Динорфины

Динорфины (англ. dynorphins, Dyn) — класс опиоидных пептидов, прекурсором которых является продинорфин. При расщеплении продинорфина PC2-конвертазой возникает множество активных пептидов: динорфин A, динорфин B, α/β-неоэндорфин.[1] Деполяризация нейрона, содержащего продинорфин, стимулирует процессинг PC2-конвертазой, который происходит внутри синаптических везикул в пресинаптических окончаниях.[2] Иногда продинорфин обрабатывается не полностью, что приводит к образованию т. н. «большого динорфина» (англ. big dynorphin), который состоит из 32 аминокислотных остатков и включает как динорфин A, так и динорфин B.[3]

Динорфин A, динорфин B и большой динорфин включают большое количество оснóвных аминокислотных остатков (29,4 %, 23,1 % и 31,2 % соответственно), в частности лизина и аргинина, а также множество гидрофобных остатков (41,2 %, 30,8 % и 34,4 %).[4] Динорфины широко распространены во всей ЦНС, однако наибольшая их концентрация обнаруживается в гипоталамусе, продолговатом мозге, варолиевом мосту, среднем мозге и спинном мозге.[5] Динорфины хранятся в больших (80—120 нм) электронно-плотных везикулах, которые отличаются от маленьких синаптических везикул тем, что в случае первых требуется более сильный и продолжительный импульс для высвобождения трансмиттеров в синаптическую щель. Электронно-плотные везикулы являются характерными для опиоидных пептидов.[6]

Первыми результатами по функционированию динорфинов стали работы группы Гольдштейна и др.[7] по изучению опиоидных пептидов. Группа учёных обнаружила в гипофизе свиньи эндогенный опиоидный пептид, который было трудно выделить. На основе секвенирования первых 13 аминокислот пептида они синтезировали искусственную версию пептида со схожей с оригиналом силой. Группа применила пептид синтетический пептид к продольной мышце подвздошной кишки морской свинки и обнаружила, что открытое вещество является чрезвычайно сильным опиоидным пептидом. Оно было названо динорфином (от греч. δύνᾰμις — «сила»).[7]

Основное действие динорфинов связано с активацией κ-опиоидных рецепторов (KOR), рецепторов, сопряжённых с G-белком (GPCR). Идентифицированы два типа κ-рецепторов: Κ1 и Κ2.[3] Хотя KOR является первичным рецептором для всех динорфинов, эти пептиды обладают также некоторым сродством к μ-опиоидным рецепторам (MOR), δ-опиоидным рецепторам (DOR) и N-метил-D-аспартатным (NMDA) рецепторам глутамата.[6][8] Различные динорфины показывают различную селективность и силу на рецепторах. Большой динорфин и динорфин A обладают одинаковой селективностью к человеческим κ-рецепторам, но последний показывает бо́льшую селективность в отношении KOR по сравнению с MOR и DOR, чем большой динорфин. Большой динорфин обладает большей силой на κ-рецепторах, чем динорфин A. И большой динорфин, и динорфин A показывают бо́льшую селективность и силу, чем динорфин B.[9]

Примечания

  1. Day R., Lazure C., Basak A. et al. Prodynorphin processing by proprotein convertase 2. Cleavage at single basic residues and enhanced processing in the presence of carboxypeptidase activity (англ.) // The Journal of Biological Chemistry. — 1998. — Vol. 273, no. 2. — P. 829—836. ISSN 0021-9258. doi:10.1074/jbc.273.2.829. PMID 9422738.
  2. Yakovleva T., Bazov I., Cebers G. et al. Prodynorphin storage and processing in axon terminals and dendrites (англ.) // FASEB journal: official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. — 2006. — Vol. 20, № 12. — P. 2124—2126. ISSN 1530-6860. doi:10.1096/fj.06-6174fje. PMID 16966485.
  3. Nyberg F., Hallberg M. Neuropeptides in hyperthermia (англ.) // Progress in Brain Research. — 2007. — Vol. 162. — P. 277—293. ISSN 0079-6123. doi:10.1016/S0079-6123(06)62014-1. PMID 17645924.
  4. Marinova Z., Vukojevic V., Surcheva S. et al. Translocation of dynorphin neuropeptides across the plasma membrane. A putative mechanism of signal transmission (англ.) // The Journal of Biological Chemistry. — 2005. — Vol. 280, № 28. — P. 26360—26370. ISSN 0021-9258. doi:10.1074/jbc.M412494200. PMID 15894804.
  5. Goldstein A., Ghazarossian V. E. Immunoreactive dynorphin in pituitary and brain (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 1980. — Vol. 77, no. 10. — P. 6207—6210. ISSN 0027-8424. doi:10.1073/pnas.77.10.6207. PMID 6108564.
  6. Drake C. T., Chavkin C., Milner T. A. Opioid systems in the dentate gyrus (англ.) // Progress in Brain Research / Ed. by H. E. Scharfman. — 2007. — Vol. 163. — P. 245—263. ISSN 0079-6123. doi:10.1016/S0079-6123(07)63015-5. PMID 17765723.
  7. Goldstein A., Tachibana S., Lowney L. I. et al. Dynorphin-(1-13), an extraordinarily potent opioid peptide (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 1979. — Vol. 76, № 12. — P. 6666—6670. ISSN 0027-8424. doi:10.1073/pnas.76.12.6666. PMID 230519.
  8. Lai J., Miaw-Chyi Luo, Chen Q. et al. Dynorphin A activates bradykinin receptors to maintain neuropathic pain (англ.) // Nature Neuroscience. — 2006. — Vol. 9, № 12. — P. 1534—1540. ISSN 1097-6256. doi:10.1038/nn1804. PMID 17115041.
  9. Merg F., Filliol D., Usynin I. et al. Big dynorphin as a putative endogenous ligand for the kappa-opioid receptor (англ.) // Journal of Neurochemistry. — 2006. — Vol. 97, № 1. — P. 292—301. ISSN 0022-3042. doi:10.1111/j.1471-4159.2006.03732.x. PMID 16515546.


This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.