2,3,7,8-Тетрахлородибензодиоксин

2,3,7,8-Тетрахлородибензодиоксин или ТХДД, (иногда некорректно обозначаемый просто как диоксин) — органическое бифункциональное соединение, полихлорированный дибензо-p-диоксин (ПХДД) одно из самых токсичных веществ антропогенного происхождения. При комнатной температуре — твёрдое бесцветное вещество без различимого запаха.

2,3,7,8-​Тетрахлородибензодиоксин
Общие
Систематическое
наименование		 2,3,7,8-​Тетрахлородибензо-​[b,e]1,4-​диоксин
Сокращения 2,3,7,8-ТХДД
ТХДД
Традиционные названия Диоксин,
2,3,7,8-Тетрахлордибензо-пара-диоксин,
2,3,7,8-Тетрахлордибензодиоксин.
Хим. формула C12H4Cl4O2
Физические свойства
Состояние твёрдые бесцветные кристаллы
Молярная масса 321,971 ± 0,018 г/моль
Плотность 1,83 г/см³
Термические свойства
Температура
 • плавления 305 °C
 • разложения >800 °C
Давление пара 2,0E−6 ± 1,0E−6 мм рт.ст.
Химические свойства
Растворимость
 • в воде 0,02 мкг/л[1]
 • в хлорбензоле 720 мг/л
Классификация
Рег. номер CAS 1746-01-6
PubChem 15625
Рег. номер EINECS 217-122-7
SMILES
InChI
RTECS HP3500000
ChEBI 28119
ChemSpider 14865
Безопасность
Предельная концентрация менее 0,5 пг/м3
ЛД50 0,5 мкг/кг (морская свинка, перорально),
20 мкг/кг (крысы, перорально),
115 мкг/кг (кролик, перорально).
Токсичность Чрезвычайно токсичен, мутаген, канцероген, сильный тератоген.
Пиктограммы СГС
NFPA 704
1
4
0
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
 Медиафайлы на Викискладе

В большей степени ТХДД образуется в результате антропогенных процессов, происходящих при довольно высоких температурах (свыше 200 °С) таких, как: сгорание топлива, нефтепродуктов, и в особенности сжигание бытовых отходов, мусора, производство хлорорганических пестицидов (хлорфенолы, хлорфеноксиуксусные кислоты, их производные, эфиры, соли)[2], целлюлозно-бумажного производства итд. В гораздо меньшей степени, он образуется в результате естественных (природных) процессов, например, при лесных пожарах. Химически инертен, очень устойчив к разрушению, вследствие довольно длительного периода полураспада (в почве этот показатель составляет от 10 и более лет), сильно загрязняет окружающую среду (стойкий органический загрязнитель, персистентное вещество), не поддаётся биологическому разложению, ксенобиотик и контаминант. Имеет тенденцию к накоплению в пищевых цепях, тем самым представляет серьёзную угрозу не только здоровью и жизни человека, но и всей экосистеме.

Сильный мутаген, доказанный канцероген (Список канцерогенов от МАИР. Категория 1)[3], обладает ярко выраженным тератогенным воздействием, снижает деятельность иммунной, эндокринной и репродуктивной системы.

Печальную известность получил после применения «дефолианта» Агента Оранж в войне во Вьетнаме (операция под кодовым названием «Рэнч Хэнд», англ. Ranch Hand), загрязнённого диоксинами, большую часть которых составил ТХДД[4].

Источники

Основные источники образования ТХДД это деятельность человека, в первую очередь связанная с производством хлорорганических соединений и сжиганием отходов. Природные источники вносят несущественный вклад в продукцию данного соединения, они во много раз меньше антропогенных источников.

Война во Вьетнаме
Основная статья: Война во Вьетнаме
Основная статья: Агент Оранж

Гербициды и дефолианты производные хлорфеноксиуксусных кислот (2,4,5-Т, сильвекс, 2,4-Д и некоторые другие), применяемые в химической войне против Северного Вьетнама, оказались также мощным источником ТХДД в окружающую среду.

