Белок ретинобластомы

Белок ретинобластомы (сокращенно: белок pRb , ген RB или RB1 ) (англ. retinoblastoma protein) — белок супрессора опухоли, дисфункционального при некоторых тяжелых формах рака.[1] Одной из функций pRb является предотвращение прогрессии чрезмерного роста клеток путём ингибирования клеточного цикла, пока клетки не будут готовы к делению. Когда клетка готова к делению, pRb фосфорилируется, становится неактивным и позволяет прогрессировать клеточному циклу. Он также рекрутёр нескольких ферментов ремоделирования хроматина, таких как метилазы и ацетилазы.[2]

Ретинобластома 1

PDB представлено на основе 1ad6.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
СимволRB1 ; OSRC; PPP1R130; RB; p105-Rb; pRb; pp110
Внешние IDOMIM: 614041 MGI: 97874 HomoloGene: 272 ChEMBL: 5288 GeneCards: RB1 Gene
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez592519645
EnsemblENSG00000139687ENSMUSG00000022105
UniProtP06400P13405
RefSeq (мРНК)NM_000321NM_009029
RefSeq (белок)NP_000312NP_033055
Локус (UCSC)Chr 13:
48.88 – 49.06 Mb		Chr 14:
73.18 – 73.33 Mb
Поиск в PubMed

Rb принадлежит семейству «карманных» белков(англ. pocket protein family), члены которого имеют карман для функционального связывания с другими белками.[3][4] В случае онкогенных белков, подобных производимым клетками, инфицированными вирусами высокого риска типа папилломы человека, связывание и инактивация pRb может привести к раку.

Название и генетика

В организме человека белок кодируется геном RB1, расположенным в 13q14.1-q14.2. Если оба аллеля этого гена мутируют в начале жизни, белок инактивируется, что приводит к развитию ретинобластомы рака, отсюда и название Rb . Клетки сетчатки не отшелушиваются или заменяются, подвергаясь воздействию высоких уровней мутагенного УФ-излучения, и, таким образом большинство поражений pRB происходит в ткани сетчатки (Однако нечто подобное было зарегистрировано и в некоторых раковых заболеваниях кожи у пациентов из Новой Зеландии, где интенсивность УФ-излучения значительно выше).

Существуют две формы ретинобластомы: двусторонняя, наследственная и односторонняя, спорадическая. Страдающие первой в 6 раз более склонны к развитию других видов рака в дальнейшей жизни.[5] Это подчеркивает тот факт, что мутантный Rb может быть унаследован, и поддерживает мутационную теорию канцерогенеза. Здесь[где?] указано, что только один рабочий аллель гена-супрессора опухоли необходим для его функционирования (мутантный ген является рецессивным) и обоим необходим мутантный фенотип для появления рака. При наследственной форме мутированный аллель наследуется вместе с нормальным аллелем. В этом случае клеткам следует поддерживать только одну мутацию в другом гене Rb, все Rb в этой клетке будут неэффективны для ингибирования прогрессирования клеточного цикла, что позволит клеткам делиться бесконтрольно и в конечном счете стать злокачественными. Кроме того, раз один аллель уже мутирован во всех других соматических клетках, в будущем заболеваемость раком у этих лиц наблюдается по линейной кинетике[что?].[6] Рабочие аллели не должны подвергать себя мутации, а утрата гетерозиготности (LOH) является часто наблюдаемым в таких опухолях.

Тем не менее, при спорадической форме оба аллеля должны поддерживать мутацию, прежде чем клетка может стать раковой. Это объясняет, почему у больных спорадической ретинобластомой не растет риск рака в дальнейшей жизни, а оба аллеля функциональны во всех других клетках. Заболеваемость раком в будущем для спорадических случаев Rb наблюдается с полиномиальной кинетикой, не совсем квадратичной, как ожидалось, потому что сначала должны возникать мутации с помощью обычных механизмов, а затем могут быть продублированы LOH для получения источника опухоли.

Ортологи Rb1[7] были также определены у большинстве млекопитающих, для которых доступны полные данные генома.

RB/E2F — семейства белков репрессии транскрипции.[8]

Супрессия клеточного цикла

Rb ограничивает способность клеток к репликации ДНК, предотвращая её переход из (G1) в S-фазу клеточного цикла.[9] Rb связывает и ингибирует транскрипционные факторы семейства E2F, которые состоят из димеров белка в E2F и димеризованного партнера белка (DP).[10] Активация транскрипции комплексов (E2F-DP) может перевести клетки в S фазу.[11][12][13][14][15] Пока инактивируется E2F-DP, клетка задерживается в фазе G1. Когда Rb связывается с E2F, комплекс действует как супрессор роста и предотвращает прогрессирование клеточного цикла.[4] Комплекс Rb-E2F/DP привлекает фермент деацетилазы гистонов (HDAC) к хроматину, уменьшая транскрипцию способствующих факторов S фазы, дополнительно подавляя синтез ДНК.

Обнаружение

Известно несколько разработанных способов обнаружения генных мутаций RB1[16], включая способ, который может обнаружить большие делеции, коррелирующие с поздней стадией ретинобластомы.[17]

Активация и инактивация
См. также: Циклин-зависимая киназа

Rb фосфорилируется в pRb определенными циклин-зависимыми киназзами (CDK). pRb описан как гиперфосфорилированный и когда он в этом состоянии, он пассивизирует комплекс E2F и, следовательно, возможность ограничения движение от фазы G1 к фазе S клеточного цикла. Во время перехода М=>G1, PRB постепенно дефосфорилируется РР1, возвращая свой гипофосфолированный статус супрессора роста.[4][18]

Когда приходит время вхождения клеток в фазу S, комплексы циклин-зависимых киназ (CDK) и циклинов фосфорилируют Rb в pRb, подавляя его активность.[3][4][19][20] Начальное фосфорилирование осуществляется циклин D/CDK4/CDK6 и последующее дополнительное фосфорилирование осуществляют циклин Е/CDK2. pRb остаётся фосфорилированным в течение S, G2 и M фаз.[4]

