Сотровимаб

Сотровимаб (торговая марка Xevudy, Ксевуди) — экспериментальное человеческое вирусонейтрализующее моноклональное антитело двойного действия, активное против вируса SARS-CoV-2, вызывающего COVID-19[1][2]. Препарат разрабатывается компаниями GlaxoSmithKline и Vir Biotechnology, Inc[1][3]. Механизм действия сотровимаба заключается в прикреплении к белку-шипу SARS-CoV-2 и предотвращении соединения шипа с клеткой[1][2][4].

Разработка и механизм действия

Сотровимаб (на тот момент известный как VIR-7831) был получен из родительского антитела (S309), впервые выделенного в 2003 году из В-клеток памяти, взятых у человека, вылечившегося от тяжелого острого респираторного синдрома (SARS)[5][6]. Родительское антитело S309 было нацелено на гликопротеин шипа (S-белок), который используется вирусом SARS-Cov-2 для проникновения в клетки, и является основной мишенью для нейтрализующих антител[7]. С помощью электронной микроскопии и анализов связывания было показано, что S309 распознает эпитоп, содержащий гликан N343, являющийся высококонсервативным в пределах подрода Sarbecovirus в области, которая не конкурирует со связыванием ангиотензин-превращающего фермента 2 (ACE2)[7]. Этот эпитоп не изменяется с мутациями, наблюдаемыми в текущих вызывающих озабоченность вариантах SARS-Cov-2[6]; в препринте было показано, что сотровимаб связывается in vitro с вариантами SARS-CoV-2, включая бета-вариант, впервые идентифицированный в Южной Америке, известный как B.1.351 или 501Y.V2[6].

В сотровимаб была внесена мутация Fc LS (M428L/N434S), обеспечивающая повышенное связывание с неонатальным рецептором Fc[8], что приводит к увеличению периода полувыведения препарата и потенциально улучшает его распространение в легких[9].

Сотровимаб продемонстрировал активность in vitro через два противовирусных механизма: антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) и антителозависимый клеточный фагоцитоз (ADCP)[9].

Клинические испытания

Сотровимаб проходит следующие клинические испытания: «COMET-ICE» NCT04545060, «COMET-PEAK» NCT04779879, «ACTIV-3-TICO» NCT04501978 и «BLAZE-4» NCT04634409.

Основное исследование COMET-ICE — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности сотровимаба у взрослых с подтвержденным COVID-19 (легкое, раннее заболевание с симптомами менее 5 дней) из группы риска. Оценивается риск прогрессирования заболевания.

Запланированный промежуточный анализ этого исследования показал, что сотровимаб снижает риск длительной госпитализации (на срок более 24 часов ) или смерти на 85% по сравнению с плацебо. В целом 1% пациентов, получавших сотровимаб, умерли или нуждались в госпитализации на срок более 24 часов по сравнению с 7% пациентов, получавших плацебо[2].

Регистрация и применение

21 мая 2021 года Комитет по лекарственным средствам человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) завершил обзор использования сотровимаба для лечения COVID-19. В нем сделан вывод о том, что сотровимаб может использоваться для лечения подтвержденного COVID-19 у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет и старше и с массой тела не менее 40 кг), которым не требуется дополнительный кислород и которые подвержены риску прогрессирования в тяжелую форму COVID-19[2]. Текущий обзор сотровимаба будет продолжен, и после его завершения результаты станут основой для заявки на регистрацию в ЕС этого лекарства.

26 мая 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало разрешение на экстренное использование (EUA) сотровимаба для лечения COVID-19 легкой и средней степени тяжести у людей в возрасте от 12 лет и старше с массой тела не менее 40 кг с положительными результатами тестирования на вирус SARS-CoV-2, имеющих высокий риск прогрессирования до тяжелой формы COVID-19, включая госпитализацию или смерть[10][11][12][13].

В августе 2021 года сотровимаб получил предварительное разрешение на лечение COVID-19 в Австралии[14].