Целями военно-химических усилий США во Вьетнаме, объединённых под кодовым названием «Операция Рэнч Хэнд», были такие же, что и в других эпизодах гербицидных войн — демаскирование партизан НФОЮВ, путём распыления их над тропическими лесами и уничтожение посевов. Всего в Южном Вьетнаме за период с 1962 по 1971 годы было применено 14 различных рецептур гербицидов, из которых семь были смесевые.

Распыление дефолиантов самолетами над лесами Южного Вьетнама, производимые в рамках операции Ranch Hand.

Всего в ходе боевых действий было распылено 24 тыс. тонн гербицида 2,4,5-Т (в пересчёте на кислоту), содержавших, по официальным данным, примерно 167-170 кг ТХДД (91% этого количества пришёлся на леса, а остальное — на посевы)[5][6][7].

Катастрофа в Севезо

Днём 10 июля 1976 года в небольшом городе на севере Италии — Севезо, произошла техногенная катастрофа на предприятии ICMESA (сокр. от итал. Industrie Chimiche Meda Società Azionaria), принадлежащем швейцарской группе компаний Hoffmann-La Roche. Предприятие производило 2,4,5-трихлорфенол (2,4,5-ТХФ). Результатом аварии стал выброс облака, содержащего около 2 кг диоксинов (основу которых составлял ТХДД). Токсичное облако накрыло город, выпав в виде тумана. Территория в 1500 га подверглась сильному загрязнению. На данной территории проживало свыше 35 тыс. человек[8][9][10].

Реакция образования ТХДД, в результате аварии в Севезо.

Загрязнение диоксинами Таймс-Бич

В 1972 году недалеко от города Верона, расположенный на юго-западе штата Миссури, произошло закрытие завода химико-фармацевтической компании NEPACCO, который специализировался на выпуске гексахлорофена из 2,4,5-Т и формальдегида. Помимо этого компания NEPACCO входила в состав группы компаний Hoffman-Taff, производящая печально известный гербицид — агент Оранж, используемый для военных целей во Вьетнаме. Поводом к закрытию послужил полный запрет производства гексахлорофена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Во время инспекции старого предприятия NEPACCO в Вероне, которое теперь полностью принадлежало Syntex Agribusiness, CDC обнаружил старый резервуар, наполненный 4300 галлонами (≈ 16,3 тыс. литров) кубовых остатков, всё ещё находящимся на дне с концентрацией ТХДД более 340 ppm. Из-за отсутствия мусоросжигательных заводов поблизости от завода в Вероне, надлежащая утилизация кубового остатка не будет завершена вплоть до 1979 года. Хотя сжигание было лучшим методом уничтожения диоксинов в то время, оно также было очень дорогим. В поисках менее дорогостоящих альтернатив NEPACCO заключила договор об услугах с Независимой нефтехимической корпорацией (IPC). Однако IPC, компания-поставщик химической продукции, имела скудные сведения об утилизации отходов. Для решения проблемы нашёлся находчивый предприниматель Рассел Мартин Блисс, предложивший оригинальный способ утилизации, которому и была передана вся работа. Он перевёз большую часть жидких отходов на свою ферму, где смешивал их с переработанным машинным маслом. Образовашийся продукт отлично снижал концентрацию пыли в воздухе, не давая ей подниматься вверх, оставаясь на грунте. Изобретение Блисса, вскоре начали часто использовать, ввиду высокой противопылевой эффективности. Помимо этого он имел свою конюшню и занимался скачками. Впервые испытание своей антипылевой смеси произошло именно на ипподроме Шенандоа. Распыление смеси привело не только к эффективному снижению пыли, но и к серьёзным последствиям. Через несколько дней после опрыскивания птицы начали падать замертво с балок сараев, а у лошадей начали появляться язвы и выпадать шерсть. Владельцы ипподрома и конюшен Пиатт и Хэмпел обвинили в этих происшествиях Блисса, который отрицал свою вину, утверждая, что распылённый им материал был не чем иным, как старым моторным маслом. Через месяц после распыления в Шенандоа Блисс был нанят для обработки арены в Тимберлайн Стейблз, недалеко от Джефферсон-Сити, штат Миссури. Двенадцать лошадей погибли, а у детей, оказавшихся на арене, диагностировали хлоракне — кожное заболевание, связанное с отравлением диоксином. В 1972 году городок Таймс-Бич нанял Блисса для распыления антипылевой смеси своих 23 миль грунтовых дорог (из-за отсутствия финансирования город не смог заасфальтировать дороги). За 2400 долларов Блисс распылил около 160000 галлонов (более 650 тыс. литров) отработанного масла в Таймс-Бич за четыре года. В 1982 году EPA были обнаружены высокие значения концентрации ТХДД в почве, к тому же в конце года произошло катастрофическое наводнение городка, что поспособствало распространению диоксина на большой территории. В начале 1983 было принято решение о полной эвакуации города и снятию грунта подвергшегося загрязнению. К 1985 году были снесены практически все дома и вывезено более 240 тыс. тонн грунта на переработку. Также было решено построить мусоросжигательный завод на территории бывшего городка. Строительство мусоросжигательного завода началось в июне 1995 года. После постройки, на нём сожгли более 265 000 тонн материалов, загрязнённых диоксинами, со всего штата. Очистка штата Миссури от диоксинов была завершена в 1997 году и стоила около 200 миллионов долларов.

