Трифлуоперазин

Трифлуоперази́н («трифтазин») — нейролептик фенотиазинового ряда[1], один из наиболее активных антипсихотиков. Эффективен при шизофрении[2]. Из традиционных препаратов этого ряда он несколько уступает по антипсихотической активности лишь галоперидолу, трифлуперидолу и тиопроперазину. Антипсихотический эффект сочетается у него с умеренным стимулирующим (психоэнергизирующим) и растормаживающим эффектом. При галлюцинаторных и галлюцинаторно-бредовых состояниях проявляет седативное действие[3]. Противорвотное действие примерно в 20 раз сильнее, чем у аминазина[4].

Трифлуоперазин
Trifluoperazinum
Химическое соединение
ИЮПАК 10-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]-
2-(трифторметил)-10H-фенотиазин
Брутто-формула C21H24F3N3S
Молярная масса 407,497 г/моль
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
АТХ
Фармакокинетика
Биодоступн. при приёме внутрь всасывается не полностью
Метаболизм печень
Период полувывед. 15–30 ч
Экскреция почками
Лекарственные формы
таблетки по 1, 5 и 10 мг, 0,2% раствор в ампулах по 1 мл
Способы введения
внутрь, внутримышечно
Другие названия
Трифлуоперазин, Трифтазин, Стелазин. Вышли из производства: Эсказин, Тразин

Трифтазин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Общая информация

В отличие от хлорпромазина трифлуоперазин оказывает слабый адренолитический эффект, почти не даёт гипотензивного эффекта. Меньше потенцирует действие снотворных средств; не обладает противогистаминной, спазмолитической и противосудорожной активностью. Оказывает сильное каталептогенное действие.

Применяют в психиатрической практике для лечения различных форм шизофрении, особенно параноидной, и других психических расстройств, протекающих с бредовой симптоматикой и галлюцинациями, применяется также при алкогольных психозах[3], инволюционных психозах, тревожных расстройствах и других заболеваниях ЦНС. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование показало эффективность трифлуоперазина при генерализованном тревожном расстройстве, но в связи с побочными эффектами коэффициент «пользы/риска» неясен[5][6].

Трифлуоперазин оказывает более выраженное воздействие на продуктивную психотическую симптоматику (галлюцинации, бред), чем хлорпромазин. Отличительной особенностью трифлуоперазина является отсутствие скованности, общей слабости, оглушённости при его применении; наоборот, больные часто становятся более оживлёнными, начинают проявлять интерес к окружающему, легче вовлекаются в трудовые процессы. В первые дни лечения может наблюдаться сонливость.

Препарат способен купировать галлюцинаторное и бредовое возбуждение, однако возбуждение тревожное, кататоническое, маниакальное не только не снимает, но и может усиливать[7].

Назначают трифлуоперазин внутрь (после еды) и внутримышечно. Разовая доза при приёме внутрь в начале лечения составляет обычно 0,005 г (5 мг). В дальнейшем дозу постепенно увеличивают на 0,005 г за приём до общей суточной дозы 0,03—0,08 г (в отдельных случаях до 0,1—0,12 г в сутки); суточную дозу делят на 2—4 приёма. По достижении терапевтического эффекта оптимальные дозы сохраняют в течение 1—3 мес, затем их уменьшают до 0,02—0,005 г в сутки. Эти дозы назначают в дальнейшем как поддерживающие.

Внутримышечно вводят трифлуоперазин в случаях, требующих быстрого эффекта. Начальные дозы составляют 0,001—0,002 г (1—2 мг). Инъекции повторяют через 4—6 ч. Суточная доза обычно до 0,006 г (6 мг), в редких случаях — до 0,01 г (10 мг).

У больных алкоголизмом трифлуоперазин применяют для лечения острых и хронических галлюцинаторных и бредовых психозов, купирования психомоторного возбуждения. При острых психотических состояниях лечение начинают с внутримышечных инъекций, переходя на приём внутрь после снятия острых явлений психоза. Назначают также трифлуоперазин для лечения неврозо- и психопатоподобных нарушений у больных алкоголизмом, при возникновении апато-абулических состояний.

Лечение трифлуоперазином может сочетаться с назначением других нейролептиков, транквилизаторов, антидепрессантов.

Как противорвотное средство применяют трифлуоперазин при рвоте различной этиологии по 0,001—0,004 г (1—4 мг) в день.

Побочные эффекты

При лечении трифлуоперазином часто (у 60—78 % пациентов[8]) наблюдаются экстрапирамидные расстройства: паркинсонизм, дискинезии, акатизия, тремор. Особенно часто развиваются дискинезии[8]: кривошея, гримасничанье, тризм, выпадение языка и непроизвольные движения глазами (включая глазодвигательные кризы)[9]; дискинезии нередко сопровождаются аффектом тревоги, страха, подавленности[10]. В качестве корректоров экстрапирамидных расстройств назначают противопаркинсонические средства: циклодол, тропацин и др. Дискинезии купируют кофеин-бензоатом натрия (2 мл 20 % раствора под кожу) или хлорпромазином (1—2 мл 2,5 % раствора внутримышечно).

