступная ссылка). Lowvision.org (3 марта 1997). Дата обращения: 5 декабря 2012. Архивировано 4 февраля 2012 года.
  4. Stargardt’s Disease: Information for Patients and Their Families Архивная копия от 24 мая 2012 на Wayback Machine
  5. Stargardt Disease from The University of Arizona College of Medicine, Department of Ophthalmology and Vision Science. Retrieved Jan 2012
  6. Advanced Cell Technology Receives FDA Clearance For the First Clinical Trial Using Embryonic Stem Cells to Treat Macular Degeneration (недоступная ссылка). Advanced Cell Technology. Дата обращения: 16 февраля 2015. Архивировано 7 апреля 2014 года.
  7. ACT Receives Approval from Data and Safety Monitoring Board (DSMB) to Treat Next Patients in Stem Cell Clinical Trials (недоступная ссылка). Advanced Cell Technology. Дата обращения: 5 декабря 2012. Архивировано 18 ноября 2012 года.
  8. Advanced Cell Technology Receives Approval from Data Safety Monitoring Board (DSMB) to Initiate Treatment of Third Patient Cohort in All Three Clinical Trials (недоступная ссылка). Advanced Cell Technology (14 марта 2013). Дата обращения: 17 марта 2013. Архивировано 24 марта 2013 года.
  9. Lipofuscin can be removed from the retinal pigment epithelium of monkeys. Julien S, Schraermeyer U. Neurobiol Aging. 2012 Oct;33(10):2390-7. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2011.12.009. Epub 2012 Jan 12.
  10. synd/2306 на Who Named It?
  11. K. B. Stargardt. Über familiäre, progressive Degeneration in der Makulagegend des Auges. Albrecht von Graefes Archiv für Ophthalmologie, 1909, 71: 534—550.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.