Аварии на ПО Уфахимпром

В 60-х годах прошлого века в Уфе на производственном объединении «Химпром» (в нынешнее время завод заброшен) произошло несколько аварий в цехе № 19 по производству хлорфеноксиуксусных гербицидов (2,4-Д (превалирует), 2,4,5-Т и их солей), содержащие побочные продукты, основным из которых являлся ТХДД. Результатом аварий стали поражения работников завода с сильнейшим отравлением, хлоракне и летальным исходом. Территория цеха также подверглась загрязнению и до сих пор представляет большую опасность. Но, несмотря на произошедшие аварии, в цехе № 5 продолжили производить 2,4,5-ТХФ[11].

Образование ТХДД по реакции, в результате аварий на ПО «Уфахимпром».

Количество ТХДД, загрязнившего территорию завода оценивается более чем 200 кг. Его большая часть была захоронена в шламонакопителях. Огромную опасность для города представляет проникновение ТХДД из шламонакопителей в грунтовые воды, которые могут просачиваться через водопроницаемые слои наверх, тем самым позволяя токсину выбраться в верхние слои почвы и атмосферу.

Промышленные производства

Современное химическое производство является одним из основных эмитентов ТХДД (более 98 %). ТХДД (в большой степени в смеси диоксинов) может образовываться практически на всех производствах хлорорганической продукции, синтеза хлора (электролиз NaCl), отбеливании целлюлозы, процессах нефтепереработки.

Вода как продукт, который особенно широко используется людьми для самых различных целей, также может быть подвержена загрязнению диоксинами. В основном, как уже говорилось, образование диоксинов может происходить за счёт техногенного хлора и естественных источников фенола, то есть за счёт гуминовых и фульвокислот, лигнинов и других органических веществ природного происхождения, всегда присутствующих в водных источниках. Примером может служить река Амударья, которая серьёзно загрязнена фенолами в отсутствие очевидного техногенного источника. Среди естественных веществ подобного рода могут быть также и нехлорированные дибензофуран и дибензо-p-диоксин, которые в процессе водоподготовки могут превращаться в ПХДД и ПХДФ.