Штамм омикрон

По предварительным исследованиям in vitro, сотровимаб потенциально оказывает действие и против штамма омикрон коронавируса SARS-CoV-2, в отличие от многих других препаратов моноклональных антител, потерявших или существенно снизивших свою эффективность[15][16][17][18][19][20].

См. также

Примечания
  1. EMA starts rolling review of sotrovimab (VIR-7831) for COVID-19.
  2. EMA issues advice on use of sotrovimab (VIR-7831) for treating COVID-19.
  3. GSK and Vir Biotechnology announce the start of the EMA rolling review of VIR-7831 (sotrovimab) for the early treatment of COVID-19 | GSK US (англ.) ?. us.gsk.com. Дата обращения: 5 ноября 2021.
  4. EMA starts review of VIR-7831 for treating patients with COVID-19.
  5. Heidi Ledford. COVID antibody treatments show promise for preventing severe disease (англ.) // Nature. — 2021-03-12. — Vol. 591, iss. 7851. — P. 513–514. — doi:10.1038/d41586-021-00650-7.
  6. Andrea L. Cathcart, Colin Havenar-Daughton, Florian A. Lempp, Daphne Ma, Michael A. Schmid. The dual function monoclonal antibodies VIR-7831 and VIR-7832 demonstrate potent in vitro and in vivo activity against SARS-CoV-2 (англ.). — 2021-09-30. — P. 2021.03.09.434607. — doi:10.1101/2021.03.09.434607.
  7. Dora Pinto, Young-Jun Park, Martina Beltramello, Alexandra C. Walls, M. Alejandra Tortorici. Cross-neutralization of SARS-CoV-2 by a human monoclonal SARS-CoV antibody (англ.) // Nature. — 2020-07. — Vol. 583, iss. 7815. — P. 290–295. — ISSN 1476-4687. — doi:10.1038/s41586-020-2349-y.
  8. Kevin O. Saunders. Conceptual Approaches to Modulating Antibody Effector Functions and Circulation Half-Life // Frontiers in Immunology. — 2019. — Т. 10. — С. 1296. — ISSN 1664-3224. — doi:10.3389/fimmu.2019.01296.
  9. Assessment Report: Use of sotrovimab for the treatment of COVID-19.
  10. Office of the Commissioner. Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Additional Monoclonal Antibody for Treatment of COVID-19 (англ.). FDA (26 мая 2021). Дата обращения: 5 ноября 2021.
  11. Emergency Use Authorization 100: Sotrovimab.
  12. Fact Sheet for Healthcare Providers Emergency Use Authorization (Eua) of Sotrovimab.
  13. Frequently Asked Questions on the Emergency Use Authorization of Sotrovimab.
  14. Australian Government Department of Health Therapeutic Goods Administration. TGA provisionally approves GlaxoSmithKline's COVID-19 treatment: sotrovimab (XEVUDY) (англ.). Therapeutic Goods Administration (TGA) (20 августа 2021). Дата обращения: 5 ноября 2021.
  15. Considerable escape of SARS-CoV-2 variant Omicron to antibody neutralization.
  16. Anupriya Aggarwal, Alberto Ospina Stella, Gregory Walker, Anouschka Akerman, Vanessa Milogiannakis. SARS-CoV-2 Omicron: evasion of potent humoral responses and resistance to clinical immunotherapeutics relative to viral variants of concern (англ.). — 2021-12-15. — P. 2021.12.14.21267772. — doi:10.1101/2021.12.14.21267772v1.full-text.
  17. Lihong Liu, Sho Iketani, Yicheng Guo, Jasper F.-W. Chan, Maple Wang. Striking Antibody Evasion Manifested by the Omicron Variant of SARS-CoV-2 (англ.). — 2021-12-15. — P. 2021.12.14.472719. — doi:10.1101/2021.12.14.472719v1.
  18. SARS-CoV-2 Omicron: evasion of potent humoral responses and resistance to clinical immunotherapeutics relative to viral variants of concern.
  19. Broadly neutralizing antibodies overcome SARS-CoV-2 Omicron antigenic shift.
  20. The dual function monoclonal antibodies VIR-7831 and VIR-7832 demonstrate potent in vitro and in vivo activity against SARS-CoV-2.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.