Гормон-чувствительная липаза

Гормон-чувствительная липаза (Шифр КФ 3.1.1.79, HSL, ГЧЛ), также ранее известная как гидролаза холестерилового эфира (СЕН)[1], иногда называемая триацилглицероллипаза, является ферментом, который, в организме человека, кодируется геном LIPE[2].

Гормон-чувствительная липаза
Идентификаторы
Символы hormone-sensitive lipasehormone-sensitive lipase testicular isoformLIPElipasehormone-sensitive
Внешние IDs GeneCards:
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez

n/a

n/a

Ensembl

n/a

n/a

UniProt

n/a

n/a

RefSeq (мРНК)

n/a

n/a

RefSeq (белок)

n/a

n/a

Локус (UCSC) n/a n/a
Поиск PubMed n/a
Править (человек)
N-конец гормон-чувствительной липазы
Идентификаторы
Символ HSL_N
Pfam PF06350
Доступные структуры белков
Pfam структуры
PDB RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum 3D-модель

Гормон-чувствительная липаза — это внутриклеточная нейтральная липаза, способная гидролизовать различные сложные эфиры[3]. Фермент имеет длинную и короткую формы. Длинная форма экспрессируется в стероидогенных тканях, таких как яички, где она превращает эфиры холестерина в свободный холестерин для производства стероидных гормонов. Короткая форма экспрессируется в жировой ткани, где она гидролизует хранящиеся триглицериды до свободных жирных кислот[4].

Номенклатура

Во время голодания повышенная секреция свободных жирных кислот клетками адипоцитов была приписана гормону адреналину, отсюда и название «гормон-чувствительная липаза»[3]. Другие катехоламины и адренокортикотропный гормон (АКТГ) также могут стимулировать такие реакции. Такое ферментативное действие играет ключевую роль в обеспечении основного источника энергии для большинства клеток.

Функция

Основная функция гормон-чувствительной липазы — мобилизация накопленных жиров[5]. ГЧЛ действует, чтобы гидролизовать жирную кислоту из молекулы триацилглицерина, освобождая жирную кислоту и диглицерид, или жирную кислоту из молекулы диацилглицерина, освобождая жирную кислоту и моноглицерид. Этот процесс способствует метаболизму энергии у млекопитающих[6]. Другой фермент, обнаруженный в жировой ткани, жировая триглицерид-липаза (ЖТЛ), имеет более высокое сродство к триглицеридам, чем ГЧЛ, и ЖТЛ преимущественно действует как фермент для гидролиза триглицеридов в адипоцитах. ГЧЛ также известен как триглицерид липаза, в то время как фермент, который расщепляет вторую жирную кислоту в триглицериде, известен как диглицерид липаза, а третий фермент, который расщепляет конечную жирную кислоту, называется моноглицерид липазой. Только начальный фермент подвержен действию гормонов, отсюда и название его гормоночувствительной липазы. Диглицеридные и моноглицеридные ферменты работают в десятки и сотни раз быстрее, поэтому ГЧЛ является лимитирующим этапом при отщеплении жирных кислот от молекулы триглицерида[7][8].

ГЧЛ активируется, когда организму необходимо мобилизовать запасы энергии, и поэтому положительно реагирует на катехоламины, АКТГ. Она ингибируется инсулином. Раньше считалось, что глюкагон активирует ГЧЛ, однако устранение ингибирующих эффектов инсулина («срезание тормозов») является источником активации. Липолитический эффект глюкагона в жировой ткани у человека минимален

Другой важной ролью ГЧЛ является высвобождение холестерина из сложных эфиров холестерина для использования в производстве стероидов[9] и оттока холестерина[10]. Активность ГЧЛ важна для предотвращения или уменьшения образования пенистых клеток при атеросклерозе[10].

Активация

ГЧЛ может быть активирована двумя механизмами[11].

  • В первом случае фосфорилированный перилипин А заставляет её перемещаться на поверхность липидной капли, где она может начать гидролиз липидной капли.
  • Кроме того, он может быть активирован цАМФ-зависимой протеинкиназой (PKA). Этот путь значительно менее эффективен, чем первый, который необходим для мобилизации липидов в ответ на циклический АМФ, который сам обеспечивается активацией рецепторов, связанных с белком Gs, которые способствуют продукции цАМФ. Примеры включают бета-адренергическую стимуляцию, стимуляцию рецептора глюкагона и АКТГ стимуляцию рецептора АКТГ в коре надпочечников .
  • Для активации частично очищенного ГЧЛ требуются Mg2+, АТФ и циклический АМФ[12]. Активация может быть заблокирована, когда Ser-552 не фосфорилируется, потому что фосфорилируется Ser-554, и когда дефосфорилирование Ser-552 вызывает инсулин в рецептор инсулина, вызывая ингибирование липолиза и стимуляцию транспорта глюкозы[6].
    • Гормональная стимуляция липолиза у человека похожа на крысиную[12].

Примечания

  1. “Modulation of cholesteryl ester hydrolase messenger ribonucleic acid levels, protein levels, and activity in the rat corpus luteum”. Biology of Reproduction. 53 (5): 1110—7. November 1995. DOI:10.1095/biolreprod53.5.1110. PMID 8527515.
  2. “Gene organization and primary structure of human hormone-sensitive lipase: possible significance of a sequence homology with a lipase of Moraxella TA144, an antarctic bacterium”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 90 (11): 4897—901. June 1993. Bibcode:1993PNAS...90.4897L. DOI:10.1073/pnas.90.11.4897. PMID 8506334.
  3. “Hormone-sensitive lipase: control of intracellular tri-(di-)acylglycerol and cholesteryl ester hydrolysis”. Journal of Lipid Research. 43 (10): 1585—94. October 2002. DOI:10.1194/jlr.R200009-JLR200. PMID 12364542.
  4. Entrez Gene: LIPE lipase, hormone-sensitive.
  5. Mobilization and Cellular Uptake of Stored Fats (Triacylglycerols) with Animation. Animations, Biochemistry Animations, Biochemistry Notes. PharmaXChange.info (October 2013). Дата обращения: 2 апреля 2020.
  6. Comprehensive natural products chemistry. — 1st ed. — Amsterdam: Elsevier, 1999-. — 1 online resource (9 volumes) с. — ISBN 978-0-08-091283-7, 0-08-091283-4.
  7. “The activities of lipases and carnitine palmitoyltransferase in muscles from vertebrates and invertebrates”. The Biochemical Journal. 130 (3): 697—705. December 1972. DOI:10.1042/bj1300697. PMID 4664927.
  8. de Meijer J (1998-05-01). “Hormone sensitive lipase: structure, function and regulation” (PDF). demeijer.com. Дата обращения 2009-02-04.
  9. “Adrenal cholesterol utilization”. Molecular and Cellular Endocrinology. 265—266: 42—5. February 2007. DOI:10.1016/j.mce.2006.12.001. PMID 17208360.
  10. “Regulation of lipid droplet cholesterol efflux from macrophage foam cells”. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 32 (3): 575—81. March 2012. DOI:10.1161/ATVBAHA.111.240705. PMID 22207731.
  11. Lehninger principles of biochemistry. — San Francisco : W.H. Freeman, 2005. — ISBN 0-7167-4339-6.
  12. “The mechanism of activation of hormone-sensitive lipase in human adipose tissue”. The Journal of Clinical Investigation. 53 (4): 1124—31. April 1974. DOI:10.1172/JCI107650. PMID 4360857.

Дальнейшее чтение

Ссылки

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.