Примером экстремального роста уровня диоксинов в питьевой воде могут служить события, случившиеся в Уфе в 1989-1990 гг. и потом ставшие известными, как крупнейшая экологическая катастрофа СССР — фенольная катастрофа. Анализ образцов вод, отобранных 21 апреля 1990 года, т.е. спустя 3-4 недели после начала событий, был выполнен в Научном центре по разработке и внедрению современных методов молекулярной диагностики (НЦМД, Москва). Были найдены следующие концентрации диоксинов (в нг/л), превышавшие предел обнаружения использованной аппаратуры и потому зафиксированные.

Содержание диоксинов и ТХДД в образцах воды, взятых на анализ
Место взятия пробОбщее содержание диоксинов (нг/л)Содержание ТХДД (нг/л)
Территория ПО «Уфахимпром»26,928
р. Уфа (южный водозабор)38,47,6
Верхняя зона № 2 машинного зала177,4
Водоразборная колонка на ул. Ахметова13,78~ 1,15

В бывшем СССР на то время действовала лишь одна норма — содержание диоксинов в любых водах не должно было превышать 0,26 пг/л.

Оценки показали, что даже 3-4 недели спустя после начала событий содержание диоксинов в воде в тысячи раз превышало допустимые уровни того времени:

  • территория ПО «Химпром» — в > 100000 раз,
  • Река Уфа — в > 147000 раз,
  • верхняя зона №2 машинного зала (южный водозабор) — в > 23000 раз,
  • водоразборная колонка на ул. Ахметова — в > 53000 раз.

Физико-химические свойства

ТХДД представляет собой твёрдое бесцветное кристаллическое вещество, без запаха, нерастворимое в воде, хорошо растворяется в хлорбензоле (720 мг/л), бензоле (570—600 мг/л), хлороформе (370 мг/л), слабо в органических полярных растворителях, этаноле (< 10 мг/л). Имеет высокие значения температур плавления > 300° C и кипения (разложения) > 800° C (процесс обратим). В настоящее время считается надёжно установленным, что при температурах от 750 до 900° С идёт главным образом образование 2,3,7,8-ТХДД, тогда как его эффективное разрушение происходит лишь в температурном диапазоне 1200—1400° С.

ТХДД имеет низкие показатели летучести, давление паров при T = 298 K (25° C) составляет менее 1,71×10-6 мм.рт.ст. Химически инертен, очень устойчивый; на него не действуют растворы кислот и щелочей, не подвержен окислению кислородом. В воде может частично гидролизоваться, с образованием более активных соединений.

Токсикология

ТХДД — чрезвычайно токсичное вещество (ЛД50 указаны в таблице) с политропным (множественным) воздействием на организмы животных и человека.

ЖивотноеЛД50 средние значения в мг/кг
Крысы (перорально)0,02
Морская свинка0,0005
Хомяк1,12
Кролик (перорально)0,115
Обезьяна (перорально)0,07

Среднесмертельная доза для человека, полученная расчётным путём, составляет при однократном оральном поступлении 0,05—0,07 мг/кг[12]. Токсические эффекты ТХДД проявляются и могут визуально наблюдаться (поражение слизистых, волосяного покрова, кожи, отечности лица, шеи итд.) уже при концентрациях менее 100 нг/кг.

Данные об острой токсичности диоксинов получены на животных. Хроническое действие исследовано как на животных, так и на людях, оказавшихся поражёнными по тем или иным причинам — при авариях, при прямом контакте с гербицидами на сельскохозяйственных работах или же в период военных действий и т. д. Известны и специальные опыты на добровольцах.

ТХДД преимущественно поражает печень, органы эндокринной и репродуктивной системы. Снижает иммунитет, проявляет иммуносупрессивные свойства. Вызывает мутации, терато- и канцерогенез. Вследствие высокой растворимости в неполярных веществах (липидах) может накапливаться (кумулироваться) в клетках жировой ткани (адипоцитах), тем самым медленно отравляя организм. Данное свойство характеризуется тем, что ТХДД практически не выводится из организма (средний период полувыведения молекул ТХДД из организма человека составляет порядка 15—17 лет).