Фосфорилирование Rb позволяет E2F-DP отделиться от pRb и стать активным.[4][12][19] Когда E2F свободен, он активизирует факторы циклинов (например, циклинов Е и A), которые толкают[что?] клетку в клеточный цикл, активируя циклин-зависимую киназу и молекулу, называемую ядерным антигеном пролиферирующих клеток, или PCNA, что ускоряет репликацию ДНК и её репарацию, помогая присоединить полимеразу к ДНК.[11][14][19]

Белки семейства Rb являются компонентами комплекса DREAM (называемого также комплексом LINC), который состоит из LIN9, LIN54, LIN37, MYBL2, RBL1, RBL2, RBBP4, TFDP1, TFDP2, E2F4 и E2F5. Существует простато-специфическая версия комплекса, где LIN54, MYBL2 и RBBP4 заменены соответственно на MTL5, MYBL1 и RBBP7. У дрозофилы обе версии DREAM также существует, с компонентами клеток mip130 (гомолог (lin9, заменяет aly в семенниках), mip120 (гомолог lin54, заменяет tomb в семенниках) и Myb, Caf1p55, DP, Mip40, E2F2, RBF и Rbf2. Комплекс DREAM существует в покоящихся клетках в ассоциации с MuvB (состоящей из HDAC1 или HDAC2, LIN52 и L3mbtl1, L3mbtl3 или L3mbtl4), где он подавляет влияющие на клеточный цикл гены. DREAM диссоциирует в S фазе от MuvB и получает рекрутированный MYB.

Подключения к регенерации[что?]

Функционирование улитки у млекопитающих

Белок ретинобластомы участвует в росте и развитии у млекопитающих волосковых клеток в улитке и по-видимому связан с неспособностью клеток к регенерации. Эмбриональные волосковые клетки требуют Rb помимо других важных белков, чтобы выйти из клеточного цикла и прекратить деление, что обеспечивает созревание слуховой системы. После того как млекопитающие дикого типа достигли совершеннолетия, их кохлеарные волосковые клетки становятся неспособными к пролиферации. В исследованиях, где ген Rb был удален у мышей, волосковые клетки продолжали размножаться в раннем взрослом возрасте. Хотя это может показаться положительным, у мышей, как правило, развивается тяжелая потеря слуха из-за дегенерации органа Корти. По этой причине Rb по-видимому играет важную роль в завершении развития волосковых клеток млекопитающих и поддержании их жизнеспособности.[21][22] Однако, очевидно, что без Rb, волосковые клетки обладают способностью к пролиферации, поэтому Rb известен как супрессор опухоли. Временное и точное выключение Rb у взрослых млекопитающих с поврежденными волосковыми клетками может привести к их размножению и успешному восстановлению. Подавлением функции белка ретинобластомы у взрослых крыс была установлена причина, вызывающая пролиферацию поддерживающих и волосковых клеток. Rb может быть подавлен ​​путём активации пути SHH, который фосфорилирует белки и снижает транскрипцию гена.[23]

Нейроны

Исследования обнаружили, что нарушения экспрессии Rb in vitro по причине делеции гена или удара Rb короткой интерфериренцией РНК, вызывает дальнейшее ветвление дендритов. Кроме того, шванновские клетки, которые обеспечивают существенную поддержку для выживания нейронов, перемещаются с невритами, расширяясь дальше, чем обычно. Ингибирование Rb поддерживает постоянный рост нервных клеток.[24]

Взаимодействия

Белок ретинобластомы, как было выявлено, взаимодействует с:

Примечания
  1. Murphree A.L., Benedict W.F. Retinoblastoma: clues to human oncogenesis (англ.) // Science. — 1984. — March (vol. 223, no. 4640). — P. 1028—1033. — doi:10.1126/science.6320372. — PMID 6320372.
  2. Shao Z., Robbins PD. {{{заглавие}}} (англ.) // Oncogene. — 1995. — Vol. 10:. — P. 221—228.
  3. Korenjak M., Brehm A. E2F-Rb complexes regulating transcription of genes important for differentiation and development (англ.) // Current Opinion in Genetics & Development : journal. — 2005. — October (vol. 15, no. 5). — P. 520—527. — doi:10.1016/j.gde.2005.07.001. — PMID 16081278. Архивировано 4 июня 2008 года.
  4. Münger K., Howley P.M. Human papillomavirus immortalization and transformation functions (англ.) // Virus Res. : journal. — 2002. — November (vol. 89, no. 2). — P. 213—228. — doi:10.1016/S0168-1702(02)00190-9. — PMID 12445661. Архивировано 24 августа 2010 года.
  5. Kleinerman R.A., Tucker M.A., Tarone R.E., Abramson D.H., Seddon J.M., Stovall M., Li F.P., Fraumeni J.F. Risk of new cancers after radiotherapy in long-term survivors of retinoblastoma: an extended follow-up (англ.) // J. Clin. Oncol. : journal. — 2005. — April (vol. 23, no. 10). — P. 2272—2279. — doi:10.1200/JCO.2005.05.054. — PMID 15800318.
  6. Knudson A.G. Mutation and Cancer: Statistical Study of Retinoblastoma (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1971. — April (vol. 68, no. 4). — P. 820—823. — doi:10.1073/pnas.68.4.820. — PMID 5279523.
  7. OrthoMaM phylogenetic marker: RB1 coding sequence (недоступная ссылка). Дата обращения: 8 мая 2015. Архивировано 24 сентября 2015 года.
  8. Frolov M.V., Dyson N.J. Molecular mechanisms of E2F-dependent activation and RB-mediated repression (англ.) // Journal of Cell Science : journal. — The Company of Biologists, 2004. — May (vol. 117, no. Pt 11). — P. 2173—2181. — doi:10.1242/jcs.01227. — PMID 15126619.
  9. Goodrich D.W., Wang N.P., Qian Y.W., Lee E.Y., Lee W.H. The retinoblastoma gene product regulates progression through the G1 phase of the cell cycle (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1991. — November (vol. 67, no. 2). — P. 293—302. — doi:10.1016/0092-8674(91)90181-w. — PMID 1655277.
  10. Wu C.L., Zukerberg L.R., Ngwu C., Harlow E., Lees J.A. In vivo association of E2F and DP family proteins (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 1995. — May (vol. 15, no. 5). — P. 2536—2546. — PMID 7739537.
  11. Funk J.O., Waga S., Harry J.B., Espling E., Stillman B., and Galloway D.A. Inhibition of CDK activity and PCNA-dependent DNA replication by p21 is blocked by interaction with the HPV-16 E7 oncoprotein (англ.) // Trends in Genetics : journal. — Cell Press, 1997. — Vol. 13, no. 12. — P. 474. — doi:10.1016/0168-9525(97)90029-9.
  12. De Veylder L., Joubès J., Inzé D. Plant cell cycle transitions (неопр.) // Current Opinion in Plant Biology. — 2003. — December (т. 6, № 6). — С. 536—543. — doi:10.1016/j.pbi.2003.09.001. — PMID 14611951. Архивировано 4 июня 2008 года.
  13. de Jager S.M., Maughan S., Dewitte W., Scofield S., Murray J.A. The developmental context of cell-cycle control in plants (англ.) // Semin. Cell Dev. Biol. : journal. — 2005. — June (vol. 16, no. 3). — P. 385—396. — doi:10.1016/j.semcdb.2005.02.004. — PMID 15840447.
  14. Greenblatt R.J. Human papillomaviruses: Diseases, diagnosis, and a possible vaccine (неопр.) // Clinical Microbiology Newsletter. — 2005. — Т. 27, № 18. — С. 139—145. — doi:10.1016/j.clinmicnews.2005.09.001. Архивировано 12 октября 2007 года.
  15. Sinal S.H., Woods C.R. Human papillomavirus infections of the genital and respiratory tracts in young children (англ.) // Semin Pediatr Infect Dis : journal. — 2005. — October (vol. 16, no. 4). — P. 306—316. — doi:10.1053/j.spid.2005.06.010. — PMID 16210110.
  16. Parsam V.L., Kannabiran C., Honavar S., Vemuganti G.K., Ali M.J. A comprehensive, sensitive and economical approach for the detection of mutations in the RB1 gene in retinoblastoma (англ.) // J. Genet. : journal. — 2009. — December (vol. 88, no. 4). — P. 517—527. — doi:10.1007/s12041-009-0069-z. — PMID 20090211.
  17. Ali M.J., Parsam V.L., Honavar S.G., Kannabiran C., Vemuganti G.K., Reddy V.A. RB1 gene mutations in retinoblastoma and its clinical correlation (англ.) // Saudi Journal of Ophthalmology : journal. — 2010. — Vol. 24, no. 4. — P. 119—123. — doi:10.1016/j.sjopt.2010.05.003. — PMID 23960888.
  18. Vietri M., Bianchi M., Ludlow J.W., Mittnacht S., Villa-Moruzzi E. Direct interaction between the catalytic subunit of Protein Phosphatase 1 and pRb (англ.) // Cancer Cell Int. : journal. — 2006. — Vol. 6. — P. 3. — doi:10.1186/1475-2867-6-3. — PMID 16466572.
  19. Das S.K., Hashimoto T., Shimizu K., Yoshida T., Sakai T., Sowa Y., Komoto A., Kanazawa K. Fucoxanthin induces cell cycle arrest at G0/G1 phase in human colon carcinoma cells through up-regulation of p21WAF1/Cip1 (англ.) // Biochim. Biophys. Acta : journal. — 2005. — November (vol. 1726, no. 3). — P. 328—335. — doi:10.1016/j.bbagen.2005.09.007. — PMID 16236452.
  20. Bartkova J., Grøn B., Dabelsteen E., Bartek J. Cell-cycle regulatory proteins in human wound healing (англ.) // Arch. Oral Biol. : journal. — 2003. — February (vol. 48, no. 2). — P. 125—132. — doi:10.1016/S0003-9969(02)00202-9. — PMID 12642231.
  21. Sage C., Huang M., Vollrath M.A., Brown M.C., Hinds P.W., Corey D.P., Vetter D.E., Chen Z.Y. Essential role of retinoblastoma protein in mammalian hair cell development and hearing (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2006. — Vol. 103, no. 19. — P. 7345—7350. — doi:10.1073/pnas.0510631103. — PMID 16648263.
  22. Weber T., Corbett M.K., Chow L.M., Valentine M.B., Baker S.J., Zuo J. Rapid cell-cycle reentry and cell death after acute inactivation of the retinoblastoma gene product in postnatal cochlear hair cells (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2008. — Vol. 105, no. 2. — P. 781—785. — doi:10.1073/pnas.0708061105. — PMID 18178626.
