Корепрессор

Для прокариот, термин корепрессор используют для обозначения низкомолекулярного лиганда, который активирует белок-репрессор. Например, триптофановый репрессор (TRpr) кишечной палочки способен связываться с ДНК и подавлять транскрипцию триптофанового оперона только тогда, когда с ним связан его корепрессор — триптофан. Белок-репрессор, не связанный с корепрессором называется апорепрессором и неспособен подавлять активность генов[1]. Оперон Trp кодирует ферменты, ответственные за синтез триптофана, а белок TRpr обеспечивает отрицательную обратную связь, которая помогает регулировать уровень биосинтеза этой аминокислоты.

Проще говоря, триптофан действует как регуляторная молекула, подавляя собственный биосинтез[2].

Применительно к эукариотам термин корепрессор используется для обозначения белка, который связывается с факторами транскрипции[3]. В отсутствие корепрессоров и в присутствии коактиваторов, факторы транскрипции активируют экспрессию гена. Коактиваторы и корепрессоры конкурирут за места связывания на молекулах транскрипционных факторов. Ещё один механизм, с помощью которого корепрессор может подавить инициацию транскрипции — связывание с фактором транскрипции/ДНК комплексом путём присоединения к себе гистондезацетилазы, которая катализируют удаление ацетильных групп с лизиновых остатков. Это увеличивает положительный заряд гистонов, который усиливает электростатическое притяжение между положительно заряженными гистонами и отрицательно заряженной ДНК, что делает ДНК менее доступными для транскрипции[4][5].

В настоящий момент, по разным подсчётам, организме человека обнаружена от нескольких десятков до нескольких сотен корепрессоров, однако, эта цифра сильно зависит от уровня доверия к исследованию, которое характеризует белок в как корепрессор[6].