При непосредственном попадании на открытые участки кожи вызывает мгновенное поражение — хлоракне, с сильнейшей дегенерацией тканей и образованием долгонезаживающих пустул со струпьями. Хлоракне — это признак не только местного, кожного, но и системного поражения организма.

Хлоракне у работника производства 2,4,5-ТХФ. На снимке отчетливо видно поражение кожи лица и части шеи в виде пузырчатой стадии (папул), комедонов и кистоподобного повреждения.

В организм человека ТХДД попадает в основном алиментарным путём т.е. с пищей, которая контаминирована им. Специфического лечения интоксикацией ТХДД до сих пор не существует, однако имеется терапия, направленная на снижение симптомов, вызванных воздействием диоксина. Несмотря на это, она всё же малоэффективна.

Молекулярный механизм действия

ТХДД проникает в цитоплазму живой клетки, где происходит его связывание со специфическим белком — Ah-рецептором (сокр. от англ. Aryl hydrocarbon receptor)[13][14][15]. Образовавшийся белковый комплекс ТХДД-Ah-рецептор, транспортируется в клеточное ядро, где легко алкилирует (точнее арилирует) молекулы нативной ДНК. В процессе алкилирования происходит стимуляция определённых локусов ДНК, гены которых отвечают за экспрессию изоформ цитохрома P450 (Аh-рецептор является транскрипционным фактором многих генов). Некоторые изоформы цитохрома, а именно CYP1A1 и CYP1B1, представляют собой 2- и 4-гидроксилазы эстрогенов, которые катализируют процесс образования соответственно 2- и 4-катехолэстрогенов. Продукты реакции (катехолэстрогены) помимо ярко выраженного эстрогенного воздействия обладают сильными мутагенными (вызывают изменения вплоть до деструкции (разрушения) структуры ДНК) и канцерогенными свойствами.

Таким образом, ТХДД высокоспецифичен к Ah-рецептору и проявляет мощный индукционный эффект (мощный индуктор даже в ничтожных концентрациях (менее 10-9 нмоль/л)) по отношению к некоторым изоформам цитохрома P450, вызывая их сверхэкспрессию, которые в дальнейшем ответственны за процессы мутагенеза и канцерогенеза.

Мутагенные и канцерогенные свойства
Наглядный пример тератогенного воздействия ТХДД. На снимке группа вьетнамских детей-инвалидов, в большей части пострадавших от агента «Оранж».

Ещё в конце 70-х годов было обнаружено, что у сельскохозяйственных рабочих, подвергшихся воздействию хлорфенолов и феноксигербицидов, содержавших диоксины, риск заболевания саркомой мягких тканей возрастает в 6 раз. Несколько позже появились многочисленные сообщения о случаях сарком мягких тканей у рабочих, участвовавших в производстве 2,4,5-ТХФ и гербицида 2,4,5-Т и подвергавшихся воздействию диоксина. Кроме того, неоднократно сообщалось о статистически значимом увеличении у этих людей частоты злокачественных новообразований различных органов и тканей — желудочно-кишечного и респираторного трактов, толстой кишки, носа и т.д. В ряде работ указывается на достаточно чёткую корреляцию между воздействием феноксигербицидов и хлорфенолов, с одной стороны, и развитием злокачественных лимфом, с другой. Тем не менее до настоящего времени остаются дискуссионными многие вопросы, в частности вопрос о том, являются ли непосредственной причиной канцерогенных эффектов у людей сами феноксигербициды или же переносимый ими диоксин.