  23. Lu N., Chen Y., Wang Z., Chen G., Lin Q., Chen Z.Y., Li H. Sonic hedgehog initiates cochlear hair cell regeneration through downregulation of retinoblastoma protein (англ.) // Biochem. Biophys. Res. Commun. : journal. — 2013. — Vol. 430, no. 2. — P. 700—705. — doi:10.1016/j.bbrc.2012.11.088. — PMID 23211596.
  24. Christie K.J., Krishnan A., Martinez J.A., Purdy K., Singh B., Eaton S., Zochodne D. Enhancing adult nerve regeneration through the knockdown of retinoblastoma protein (англ.) // Nature Communications : journal. — Nature Publishing Group, 2014. — Vol. 5. — P. 3670. — doi:10.1038/ncomms4670. — PMID 24752312.
  25. Miyamura T., Nishimura J., Yufu Y., Nawata H. Interaction of BCR-ABL with the retinoblastoma protein in Philadelphia chromosome-positive cell lines (англ.) // Int. J. Hematol. : journal. — 1997. — February (vol. 65, no. 2). — P. 115—121. — doi:10.1016/S0925-5710(96)00539-7. — PMID 9071815.
  26. Welch P.J., Wang J.Y. A C-terminal protein-binding domain in the retinoblastoma protein regulates nuclear c-Abl tyrosine kinase in the cell cycle (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1993. — November (vol. 75, no. 4). — P. 779—790. — doi:10.1016/0092-8674(93)90497-E. — PMID 8242749.
  27. Lu J., Danielsen M. Differential regulation of androgen and glucocorticoid receptors by retinoblastoma protein (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1998. — November (vol. 273, no. 47). — P. 31528—31533. — doi:10.1074/jbc.273.47.31528. — PMID 9813067.
  28. Yeh S., Miyamoto H., Nishimura K., Kang H., Ludlow J., Hsiao P., Wang C., Su C., Chang C. Retinoblastoma, a tumor suppressor, is a coactivator for the androgen receptor in human prostate cancer DU145 cells (англ.) // Biochem. Biophys. Res. Commun. : journal. — 1998. — July (vol. 248, no. 2). — P. 361—367. — doi:10.1006/bbrc.1998.8974. — PMID 9675141.
  29. Bruno T., De Angelis R., De Nicola F., Barbato C., Di Padova M., Corbi N., Libri V., Benassi B., Mattei E., Chersi A., Soddu S., Floridi A., Passananti C., Fanciulli M. Che-1 affects cell growth by interfering with the recruitment of HDAC1 by Rb (англ.) // Cancer Cell : journal. — 2002. — November (vol. 2, no. 5). — P. 387—399. — doi:10.1016/S1535-6108(02)00182-4. — PMID 12450794.
  30. Fanciulli M., Bruno T., Di Padova M., De Angelis R., Iezzi S., Iacobini C., Floridi A., Passananti C. Identification of a novel partner of RNA polymerase II subunit 11, Che-1, which interacts with and affects the growth suppression function of Rb (англ.) // The FASEB Journal : journal. — Federation of American Societies for Experimental Biology, 2000. — May (vol. 14, no. 7). — P. 904—912. — PMID 10783144.
  31. Lai A., Lee J.M., Yang W.M., DeCaprio J.A., Kaelin W.G., Seto E., Branton P.E. RBP1 Recruits Both Histone Deacetylase-Dependent and -Independent Repression Activities to Retinoblastoma Family Proteins (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 1999. — October (vol. 19, no. 10). — P. 6632—6641. — PMID 10490602.
  32. Ge N.L., Elferink C.J. A direct interaction between the aryl hydrocarbon receptor and retinoblastoma protein. Linking dioxin signaling to the cell cycle (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1998. — August (vol. 273, no. 35). — P. 22708—22713. — doi:10.1074/jbc.273.35.22708. — PMID 9712901.
  33. Aprelikova O.N., Fang B.S., Meissner E.G., Cotter S., Campbell M., Kuthiala A., Bessho M., Jensen R.A., Liu E.T. BRCA1-associated growth arrest is RB-dependent (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1999. — October (vol. 96, no. 21). — P. 11866—11871. — doi:10.1073/pnas.96.21.11866. — PMID 10518542.
  34. Fan S., Yuan R., Ma Y.X., Xiong J., Meng Q., Erdos M., Zhao J.N., Goldberg I.D., Pestell R.G., Rosen E.M. Disruption of BRCA1 LXCXE motif alters BRCA1 functional activity and regulation of RB family but not RB protein binding (англ.) // Oncogene : journal. — 2001. — August (vol. 20, no. 35). — P. 4827—4841. — doi:10.1038/sj.onc.1204666. — PMID 11521194.
  35. Yarden R.I., Brody L.C. BRCA1 interacts with components of the histone deacetylase complex (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1999. — April (vol. 96, no. 9). — P. 4983—4988. — doi:10.1073/pnas.96.9.4983. — PMID 10220405.
  36. Johnston I.M., Allison S.J., Morton J.P., Schramm L., Scott P.H., White R.J. CK2 Forms a Stable Complex with TFIIIB and Activates RNA Polymerase III Transcription in Human Cells (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 2002. — June (vol. 22, no. 11). — P. 3757—3768. — doi:10.1128/MCB.22.11.3757-3768.2002. — PMID 11997511.
  37. Sutcliffe J.E., Cairns C.A., McLees A., Allison S.J., Tosh K., White R.J. RNA Polymerase III Transcription Factor IIIB Is a Target for Repression by Pocket Proteins p107 and p130 (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 1999. — June (vol. 19, no. 6). — P. 4255—4261. — PMID 10330166.
  38. Nishitani J., Nishinaka T., Cheng C.H., Rong W., Yokoyama K.K., Chiu R. Recruitment of the retinoblastoma protein to c-Jun enhances transcription activity mediated through the AP-1 binding site (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1999. — February (vol. 274, no. 9). — P. 5454—5461. — doi:10.1074/jbc.274.9.5454. — PMID 10026157.
  39. Wang S., Ghosh R.N., Chellappan S.P. Raf-1 Physically Interacts with Rb and Regulates Its Function: a Link between Mitogenic Signaling and Cell Cycle Regulation (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 1998. — December (vol. 18, no. 12). — P. 7487—7498. — PMID 9819434.
  40. Wang S., Nath N., Fusaro G., Chellappan S. Rb and Prohibitin Target Distinct Regions of E2F1 for Repression and Respond to Different Upstream Signals (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 1999. — November (vol. 19, no. 11). — P. 7447—7460. — PMID 10523633.
  41. Simone C., Bagella L., Bellan C., Giordano A. Physical interaction between pRb and cdk9/cyclinT2 complex (англ.) // Oncogene : journal. — 2002. — June (vol. 21, no. 26). — P. 4158—4165. — doi:10.1038/sj.onc.1205511. — PMID 12037672.
