PCAF

Несколько доменов PCAF могут действовать самостоятельно или в унисон, чтобы включить её функции. PCAF имеет отдельные домены ацетилтрансферазы и E3 убиквитинлигазы, а также бромодомен для взаимодействия с другими белками. PCAF также обладает сайтами для собственного ацетилирования и убиквитинирования.[1]

CBP и р300 — большие ядерные белки, которые связываются с многими последовательности конкретных факторов, участвующих в росте клеток и/или их дифференциации, в том числе c-jun и аденовирусным онкопротеином Е1А. Белок, кодируемый геном PCAF ассоциируцется с p300/CBP. Он обладает в пробирке (in vitro) и в естественных условиях (in vivo) активностью связывания с СВР и р300, и конкурирует с Е1А за сайты связывания в p300/CBP. Он обеспечивает деятельность гистонацетилтрансферазы с основными гистоновыми и нуклеосомными частицами ядра, что указывает, что этот белок играет непосредственную роль в регуляции транскрипции.[2]

Деятельность ацетилтрансферазы и клеточное расположение PCAF регулируются путём ацетилирования самой PCAF. PCAF может быть быть автоацетилированной (ацетилировать саму себя) или с помощью р300. Ацетилирование приводит к миграции в ядро и повышению собственной активности ацетилтрансферазы.[3] PCAF взаимодействует и деацетилируется с HDAC3 , что приводит к снижению активности ацетилтрансферазы PCAF и цитоплазматической локализации.[4]

PCAF образует комплексы с многочисленными белками, которые направляют свою активность. Например PCAF набирается из ATF[5], для ацетилирования гистонов и способствованию транскрипции генов-мишеней ATF4.

Есть различные белковые мишени в деятельности ацетилтрансферазы PCAF, в том числе транскрипционные факторы, такие как Fli1,[6] p53[7] и многочисленные остатки гистонов. HDM2, сама убиквитинлигаза, становится мишенью p53, как было продемонстрировано, в результате деятельности PCAF.[1]

PCAF, как было показано, взаимодействуют с:

• BRCA2,[8][9]
• CTNNB1,[10]
• CREBBP,[11][12]
• EVI1,[13]
• HNF1A,[14]
• IRF1,[15]
• IRF2,[15][16]
• KLF13,[17]
• Mdm2[18]
• Myc,[19]
• NCOA1,[20]
• POLR2A,[12]
• RBPJ,[21]
• TCF3,[22]
• TRRAP,[19][23] and
• TWIST1.[24]