Иммунносупрессивные свойства

ТХДД способен непосредственно и опосредованно влиять на иммунную систему человека. Обладая иммуносупрессивным (подавляющим иммунитет) эффектом, он также оказывает поражающее действие на физиологически сопряжённую с иммунной системой — систему гемопоэза (кроветворения). Даже при ничтожных концентрациях он вызывает подавление иммунной системы и нарушает способность организма к адаптации в изменяющихся условиях внешней среды. Это приводит к резкому подавлению умственной и физической работоспособности[16].

Эффект сверхкумулятивности

Сверхкумулятивность ТХДД проявляется в чрезвычайно быстром токсическом воздействии, возникающего при поступлении нового количества вещества. Каждое новое поступление молекул ТХДД обладает большей токсичностью, чем предыдущее. Данный эффект обнаруживается у людей, которые имеют долговременное (хроническое) воздействие небольших доз ТХДД (менее 1 мкг/кг), поступающих в организм.

Картина отравления малыми дозами ТХДД, много более эффективного по сравнению с острым, особенно опасна для стран с "грязными" технологиями производства и использования продукции. В них из-за отсутствия какого-либо контроля со стороны официальных органов данные о поступлении диоксинов в живые организмы с пищей, воздухом и водой просто отсутствуют. Как следствие, результат может оказаться выявленным лишь в виде данных о здоровье популяции на поздней стадии массового отравления, когда что-либо предпринять практически невозможно.

Метаболизм

Обращаясь к динамике токсичности диоксинов при их метаболизме, отметим, что одно время казалось, что процесс достаточно ясен. Для млекопитающих идентифицированы в основном два метаболита ТХДД:

  • 2,3,7-Tрихлор-8-гидроксибензо-п-диоксин
  • 1,3,7,8-Tетрахлор-2-гидроксибензо-п-диоксин

Изучение метаболизма серии ПХДД, содержащих в их скелете от одного до четырёх атомов хлора, позволило выяснить, что замещаются на гидроксил и один и два атома хлора, причем в латеральном положении. Это означает, что нуклеофильное замещение (гидроксилирование) должно сопровождаться детоксификацией диоксинов. И действительно было показано, что токсичность гидроксилированных метаболитов 2,3,7,8-ТХДД по крайней мере на 2 порядка ниже, чем в самом диоксине. Важно также, что для метаболитов 2,3,7,8-ТХДД не характерна биоаккумуляция, и они после образования комплексов с глюкуроновой кислотой легко выводятся из организма с желчью или мочой. Реальные процессы, однако, много сложнее. В частности, найдены признаки увеличения иммунодепрессивного действия метаболита. Среди других особенностей взаимодействия 2,3,7,8-ТХДД с живыми организмами следует отметить, что скорость и направление метаболизма могут зависеть от биологических особенностей организма. Показаны, в частности, различия в направлении и скорости биотрансформации при её изучении у собак и крыс in vivo, хотя это различие, скорее, количественное. Ceрьёзные различия найдены в метаболизме 2,3,7,8-ТХДД в гепатоцитах морских свинок и кроликов.

ТХДД чрезвычайно медленно метаболизируется цитохром Р-450-зависимыми монооксигеназами печени. В частности, в печени человека скорость метаболизма данного соединения составляет примерно 10—60 пмоль/ч*г ткани.

Безопасность

Проведение анализов, связанных с определением ТХДД, ПХДФ и родственных соединений, требует использования специальных помещений, оборудованных с учётом очень жёстких требований техники безопасности. Из-за высокой токсичности диоксинов необходимо, чтобы выделенные для их анализа аналитические приборы не применялись для иных целей[17].

Меры предосторожности начинаются с отбора проб. В частности, пробы образцов окружающей среды в заражённых районах берут в спецодежде. В лаборатории все аналитические работы проводятся в вытяжном шкафу. Сточные воды смешиваются с низкокипящими спиртами и подвергаются УФ-облучению в течение нескольких дней. Остатки проб по выходе из хроматографов или насосов ГХ-МС пропускают через активированный уголь или барботируют через масло или высококипящие спирты.