  42. Gupta S., Luong M.X., Bleuming S.A., Miele A., Luong M., Young D., Knudsen E.S., Van Wijnen A.J., Stein J.L., Stein G.S. Tumor suppressor pRB functions as a co-repressor of the CCAAT displacement protein (CDP/cut) to regulate cell cycle controlled histone H4 transcription (англ.) // J. Cell. Physiol. : journal. — 2003. — September (vol. 196, no. 3). — P. 541—556. — doi:10.1002/jcp.10335. — PMID 12891711.
  43. Yang R., Müller C., Huynh V., Fung Y.K., Yee A.S., Koeffler H.P. Functions of Cyclin A1 in the Cell Cycle and Its Interactions with Transcription Factor E2F-1 and the Rb Family of Proteins (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 1999. — March (vol. 19, no. 3). — P. 2400—2407. — PMID 10022926.
  44. Siegert J.L., Rushton J.J., Sellers W.R., Kaelin W.G., Robbins P.D. Cyclin D1 suppresses retinoblastoma protein-mediated inhibition of TAFII250 kinase activity (англ.) // Oncogene : journal. — 2000. — November (vol. 19, no. 50). — P. 5703—5711. — doi:10.1038/sj.onc.1203966. — PMID 11126356.
  45. Dowdy S.F., Hinds P.W., Louie K., Reed S.I., Arnold A., Weinberg R.A. Physical interaction of the retinoblastoma protein with human D cyclins (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1993. — May (vol. 73, no. 3). — P. 499—511. — doi:10.1016/0092-8674(93)90137-F. — PMID 8490963.
  46. Robertson K.D., Ait-Si-Ali S., Yokochi T., Wade P.A., Jones P.L., Wolffe A.P. DNMT1 forms a complex with Rb, E2F1 and HDAC1 and represses transcription from E2F-responsive promoters (англ.) // Nat. Genet. : journal. — 2000. — July (vol. 25, no. 3). — P. 338—342. — doi:10.1038/77124. — PMID 10888886.
  47. Nicolas E., Ait-Si-Ali S., Trouche D. The histone deacetylase HDAC3 targets RbAp48 to the retinoblastoma protein (англ.) // Nucleic Acids Res. : journal. — 2001. — August (vol. 29, no. 15). — P. 3131—3136. — doi:10.1093/nar/29.15.3131. — PMID 11470869.
  48. Pardo P.S., Leung J.K., Lucchesi J.C., Pereira-Smith O.M. MRG15, a novel chromodomain protein, is present in two distinct multiprotein complexes involved in transcriptional activation (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2002. — December (vol. 277, no. 52). — P. 50860—50866. — doi:10.1074/jbc.M203839200. — PMID 12397079.
  49. Choubey D., Li S.J., Datta B., Gutterman J.U., Lengyel P. Inhibition of E2F-mediated transcription by p202 (англ.) // EMBO J. : journal. — 1996. — October (vol. 15, no. 20). — P. 5668—5678. — PMID 8896460.
  50. Fajas L., Paul C., Zugasti O., Le Cam L., Polanowska J., Fabbrizio E., Medema R., Vignais M.L., Sardet C. pRB binds to and modulates the transrepressing activity of the E1A-regulated transcription factor p120E4F (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2000. — July (vol. 97, no. 14). — P. 7738—7743. — doi:10.1073/pnas.130198397. — PMID 10869426.
  51. Dyson N., Dembski M., Fattaey A., Ngwu C., Ewen M., Helin K. Analysis of p107-associated proteins: p107 associates with a form of E2F that differs from pRB-associated E2F-1 (англ.) // J. Virol. : journal. — 1993. — December (vol. 67, no. 12). — P. 7641—7647. — PMID 8230483.
  52. Taniura H., Taniguchi N., Hara M., Yoshikawa K. Necdin, a postmitotic neuron-specific growth suppressor, interacts with viral transforming proteins and cellular transcription factor E2F1 (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1998. — January (vol. 273, no. 2). — P. 720—728. — doi:10.1074/jbc.273.2.720. — PMID 9422723.
  53. Lee C., Chang J.H., Lee H.S., Cho Y. Structural basis for the recognition of the E2F transactivation domain by the retinoblastoma tumor suppressor (англ.) // Genes Dev. : journal. — 2002. — December (vol. 16, no. 24). — P. 3199—3212. — doi:10.1101/gad.1046102. — PMID 12502741.
  54. Miyake S., Sellers W.R., Safran M., Li X., Zhao W., Grossman S.R., Gan J., DeCaprio J.A., Adams P.D., Kaelin W.G. Cells Degrade a Novel Inhibitor of Differentiation with E1A-Like Properties upon Exiting the Cell Cycle (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 2000. — December (vol. 20, no. 23). — P. 8889—8902. — doi:10.1128/MCB.20.23.8889-8902.2000. — PMID 11073989.
  55. MacLellan W.R., Xiao G., Abdellatif M., Schneider M.D. A Novel Rb- and p300-Binding Protein Inhibits Transactivation by MyoD (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 2000. — December (vol. 20, no. 23). — P. 8903—8915. — doi:10.1128/MCB.20.23.8903-8915.2000. — PMID 11073990.
  56. Kim T.A., Lim J., Ota S., Raja S., Rogers R., Rivnay B., Avraham H., Avraham S. NRP/B, a Novel Nuclear Matrix Protein, Associates With p110RB and Is Involved in Neuronal Differentiation (англ.) // J. Cell Biol. : journal. — 1998. — May (vol. 141, no. 3). — P. 553—566. — doi:10.1083/jcb.141.3.553. — PMID 9566959.
  57. Craven R.J., Cance W.G., Liu E.T. The nuclear tyrosine kinase Rak associates with the retinoblastoma protein pRb (англ.) // Cancer Research : journal. — American Association for Cancer Research, 1995. — September (vol. 55, no. 18). — P. 3969—3972. — PMID 7664264.
  58. Lavender P., Vandel L., Bannister A.J., Kouzarides T. The HMG-box transcription factor HBP1 is targeted by the pocket proteins and E1A (англ.) // Oncogene : journal. — 1997. — June (vol. 14, no. 22). — P. 2721—2728. — doi:10.1038/sj.onc.1201243. — PMID 9178770.
  59. Dick F.A., Sailhamer E., Dyson N.J. Mutagenesis of the pRB Pocket Reveals that Cell Cycle Arrest Functions Are Separable from Binding to Viral Oncoproteins (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 2000. — May (vol. 20, no. 10). — P. 3715—3727. — doi:10.1128/MCB.20.10.3715-3727.2000. — PMID 10779361.
  60. Fuks F., Burgers W.A., Brehm A., Hughes-Davies L., Kouzarides T. DNA methyltransferase Dnmt1 associates with histone deacetylase activity (англ.) // Nat. Genet. : journal. — 2000. — January (vol. 24, no. 1). — P. 88—91. — doi:10.1038/71750. — PMID 10615135.
  61. Puri P.L., Iezzi S., Stiegler P., Chen T.T., Schiltz R.L., Muscat G.E., Giordano A., Kedes L., Wang J.Y., Sartorelli V. Class I histone deacetylases sequentially interact with MyoD and pRb during skeletal myogenesis (англ.) // Mol. Cell : journal. — 2001. — October (vol. 8, no. 4). — P. 885—897. — doi:10.1016/S1097-2765(01)00373-2. — PMID 11684023.
