Ривароксабан

У пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий препарат столь же эффективен, как варфарин в предотвращении негеморрагических инсультов и тромбоэмболии.[7] Применение Ривароксабана связано с более низким риском сильных и смертельных кровотечений, чем варфарин. Хотя ривароксабан и связан с более высокой частотой кровотечений в желудочно-кишечном тракте.[8]

В июле 2012 года британский Национальный институт здравоохранения и медицины рекомендовал ривароксабан для профилактики и лечения венозной тромбоэмболии.[9]

Из-за трудностей, связанных с контролем кровотечения, прием ривароксабана следует прекратить, по крайней мере, за 24 часа до операции, а затем снова начать, как только будет установлен адекватный гемостаз[14].

В рекомендациях по дозировке не рекомендуется назначать ривароксабан с лекарствами, которые, как известно, являются сильными комбинированными ингибиторами CYP3A4 / P-гликопротеина, поскольку это приводит к значительно более высоким концентрациям ривароксабана в плазме[15][16].

Наиболее серьёзный побочный эффект — это кровотечения, включая тяжёлые внутренние кровотечения.[17][18][19] Применение Ривароксабана связано с более низким риском сильных и смертельных кровотечений, чем варфарин, но связан с более высокой частотой кровотечений в ЖКТ.

В октябре 2014 года, компания Портола Фармасьютикалз завершила фазы I и II клинических испытаний для andexanet Альфа в качестве антидота для ингибиторов фактора Ха с несколькими побочными эффектами, и начала исследования III фазы.[20][21] Andexanet Альфа, как ожидалось, будет утверждён в 2016 году.[22] Однако, в 2017 году соединение ещё не было одобрено FDA.

В 2015 году пост-маркетинговые исследования выявили токсичность для печени, и показали необходимость дальнейших исследований для количественной оценки риска.[23][24] Препарат противопоказан людям с серьёзными заболеваниями печени и терминальной стадии почечной болезни, при которых исследований не проводилось.

Ривароксабан в индивидуальной упаковке имеет предупреждение о том, что людям, использующим препарат, не следует прекращать его применения до консультации с врачом, так как это может увеличить риск инсульта.[25]

В 2015 году на ривароксабан приходится наибольшее количество зарегистрированных случаев серьёзных осложнений среди регулярно контролируемых FDA лекарств.[26]

Ривароксабан подавляет свободный фактор Ха и фактор Ха связанный в комплекс протромбиназы.[27] Это высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха с пероральной биодоступностью и быстрым началом действия. Ингибирование фактора Ха прерывает внутренние и внешние пути свёртывания крови, препятствует образованию тромбина и развитию тромбов. Ривароксабан не подавляет тромбин (активированный фактор II) и не оказывает никакого влияния на тромбоциты[28]. Это позволяет легко корректировать дозы в антикоагулянтной терапии и отслеживать коагуляцию[28] , а также избегать ограничений в питании.[22]

Нефракционированный гепарин, низкомолекулярный гепарин и фондапаринукс также ингибируют активность фактора Ха, но косвенно, путём связывания циркулирующего антитромбина (АТ III). Принимая во внимание, что орально активный варфарин и аценокумарол являются антагонистами витамина К, уменьшая количество факторов свёртывания крови, включая фактор X.[29] Ривароксабан имеет предсказуемую фармакокинетику у широкого спектра пациентов (возраст, пол, вес, раса) и имеет линейную кривую доза-эффект в восьмикратном диапазоне доз (5-40 мг).[30]

Химические структуры линезолид (сверху) и ривароксабана (снизу). Общая структура показана в синей форме.

Ривароксабан имеет поразительное структурное сходство с антибиотиками группы линезолида: оба препарата имеют те же оксазолидинон-производные основные структуры. Соответственно, ривароксабан изучался на возможную противомикробную активность и митохондриальную токсичность, которая является известным осложнением долгосрочного применения линезолида. Исследования показали, что ни ривароксабан, ни его метаболиты не обладают антибактериальным действием против грам-положительных бактерий. Что касается митохондриальной токсичности, то в исследованиях In vitro, опубликованных до 2008 года выявленный риск был низким.[31]

Исследователи из Школы медицины Университета Дьюка были обвинены в сокрытии клинических данных, используемых для оценки ривароксабана[37]. Они проводили клинические испытания ривароксабана ROCKET AF.[38] В клиническом исследовании, опубликованном в 2011 году в медицинском журнале в Новой Англии[39], которое возглавил Роберт Калиффи, (представитель FDA[40])[39], нашли, что ривароксабан более эффективен, чем варфарин в снижении вероятности ишемических инсультов у пациентов с фибрилляцией предсердий.[39] Валидность исследования была поставлена под вопрос в 2014 году, когда фармацевтическими компаниями Байер и Джонсон и Джонсон было установлено, что использованные приборы мониторинга крови INRatio не функционируют должным образом[37][38]. Последующий анализ исследований Школы медицины Университета Дьюка, опубликованных в феврале 2016 года, обнаружил, что это не оказало существенного влияния на эффективность и безопасность испытаний.[41]

• Пероральные антикоагулянты, не являющиеся антагонистами витамина К (ПАНАВК), при чрескожном коронарном вмешательстве: сетевой мета‐анализ / Cochrane
• Вмешательства для профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у взрослых, перенесших артроскопическую операцию на коленном суставе / Cochrane
• Ривароксабан связывается с белками в ПДБ (англ.)
• Xarelto — Информация о назначении (Европейский Союз) (англ.)
• Xarelto — Информация о назначении (США) (англ.)
• Ривароксабан (Rivaroxaban) — Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Действующее вещество