Фосфатаза 2

Белок фосфатазы 2 (PP2) (англ. Protein phosphatase 2), также известный как PP2A  — фермент, кодируемый у человека геном PPP2CA[1]. PP2A — гетеротримерная протеинфосфатаза, являющаяся убиквитарной и консервативной серин/треонин фосфатазой с широкой субстратной специфичностью и разнообразными клеточными функциями. Целями PP2A являются белки онкогенных сигнальных каскадов, такие как Raf, MEK, и AKT.

Белок фосфатазы 2, каталитическая субъединица, изоформа альфа
Обозначения
Символы PPP2CA
Entrez Gene 5515
HGNC 9299
OMIM 176915
RefSeq NM_002715
UniProt P67775
Другие данные
Шифр КФ 3.1.3.16
Локус 5-я хр. , 5q23 -q31
Информация в Викиданных ?
Белок фосфатазы 2, каталитическая субъединица, изофермент бета
Обозначения
Символы PPP2CB
Entrez Gene 5516
HGNC 9300
OMIM 176916
RefSeq NM_001009552
UniProt P62714
Другие данные
Шифр КФ 3.1.3.16
Локус 8-я хр. , 8p12
Информация в Викиданных ?

Структура и функции

PP2A состоит из димерного основного фермента, состоящего из структурной А и каталитической C субъединиц и регулирующей субъединицы B. Когда каталитическая субъединица С PP2A ассоциируется с субъединицами A и B, производятся несколько видов полных ферментов с различными функциями и характеристиками. Субъединица A, член-основатель семейства белков HEAT повторов (удлинённый Хантингтон A субъединицы ТОР), является скэффолдом, требующимся для формирования гетеротримерного комплекса. Когда субъединица A связывается, то изменяется ферментативная активность каталитической субъединицы, даже если субъединица B отсутствует. В то время как субъединицы С и A последовательно демонстрируют сохранение замечательной последовательности всех эукариот, регулирующие субъединицы B более гетерогенны и, как полагают, играют ключевую роль в управлении локализацией и специфической активности различных голоферментов. Многоклеточные эукариоты экспрессируют четыре класса переменных регуляторных субъединиц: В (PR55), B'(B56 или PR61), В(PR72), и B' (PR93 / PR110), по крайней мере, 16 членов этих подсемейств. Кроме того, аксессуарные белки и посттрансляционные модификации (например, метилирование) управляют ассоциациями и активациями субъединиц PP2A.

Два иона каталитического металла, расположенные в нижней части активного участка PP2A были недавно идентифицированы как марганец.

ФункцияБелокОписаниеПримечания
Структурная субъединица APPP2R1APP2A 65 kDa регуляторная субъединица A изоформы альфасубъединица A, изоформы PR65-alpha
PPP2R1BPP2A 65 kDa регуляторная субъединица A изоформы бетасубъединица A, изоформы PR65-beta
Регуляторная субъединица BPPP2R2BPP2A 55 kDa регуляторная субъединица B изоформы бетасубъединица B, изоформы B-beta
PPP2R2CPP2A 55 kDa регуляторная субъединица B изоформы гаммасубъединица B, изоформы B-gamma
PPP2R2DPP2A 55 kDa регуляторная субъединица B изоформы дельтасубъединица B, изоформы B-delta
PPP2R3APP2A 72/130 kDa регуляторная субъединица BСубъединица B, B''-PR72/PR130
PPP2R3BPP2A 48 kDa регуляторная субъединица Bсубъединица B, изоформа PR48
PPP2R3CPP2A регуляторная субъединица B'' субъединица gammaсубъединица G5PR
PPP2R4PP2A регуляторная субъединица B'субъединица B', изоформа PR53
PPP2R5APP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы альфасубъединицы B, B' изоформы альфа
PPP2R5BPP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы бетасубъединицы B, B' изоформы бета
PPP2R5CPP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы гаммасубъединицы B, B' изоформы гамма
PPP2R5DPP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы дельтасубъединицы B, B' изоформы дельта
PPP2R5EPP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы эпсилонсубъединицы B, B' изоформы эпсилон
Каталитическая субъединица CPPP2CAкаталитическая субъединица изоформы альфа
PPP2CBкаталитическая субъединица изоформы бета

Открытия для создания медикаментов

РР2 был определён в качестве потенциальной биологической цели — создание препаратов для лечения болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера, однако, в 2014 году ещё было неясно, какие изоформы будет наиболее подходящими для этой цели, а также вопрос о том, активация или торможение будет наиболее подходящим методом терапии[2][3].

РР2 также был определён в качестве супрессора опухоли для гемобластозов, а с 2015 года проводились программы для идентификации соединений, которые могут либо непосредственно активировать его, либо могут препятствовать другим белкам подавлять его активность[4].

Примечания
  1. Jones T.A., Barker H.M., da Cruz e Silva E.F., Mayer-Jaekel R.E., Hemmings B.A., Spurr N.K., Sheer D., Cohen P.T. Localization of the genes encoding the catalytic subunits of protein phosphatase 2A to human chromosome bands 5q23→q31 and 8p12→p11.2, respectively (англ.) // Cytogenet. Cell Genet. : journal. — 1993. — Vol. 63, no. 1. — P. 35—41. — doi:10.1159/000133497. — PMID 8383590.
  2. Braithwaite SP et al. Targeting phosphatases as the next generation of disease modifying therapeutics for Parkinson’s disease. Neurochem Int. 2012 Nov;61(6):899-906. doi 10.1016/j.neuint.2012.01.031. PMID 22342821
  3. Sontag JM, Sontag E. Protein phosphatase 2A dysfunction in Alzheimer’s disease. Front Mol Neurosci. 2014 Mar 11;7:16. doi 10.3389/fnmol.2014.00016. eCollection 2014. Review. PMID 24653673 PMC 3949405
  4. Ciccone M, Calin GA, Perrotti D. From the Biology of PP2A to the PADs for Therapy of Hematologic Malignancies. Front Oncol. 2015 Feb 16;5:21. doi 10.3389/fonc.2015.00021. PMID 25763353 PMC 4329809

Литература
  • Xu Y., Xing Y., Chen Y., Chao Y., Lin Z., Fan E., Yu J.W., Strack S., Jeffrey P.D., Shi Y. Structure of the protein phosphatase 2A holoenzyme (англ.) // Cell. — Cell Press, 2006. — December (vol. 127, no. 6). — P. 1239—1251. — doi:10.1016/j.cell.2006.11.033. — PMID 17174897.
  • Xing Y., Xu Y., Chen Y., Jeffrey P.D., Chao Y., Lin Z., Li Z., Strack S., Stock J.B., Shi Y. Structure of protein phosphatase 2A core enzyme bound to tumor-inducing toxins (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 2006. — October (vol. 127, no. 2). — P. 341—353. — doi:10.1016/j.cell.2006.09.025. — PMID 17055435.
  • Ory S., Zhou M., Conrads T.P., Veenstra T.D., Morrison D.K. Protein phosphatase 2A positively regulates Ras signaling by dephosphorylating KSR1 and Raf-1 on critical 14-3-3 binding sites (англ.) // Curr. Biol. : journal. — 2003. — August (vol. 13, no. 16). — P. 1356—1364. — doi:10.1016/S0960-9822(03)00535-9. — PMID 12932319.

Ссылки
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.