  62. Wang S., Fusaro G., Padmanabhan J., Chellappan S.P. Prohibitin co-localizes with Rb in the nucleus and recruits N-CoR and HDAC1 for transcriptional repression (англ.) // Oncogene : journal. — 2002. — December (vol. 21, no. 55). — P. 8388—8396. — doi:10.1038/sj.onc.1205944. — PMID 12466959.
  63. Luo R.X., Postigo A.A., Dean D.C. Rb interacts with histone deacetylase to repress transcription (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1998. — February (vol. 92, no. 4). — P. 463—473. — doi:10.1016/S0092-8674(00)80940-X. — PMID 9491888.
  64. Ferreira R., Magnaghi-Jaulin L., Robin P., Harel-Bellan A., Trouche D. The three members of the pocket proteins family share the ability to repress E2F activity through recruitment of a histone deacetylase (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1998. — September (vol. 95, no. 18). — P. 10493—10498. — doi:10.1073/pnas.95.18.10493. — PMID 9724731.
  65. Fajas L., Egler V., Reiter R., Hansen J., Kristiansen K., Debril M.B., Miard S., Auwerx J. The retinoblastoma-histone deacetylase 3 complex inhibits PPARgamma and adipocyte differentiation (англ.) // Dev. Cell : journal. — 2002. — December (vol. 3, no. 6). — P. 903—910. — doi:10.1016/S1534-5807(02)00360-X. — PMID 12479814.
  66. Radulescu R.T., Bellitti M.R., Ruvo M., Cassani G., Fassina G. Binding of the LXCXE Insulin Motif to a Hexapeptide Derived from Retinoblastoma Protein (англ.) // Biochemical and Biophysical Research Communications : journal. — 1995. — January (vol. 206, no. 1). — P. 97—102. — doi:10.1006/bbrc.1995.1014. — PMID 7818556.
  67. Chan S.W., Hong W. Retinoblastoma-binding protein 2 (Rbp2) potentiates nuclear hormone receptor-mediated transcription (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2001. — July (vol. 276, no. 30). — P. 28402—28412. — doi:10.1074/jbc.M100313200. — PMID 11358960.
  68. Kim Y.W., Otterson G.A., Kratzke R.A., Coxon A.B., Kaye F.J. Differential specificity for binding of retinoblastoma binding protein 2 to RB, p107, and TATA-binding protein (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 1994. — November (vol. 14, no. 11). — P. 7256—7264. — PMID 7935440.
  69. Gagrica S., Hauser S., Kolfschoten I., Osterloh L., Agami R., Gaubatz S. Inhibition of oncogenic transformation by mammalian Lin-9, a pRB-associated protein (англ.) // EMBO J. : journal. — 2004. — November (vol. 23, no. 23). — P. 4627—4638. — doi:10.1038/sj.emboj.7600470. — PMID 15538385.
  70. Sterner J.M., Dew-Knight S., Musahl C., Kornbluth S., Horowitz J.M. Negative Regulation of DNA Replication by the Retinoblastoma Protein Is Mediated by Its Association with MCM7 (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 1998. — May (vol. 18, no. 5). — P. 2748—2757. — PMID 9566894.
  71. Leung J.K., Berube N., Venable S., Ahmed S., Timchenko N., Pereira-Smith O.M. MRG15 activates the B-myb promoter through formation of a nuclear complex with the retinoblastoma protein and the novel protein PAM14 (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2001. — October (vol. 276, no. 42). — P. 39171—39178. — doi:10.1074/jbc.M103435200. — PMID 11500496.
  72. Mal A., Sturniolo M., Schiltz R.L., Ghosh M.K., Harter M.L. A role for histone deacetylase HDAC1 in modulating the transcriptional activity of MyoD: inhibition of the myogenic program (англ.) // EMBO J. : journal. — 2001. — April (vol. 20, no. 7). — P. 1739—1753. — doi:10.1093/emboj/20.7.1739. — PMID 11285237.
  73. Gu W., Schneider J.W., Condorelli G., Kaushal S., Mahdavi V., Nadal-Ginard B. Interaction of myogenic factors and the retinoblastoma protein mediates muscle cell commitment and differentiation (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1993. — February (vol. 72, no. 3). — P. 309—324. — doi:10.1016/0092-8674(93)90110-C. — PMID 8381715.
  74. Goo Y.H., Na S.Y., Zhang H., Xu J., Hong S., Cheong J., Lee S.K., Lee J.W. Interactions between activating signal cointegrator-2 and the tumor suppressor retinoblastoma in androgen receptor transactivation (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2004. — February (vol. 279, no. 8). — P. 7131—7135. — doi:10.1074/jbc.M312563200. — PMID 14645241.
  75. Xia X., Cheng A., Lessor T., Zhang Y., Hamburger A.W. Ebp1, an ErbB-3 binding protein, interacts with Rb and affects Rb transcriptional regulation (англ.) // J. Cell. Physiol. : journal. — 2001. — May (vol. 187, no. 2). — P. 209—217. — doi:10.1002/jcp.1075. — PMID 11268000.
  76. Xia X., Cheng A., Akinmade D., Hamburger A.W. The N-Terminal 24 Amino Acids of the p55 Gamma Regulatory Subunit of Phosphoinositide 3-Kinase Binds Rb and Induces Cell Cycle Arrest (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 2003. — March (vol. 23, no. 5). — P. 1717—1725. — doi:10.1128/MCB.23.5.1717-1725.2003. — PMID 12588990.
  77. Darnell G.A., Antalis T.M., Johnstone R.W., Stringer B.W., Ogbourne S.M., Harrich D., Suhrbier A. Inhibition of Retinoblastoma Protein Degradation by Interaction with the Serpin Plasminogen Activator Inhibitor 2 via a Novel Consensus Motif (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 2003. — September (vol. 23, no. 18). — P. 6520—6532. — doi:10.1128/MCB.23.18.6520-6532.2003. — PMID 12944478.
  78. Takemura M., Kitagawa T., Izuta S., Wasa J., Takai A., Akiyama T., Yoshida S. Phosphorylated retinoblastoma protein stimulates DNA polymerase alpha (англ.) // Oncogene : journal. — 1997. — November (vol. 15, no. 20). — P. 2483—2492. — doi:10.1038/sj.onc.1201431. — PMID 9395244.
  79. Buyse I.M., Shao G., Huang S. The retinoblastoma protein binds to RIZ, a zinc-finger protein that shares an epitope with the adenovirus E1A protein (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1995. — May (vol. 92, no. 10). — P. 4467—4471. — doi:10.1073/pnas.92.10.4467. — PMID 7538672.