При длительном приёме возможно развитие поздней дискинезии (которая при применении трифлуоперазина развивается чаще, чем при применении большинства других нейролептиков)[10], злокачественного нейролептического синдрома.

Другие побочные эффекты со стороны ЦНС: чувство усталости, сонливость, головокружение, преходящее беспокойство, бессонница, мышечная слабость, анорексия, снижение способности концентрировать внимание[9], вегетососудистые нарушения[11], депрессия[12], нейролептический дефицитарный синдром[10].

Со стороны желудочно-кишечной системы: сухость во рту, анорексия[11]; токсическое действие на печень, вплоть до развития холестатической желтухи, иногда — хронического поражения печени[13].

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия[4]. Повышение пролактина, вызванное приёмом нейролептиков, может приводить к снижению полового влечения и нарушению половой функции, аменорее, галакторее[14], гинекомастии, снижению или отсутствию потенции[15], бесплодию[15][16], развитию остеопороза, возникновению сердечно-сосудистых расстройств[15], увеличению массы тела, аутоиммунным нарушениям, водному и электролитному дисбалансу[17], риску развития рака молочной железы[14], сахарного диабета II типа[18], опухоли гипофиза[19]. Психические проявления длительной гиперпролактинемии могут включать в себя депрессию, тревогу, раздражительность, нарушения сна, а также повышенную утомляемость, слабость, снижение памяти[15].

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, анемия, агранулоцитоз, редко — панцитопения[9].

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, умеренная гипотензия при перемене положения тела, нарушения сердечного ритма, изменения на ЭКГ[9].

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отёк[9].

Прочие: сухость во рту, затуманенное зрение, запор, задержка мочеиспускания, гипертермия, повышение массы тела, отёки[9], при длительном приёме — пигментация конъюнктивы и роговицы[10].

Трифлуоперазин реже вызывает нарушения деятельности печени и агранулоцитоз, чем хлорпромазин; редко наблюдаются и аллергические кожные реакции.

Противопоказания

Препарат противопоказан при коматозных состояниях[9], острых воспалительных заболеваниях печени, болезнях сердца с нарушением проводимости и в стадии декомпенсации, при острых заболеваниях крови, тяжёлых заболеваниях печени и почек, беременности[9], кормлении грудью[9], повышенной чувствительности к препарату[9].

Меры предосторожности

С осторожностью препарат назначают пациентам, страдающим глаукомой, сердечно-сосудистыми заболеваниями, эпилепсией, гипертрофией предстательной железы[9].

Пациентов, занятых потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, а также быстрых психических и двигательных реакций, следует предупреждать о возможности снижения быстроты реагирования и снижения концентрации внимания[9].

Трифлуоперазин не следует назначать при психических заболеваниях с депрессивной симптоматикой[9].

В случае, если у пациента отмечались реакции гиперчувствительности при предыдущем лечении фенотиазиновыми нейролептиками (например, дискразия крови, желтуха), нельзя назначать пациенту фенотиазиновые нейролептики, в частности трифлуоперазин, кроме случаев, когда врач считает, что потенциальная польза от приёма препарата может перевесить потенциальный риск[11].

При длительном применении трифлуоперазина в высоких дозах необходимо учитывать возможность кумулятивных эффектов с внезапным возникновением тяжёлых симптомов со стороны ЦНС и вазомоторных нарушений[11].

При лечении трифлуоперазином не следует употреблять спиртные напитки[20].

Лекарственные взаимодействия

Трифлуоперазин потенцирует действие на ЦНС сильных анальгетиков, снотворных препаратов, алкоголя[9]. Усиливает эффекты анксиолитиков. При сочетании трифлуоперазина с пароксетином усиливается действие обоих препаратов[21]:612. При одновременном назначении с леводопой (у пациентов с болезнью Паркинсона) может вызвать ухудшение течения болезни Паркинсона. Препарат уменьшает гипотензивное действие гуанетидина. При одновременном применении с родственными прохлорперазинами может наступить длительное бессознательное состояние[9]. При сочетании с седативными средствами или с прокарбазином усиливается седативный эффект[21]:612.

Производство

В СССР промышленное производство трифтазина впервые было освоено на Кирово-Чепецком химическом заводе в апреле 1966 года на основе технологии, разработанной институтом фармакологии и химиотерапии АМН СССР. Необходимость эффективного психотропного препарата была обусловлена появлением десятков тысяч нуждающихся в нём больных после катастрофического ташкентского землетрясения[22].

