Ароматаза

Ароматаза — фермент, трансформирующий андрогены в эстрогены. Ароматаза представлена во многих тканях, включая гонады, мозг, жировую ткань, кровеносные сосуды, кожу, волосяные фолликулы, кости, эндометрий и т.д.[1]

Ароматаза

Человеческая ароматаза из плаценты. Гем показан голубым, а субстрат белым. PDB прорисовано на основе 3EQM.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
СимволCYP19A1 ; ARO; ARO1; CPV1; CYAR; CYP19; CYPXIX; P-450AROM
Внешние IDOMIM: 107910 MGI: 97567 HomoloGene: 30955 IUPHAR: ChEMBL: 208 GeneCards: CYP19A1 Gene
номер EC1.14.14.14
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez158813075
EnsemblENSG00000137869ENSMUSG00000032274
UniProtP11511P28649
RefSeq (мРНК)NM_000103NM_007810
RefSeq (белок)NP_000094NP_031836
Локус (UCSC)Chr 15:
51.5 – 51.63 Mb
Chr 9:
54.17 – 54.19 Mb
Поиск в PubMed
Реакции трансформации андрогенов в эстрогены

Структура и функции

Изоформа цитохрома P-450 Ароматаза — фермент, превращающий андрогены в эстрогены. Ароматаза человека — это белок, состоящий из последовательности 503 аминокислотных остатков[2]. N-концевой участок молекулы, особенно аминокислотные остатки 10-20 важны для сохранения активной конформации фермента, поскольку, если отщепление первых 10 аминокислот не влияет на активность ароматазы, то отщепление 20 аминокислот уже приводит к снижению её активности более, чем на 95 %[3]. Вблизи С-конца молекулы расположен гем-связывающий участок (содержащий важный и сохраняющийся в филогенетическом ряду остаток цистеина).

Роль в онкологии

Примером взаимосвязи между развитием опухоли и уровнем сигнальных молекул, регулируемых экспрессией изоформ цитохрома P-450, — это рак молочной железы у женщин. Лимитирующей стадией синтеза эстрадиола в клетках молочной железы является дегидрирование тестостерона, катализируемое ароматазой[4]. Показано, что экспрессия ароматазы в период менопаузы не равномерна по клеткам молочной железы. Выявлена прямая корреляция между повышенным уровнем мРНК и ферментативной активностью ароматазы в определенных участках молочной железы и, следовательно, локальным хроническим повышением уровня эстрогенов в этих участках с развитием в них опухоли[5][6].

Примечания

  1. Carlos Stocco. Tissue physiology and pathology of aromatase // Steroids. — 2012-01-01. Т. 77, вып. 1-2. С. 27–35. ISSN 1878-5867. doi:10.1016/j.steroids.2011.10.013.
  2. Corbin C. J., Graham-Lorence S., McPhaul M., Mason J. I., Mendelson C. R., Simpson E. R. Isolation of a full-length cDNA insert encoding human aromatase system cytochrome P-450 and its expression in nonsteroidogenic cells. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 1988. — Vol. 85, no. 23. — P. 8948—8952. PMID 2848247.
  3. Simpson E. R., Mahendroo M. S., Means G. D., Kilgore M. W., Hinshelwood M. M., Graham-Lorence S., Amarneh B., Ito Y., Fisher C. R., Michael M. D. Aromatase cytochrome P450, the enzyme responsible for estrogen biosynthesis. (англ.) // Endocrine reviews. — 1994. — Vol. 15, no. 3. — P. 342—355. doi:10.1210/edrv-15-3-342. PMID 8076586.
  4. Nebert D. W. Drug-metabolizing enzymes in ligand-modulated transcription. (англ.) // Biochemical pharmacology. — 1994. — Vol. 47, no. 1. — P. 25—37. PMID 8311842.
  5. Bulun S. E., Simpson E. R. Breast cancer and expression of aromatase in breast adipose tissue. (англ.) // Trends in endocrinology and metabolism: TEM. — 1994. — Vol. 5, no. 3. — P. 113—120. PMID 18407196.
  6. O'Neill J. S., Elton R. A., Miller W. R. Aromatase activity in adipose tissue from breast quadrants: a link with tumour site. (англ.) // British medical journal (Clinical research ed.). — 1988. — Vol. 296, no. 6624. — P. 741—743. PMID 3126957.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.