  80. Simons A., Melamed-Bessudo C., Wolkowicz R., Sperling J., Sperling R., Eisenbach L., Rotter V. PACT: cloning and characterization of a cellular p53 binding protein that interacts with Rb (англ.) // Oncogene : journal. — 1997. — January (vol. 14, no. 2). — P. 145—155. — doi:10.1038/sj.onc.1200825. — PMID 9010216.
  81. Wang S., Nath N., Adlam M., Chellappan S. Prohibitin, a potential tumor suppressor, interacts with RB and regulates E2F function (англ.) // Oncogene : journal. — 1999. — June (vol. 18, no. 23). — P. 3501—3510. — doi:10.1038/sj.onc.1202684. — PMID 10376528.
  82. Alcalay M., Tomassoni L., Colombo E., Stoldt S., Grignani F., Fagioli M., Szekely L., Helin K., Pelicci P.G. The Promyelocytic Leukemia Gene Product (PML) Forms Stable Complexes with the Retinoblastoma Protein (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 1998. — February (vol. 18, no. 2). — P. 1084—1093. — PMID 9448006.
  83. Qian Y.W., Lee E.Y. Dual retinoblastoma-binding proteins with properties related to a negative regulator of ras in yeast (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1995. — October (vol. 270, no. 43). — P. 25507—25513. — doi:10.1074/jbc.270.43.25507. — PMID 7503932.
  84. Fusco C., Reymond A., Zervos A.S. Molecular cloning and characterization of a novel retinoblastoma-binding protein (англ.) // Genomics : journal. — Academic Press, 1998. — August (vol. 51, no. 3). — P. 351—358. — doi:10.1006/geno.1998.5368. — PMID 9721205.
  85. Woitach J.T., Zhang M., Niu C.H., Thorgeirsson S.S. A retinoblastoma-binding protein that affects cell-cycle control and confers transforming ability (англ.) // Nat. Genet. : journal. — 1998. — August (vol. 19, no. 4). — P. 371—374. — doi:10.1038/1258. — PMID 9697699.
  86. Hirsch H.A., Gu L., Henry R.W. The Retinoblastoma Tumor Suppressor Protein Targets Distinct General Transcription Factors To Regulate RNA Polymerase III Gene Expression (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 2000. — December (vol. 20, no. 24). — P. 9182—9191. — doi:10.1128/MCB.20.24.9182-9191.2000. — PMID 11094070.
  87. Ji P., Jiang H., Rekhtman K., Bloom J., Ichetovkin M., Pagano M., Zhu L. An Rb-Skp2-p27 pathway mediates acute cell cycle inhibition by Rb and is retained in a partial-penetrance Rb mutant (англ.) // Mol. Cell : journal. — 2004. — October (vol. 16, no. 1). — P. 47—58. — doi:10.1016/j.molcel.2004.09.029. — PMID 15469821.
  88. Wang H., Bauzon F., Ji P., Xu X., Sun D., Locker J., Sellers R.S., Nakayama K., Nakayama K.I., Cobrinik D., Zhu L. Skp2 is required for survival of aberrantly proliferating Rb1-deficient cells and for tumorigenesis in Rb1+/- mice (англ.) // Nat. Genet. : journal. — 2010. — January (vol. 42, no. 1). — P. 83—8. — doi:10.1038/ng.498. — PMID 19966802.
  89. Prathapam T., Kühne C., Banks L. Skip interacts with the retinoblastoma tumor suppressor and inhibits its transcriptional repression activity (англ.) // Nucleic Acids Res. : journal. — 2002. — December (vol. 30, no. 23). — P. 5261—5268. — doi:10.1093/nar/gkf658. — PMID 12466551.
  90. Nielsen S.J., Schneider R., Bauer U.M., Bannister A.J., Morrison A., O'Carroll D., Firestein R., Cleary M., Jenuwein T., Herrera R.E., Kouzarides T. Rb targets histone H3 methylation and HP1 to promoters (англ.) // Nature : journal. — 2001. — August (vol. 412, no. 6846). — P. 561—565. — doi:10.1038/35087620. — PMID 11484059.
  91. Vandel L., Nicolas E., Vaute O., Ferreira R., Ait-Si-Ali S., Trouche D. Transcriptional Repression by the Retinoblastoma Protein through the Recruitment of a Histone Methyltransferase (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 2001. — October (vol. 21, no. 19). — P. 6484—6494. — doi:10.1128/MCB.21.19.6484-6494.2001. — PMID 11533237.
  92. Shao Z., Ruppert S., Robbins P.D. The retinoblastoma-susceptibility gene product binds directly to the human TATA-binding protein-associated factor TAFII250 (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1995. — April (vol. 92, no. 8). — P. 3115—3119. — doi:10.1073/pnas.92.8.3115. — PMID 7724524.
  93. Siegert J.L., Robbins P.D. Rb Inhibits the Intrinsic Kinase Activity of TATA-Binding Protein-Associated Factor TAFII250 (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 1999. — January (vol. 19, no. 1). — P. 846—854. — PMID 9858607.
  94. Shao Z., Siegert J.L., Ruppert S., Robbins P.D. Rb interacts with TAF(II)250/TFIID through multiple domains (англ.) // Oncogene : journal. — 1997. — July (vol. 15, no. 4). — P. 385—392. — doi:10.1038/sj.onc.1201204. — PMID 9242374.
  95. Durfee T., Mancini M.A., Jones D., Elledge S.J., Lee W.H. The amino-terminal region of the retinoblastoma gene product binds a novel nuclear matrix protein that co-localizes to centers for RNA processing (англ.) // J. Cell Biol. : journal. — 1994. — November (vol. 127, no. 3). — P. 609—622. — doi:10.1083/jcb.127.3.609. — PMID 7525595.
  96. Chen C.F., Chen Y., Dai K., Chen P.L., Riley D.J., Lee W.H. A new member of the hsp90 family of molecular chaperones interacts with the retinoblastoma protein during mitosis and after heat shock (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 1996. — September (vol. 16, no. 9). — P. 4691—4699. — PMID 8756626.
  97. Chang K.H., Chen Y., Chen T.T., Chou W.H., Chen P.L., Ma Y.Y., Yang-Feng T.L., Leng X., Tsai M.J., O'Malley B.W., Lee W.H. A thyroid hormone receptor coactivator negatively regulated by the retinoblastoma protein (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1997. — August (vol. 94, no. 17). — P. 9040—9045. — doi:10.1073/pnas.94.17.9040. — PMID 9256431.
  98. Hannan K.M., Hannan R.D., Smith S.D., Jefferson L.S., Lun M., Rothblum L.I. Rb and p130 regulate RNA polymerase I transcription: Rb disrupts the interaction between UBF and SL-1 (англ.) // Oncogene : journal. — 2000. — October (vol. 19, no. 43). — P. 4988—4999. — doi:10.1038/sj.onc.1203875. — PMID 11042686.
  99. Blanchette P., Gilchrist C.A., Baker R.T., Gray D.A. Association of UNP, a ubiquitin-specific protease, with the pocket proteins pRb, p107 and p130 (англ.) // Oncogene : journal. — 2001. — September (vol. 20, no. 39). — P. 5533—5537. — doi:10.1038/sj.onc.1204823. — PMID 11571651.