Примечания

  1. Данилов Д. С. Современные классификации антипсихотических средств и их значение для клинической практики (современное состояние вопроса и его перспективы) // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В. М. Бетхерева. — 2010. — С. 36—42.
  2. Koch K., Mansi K., Haynes E., Adams C. E., Sampson S., Furtado V.A. Trifluoperazine versus placebo for schizophrenia. (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2014. No. 1. P. CD010226. doi:10.1002/14651858.CD010226.pub2. PMID 24414883. (англ.)
  3. Машковский М. Д., 2012, с. 59.
  4. Машковский, 2005.
  5. Mendels J., Krajewski T. F., Huffer V., Taylor R. J., Secunda S., Schless A. et al. Effective short-term treatment of generalized anxiety disorder with trifluoperazine. (англ.) // J Clin Psychiatry : journal. — 1986. Vol. 47, no. 4. P. 170—174. PMID 3514583. (англ.)
  6. Baldwin D. S., Polkinghorn C. Evidence-based pharmacotherapy of Generalized Anxiety Disorder. (англ.) // Int J Neuropsychopharmacol : journal. — 2005. Vol. 8, no. 2. P. 293—302. doi:10.1017/S1461145704004870. PMID 15576000. (англ.)
  7. Бажин А.А. Справочник по психофармакологии. СПб.: СпецЛит, 2009. — 64 с. 1000 экз. — ISBN 978-5-299-00399-4.
  8. Справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии / Чекман И.С., Пелещук А.П., Пятак О.А. и др. / Под ред. И.С. Чекмана, А.П. Пелещука, О.А. Пятака. — Киев: Здоров'я, 1987. — 736 с.
  9. Губский Ю. И., Шаповалова В. А., Кутько И. И., Шаповалов В. В. Лекарственные средства в психофармакологии. — Киев — Харьков: Здоров'я — Торсінг, 1997. — 288 с. 20 000 экз. — ISBN 5-311-00922-5, 966-7300-04-8.
  10. Фармакотерапия психических заболеваний: монография / Г.Я. Авруцкий, И.Я. Гурович, В.В. Громова. М. : Медицина, 1974. — 472 с.
  11. Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике: руководство для практикующих врачей / Под общ. ред. Ю. А. Александровского, Н. Г. Незнанова. — Москва: Литтерра, 2014. — 1080 с. — (Рациональная фармакотерапия). — ISBN 978-5-4235-0134-1.
  12. Юрьева Л.Н. Клиническая суицидология: Монография. — Днепропетровск: Пороги, 2006. — 472 с. — ISBN 9665257404.
  13. Дробижев М. Ю. Труксал (хлорпротиксен) при лечении больных в общесоматической сети // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2001. — Т. 3,  6.
  14. Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J. Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia. — 2nd ed. — American Psychiatric Association, 2004. Перевод фрагмента: Применение нейролептиков при шизофрении // Стандарты мировой медицины. — 2005. № 2/3. С. 83—112. Архивировано 25 сентября 2013 года.
  15. Кушнир О.Н. Гиперпролактинемия в психиатрической практике (клиническая картина, лечение, профилактика) // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2007. Т. 9, № 1. Архивировано 2 февраля 2013 года.
  16. Maguire GA. Повышение уровня пролактина при терапии антипсихотиками: механизмы действия и клинические последствия (реферат) = J Clin Psychiatry 2002; 63 (suppl. 4): 56–62 // Психиатрия и психофармакология. — 2006. Т. 08, № 6. Архивировано 28 декабря 2008 года.
  17. Бурчинский С.Г. Проблема безопасности в стратегии фармакотерапии атипичными нейролептиками // Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия. — Сентябрь 2010. № 5 (24). Архивировано 6 октября 2014 года.
  18. Горобец Л.Н., Поляковская Т.П., Литвинов А.В. и др. Проблема остеопороза у больных с психическими расстройствами. Часть 2 // Социальная и клиническая психиатрия. — 2013. Т. 23, № 1. С. 87—92.
  19. Szarfman A., Tonning J.M., Levine J.G., Doraiswamy P.M. Atypical antipsychotics and pituitary tumors: a pharmacovigilance study (англ.) // Pharmacotherapy : journal. — 2006. — June (vol. 26, no. 6). P. 748—758. doi:10.1592/phco.26.6.748. PMID 16716128. (недоступная ссылка) Перевод: Атипичные антипсихотики и опухоли гипофиза: исследование фармакобдительности
  20. Сыропятов О., Дзеружинская Н., Аладышева Е. Основы психофармакотерапии: пособие для врачей / Под редакцией чл.-корр. Крымской АН, доктора медицинских наук, профессора О. Г. Сыропятова. — Киев: Украинская военно-медицинская академия, Украинский НИИ социальной и судебной психиатрии и наркологии, 2007. — 310 с.
  21. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева. — Харьков: Издательство «Мегаполис», 2001. — 784 с. 5000 экз. — ISBN 996-96421-0-X.
  22. Уткин В. В. Завод у двуречья. Кирово-Чепецкий химический комбинат: строительство, развитие, люди. — Киров: ОАО «Дом печати — Вятка», 2006. — Т. 3 (1954—1971). — С. 141—145. — 240 с. 1000 экз. — ISBN 5-85271-250-7.

Литература

  • Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 15-е изд. М.: Новая Волна, 2005. — С. 57. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7.
  • Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 16-е изд. М.: «Новая волна», 2012. — С. 59. — 1216 с. — ISBN 978-5-7864-0218-7.

Ссылки

  • Машковский М. Д. Трифлуоперазин // Лекарственные средства. — 15-е изд. М.: Новая Волна, 2005. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.