Примечания
  1. Record of 2,3,7,8-Tetrachlordibenzodioxin in the GESTIS Substance Database of the IFA.
  2. Saracci, R.; Kogevinas, M.; Winkelmann, R.; Bertazzi, P. A.; Bueno De Mesquita, B. H.; Coggon, D.; Green, L. M.; Kauppinen, T.; l'Abbé, K. A.; Littorin, M.; Lynge, E.; Mathews, J. D.; Neuberger, M.; Osman, J.; Pearce, N. Cancer mortality in workers exposed to chlorophenoxy herbicides and chlorophenols (англ.) // The Lancet : journal. — Elsevier, 1991. — Vol. 338, no. 8774. — P. 1027. — doi:10.1016/0140-6736(91)91898-5.
  3. International Agency for Research on Cancer. Polychlorinated dibenzo-para-dioxins and polychlorinated dibenzofurans (англ.). — Lyon: IARC, 1997. — Vol. 69. — (Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans). — ISBN 92-832-1269-X.
  4. Schecter A., Birnbaum L., Ryan J. J., Constable J. D. Dioxins: an overview (англ.) // Environ. Res.. — 2006. — Vol. 101, no. 3. — P. 419—428. — doi:10.1016/j.envres.2005.12.003. — . — PMID 16445906.
  5. Herbicides in War. The longe-term ecological and human consequences. International Symposium. Ho Chi Min City / Ed. A.H.Westing. L.: Taylor and Francis, 1984. 210 p.
  6. Young A.L., Calcagni J.A., Thalken C.E., Tremblay J.W. The toxicology, environmental fate and human risk of herbicide Orange and its associated dioxin: Technical Report Occupational and Environmental Health Laboratory TR-78-92. Brooks, TX: OEHL, Brooks Air Forse Base. 1978. 262 p.
  7. Westing A.H. // Ecotoxicology and climate / Ed. P.Bourdeau, J.H.Haines, W.Klein, C.R.K.Murti. N.Y.: John Wiley, 1989. P.337-357.
  8. Seveso – 30 Years After (PDF). Дата обращения: 4 июня 2007. Архивировано 31 декабря 2006 года.
  9. Icmesa chemical company, Seveso, Italy. 9th July 1976. Дата обращения: 4 июня 2007.
  10. Seveso. Дата обращения: 4 июня 2007.
  11. Федоров Л.А. Диоксины как экологическая опасность. — М. : Наука, 1993.
  12. Jovanovic D. // Arh. hig. rada i toksikol. 1982. Vol.33, N 4. P.343-351.
  13. L. Poellinger. Mechanistic aspects—the dioxin (aryl hydrocarbon) receptor (англ.) // Food Additives and Contaminants : journal. — 2000. — Vol. 17, no. 4. — P. 261—266. — doi:10.1080/026520300283333. — PMID 10912240.
  14. Mandal P. K. Dioxin: a review of its environmental effects and its aryl hydrocarbon receptor biology (англ.) // J. Comp. Physiol. B, Biochem. Syst. Environ. Physiol. : journal. — 2005. — May (vol. 175, no. 4). — P. 221—230. — doi:10.1007/s00360-005-0483-3. — PMID 15900503.
  15. J. Lindén; S. Lensu; J. Tuomisto; R. Pohjanvirta. Dioxins, the aryl hydrocarbon receptor and the central regulation of energy balance. A review (англ.) // Frontiers in Neuroendocrinology : journal. — 2010. — Vol. 31, no. 4. — P. 452—478. — doi:10.1016/j.yfrne.2010.07.002. — PMID 20624415.
  16. Dean J.H., Lauer L.D. // Public health risks of the dioxins / Ed. W.W.Lawrance. Los Altos: W.Kaufman, 1984. P.275-294.
  17. Elly C.T. Chlorinated dioxins and dibenzofurans in the total environment : [] // Batterworth Publ.. — 1985. — С. 311-329.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.