Литература
  • Momand J., Wu H.H., Dasgupta G. MDM2—master regulator of the p53 tumor suppressor protein (англ.) // Gene : journal. — Elsevier, 2000. — Vol. 242, no. 1—2. — P. 15—29. — doi:10.1016/S0378-1119(99)00487-4. — PMID 10721693.
  • Zheng L., Lee W.H. Retinoblastoma tumor suppressor and genome stability (итал.) // Adv. Cancer Res. : diario. — 2003. — V. 85. — P. 13—50. — ISBN 978-0-12-006685-8. — doi:10.1016/S0065-230X(02)85002-3. — PMID 12374284.
  • Classon M., Harlow E. The retinoblastoma tumour suppressor in development and cancer (англ.) // Nature Reviews Cancer : journal. — 2003. — Vol. 2, no. 12. — P. 910—917. — doi:10.1038/nrc950. — PMID 12459729.
  • Lai H., Ma F., Lai S. Identification of the novel role of pRB in eye cancer (англ.) // J. Cell. Biochem. : journal. — 2003. — Vol. 88, no. 1. — P. 121—127. — doi:10.1002/jcb.10283. — PMID 12461781.
  • Simin K., Wu H., Lu L., Pinkel D., Albertson D., Cardiff R.D., Van Dyke T. pRb Inactivation in Mammary Cells Reveals Common Mechanisms for Tumor Initiation and Progression in Divergent Epithelia (англ.) // PLoS Biol. : journal. — 2006. — Vol. 2, no. 2. — P. E22. — doi:10.1371/journal.pbio.0020022. — PMID 14966529.
  • Lohmann D.R., Gallie B.L. Retinoblastoma: revisiting the model prototype of inherited cancer (англ.) // American Journal of Medical Genetics : journal. — 2004. — Vol. 129, no. 1. — P. 23—8. — doi:10.1002/ajmg.c.30024. — PMID 15264269.
  • Clemo N.K., Arhel N.J., Barnes J.D., Baker J., Moorghen M., Packham G.K., Paraskeva C., Williams A.C. The role of the retinoblastoma protein (Rb) in the nuclear localization of BAG-1: implications for colorectal tumour cell survival (англ.) // Biochem. Soc. Trans. : journal. — 2005. — Vol. 33, no. Pt 4. — P. 676—678. — doi:10.1042/BST0330676. — PMID 16042572.
  • Rodríguez-Cruz M., del Prado M., Salcedo M. [Genomic retinoblastoma perspectives: implications of tumor supressor gene RB1] (англ.) // Rev. Invest. Clin. : journal. — 2006. — Vol. 57, no. 4. — P. 572—581. — PMID 16315642.
  • Knudsen E.S., Knudsen K.E. Retinoblastoma tumor suppressor: where cancer meets the cell cycle (англ.) // Exp. Biol. Med. (Maywood) : journal. — 2006. — Vol. 231, no. 7. — P. 1271—1281. — PMID 16816134.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.