Бетриксабан

Бетриксабан (PRT054021, PRT064445, Бевикса, англ. betrixaban, Bevyxxa) — пероральный антикоагулянт, прямой ингибитор активированного фактора свертывания X[1]. Препарат применяется в США для профилактики тромбозов у госпитализированных пациентов с факторами риска во время их нахождения в стационаре и в течение 35—42 дней после выписки[2]. В отличие от других ингибиторов FXa, бетриксабан практически не метаболизируется цитохромом CYP3A4 и не обладает существенной почечной экскрецией[3].

Бетриксабан
Химическое соединение
ИЮПАК N-(5-Chloropyridin-2-yl)-2-([4-(N,N-dimethylcarbamimidoyl)benzoyl]amino)-5-methoxybenzamide
Брутто-формула C23H22ClN5O3
Молярная масса 451.905 г/моль
CAS 330942-05-7
PubChem 10275777
DrugBank DB12364
Состав
Фармакокинетика
Биодоступн. ок. 34%
Связывание с белками плазмы ок. 60%
Метаболизм печеночный <1%
Период полувывед. 19-27 часов
Способы введения
Пероральный прием (капсулы)

История

Бетриксабан был синтезирован специалистами фармацевтической компании Millennium Pharmaceuticals[4]. В 2004 г. права на молекулу перешли компании Portola pharmaceuticals.

В исследованиях II фазы бетриксабан изучался для профилактики тромбозов у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий[5] и протезированием коленных суставов[6]. Однако в дальнейшем разработка препарата была переориентирована на пролонгированную профилактику тромбозов у госпитализированных больных с факторами риска. В этой категории больных долгое время преимущественно использовался инъекционный препарат эноксапарин. Обычно введения препарата прекращались сразу после выписки пациента из стационара, несмотря на сохраняющийся риск тромбозов.

Сравнительные исследования ривароксабана (Ксарелто) и апиксабана с эноксапарином показали их недостаточную безопасность в этой категории больных[7][8][9].

Бетриксабан стал первым пероральным антикоагулянтом, одобренным для пролонгированной профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у взрослых пациентов, находящихся на стационарном лечении вследствие острого заболевания и имеющих факторы риска развития тромбозов (такие как умеренная или тяжелая степень иммобилизации или иные) в США[10]. Разрешение FDA было получено 23 июня 2017 г[11]. Бетриксабан не получил одобрения EMA[12][13].

Эффективность

Эффективность бетриксабана изучалась в международном рандомизированном клиническом исследовании III фазы APEX, в котором приняли участие 7513 пациентов[14]. В сравнении с эноксапарином (клексаном) бетриксабан лучше защищал пациентов от развития тромботических осложнений. При этом частота серьезных кровотечений достоверно не различалась.

Регуляторный статус в РФ

По состоянию на октябрь 2018 препарат не зарегистрирован в РФ.

См. также

Примечания
  1. Официальный сайт препарата.. Дата обращения: 26 октября 2018.
  2. Jan Beyer-Westendorf, Peter Verhamme, Rupert Bauersachs. Betrixaban for prevention of venous thromboembolism in acute medically ill patients // European Heart Journal Supplements : Journal of the European Society of Cardiology. — 2018-5. — Т. 20, вып. Suppl E. — С. E16–E22. — ISSN 1520-765X. — doi:10.1093/eurheartj/suy017.
  3. Menno V Huisman, Frederikus A Klok. Pharmacological properties of betrixaban // European Heart Journal Supplements : Journal of the European Society of Cardiology. — 2018-5. — Т. 20, вып. Suppl E. — С. E12–E15. — ISSN 1520-765X. — doi:10.1093/eurheartj/suy016.
  4. Penglie Zhang, Wenrong Huang, Lingyan Wang, Liang Bao, Zhaozhong J. Jia. Discovery of betrixaban (PRT054021), N-(5-chloropyridin-2-yl)-2-(4-(N,N-dimethylcarbamimidoyl)benzamido)-5-methoxybenzamide, a highly potent, selective, and orally efficacious factor Xa inhibitor // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. — 2009-04-15. — Т. 19, вып. 8. — С. 2179–2185. — ISSN 1464-3405. — doi:10.1016/j.bmcl.2009.02.111.
  5. Stuart J. Connolly, John Eikelboom, Paul Dorian, Stefan H. Hohnloser, Daniel D. Gretler. Betrixaban compared with warfarin in patients with atrial fibrillation: results of a phase 2, randomized, dose-ranging study (Explore-Xa) // European Heart Journal. — 2013-5. — Т. 34, вып. 20. — С. 1498–1505. — ISSN 1522-9645. — doi:10.1093/eurheartj/eht039.
  6. Alexander G. G. Turpie, Kenneth A. Bauer, Bruce L. Davidson, William D. Fisher, Michael Gent. A randomized evaluation of betrixaban, an oral factor Xa inhibitor, for prevention of thromboembolic events after total knee replacement (EXPERT) // Thrombosis and Haemostasis. — 2009-1. — Т. 101, вып. 1. — С. 68–76. — ISSN 0340-6245.
  7. Alex C. Spyropoulos, Walter Ageno, Gregory W. Albers, C. Gregory Elliott, Jonathan L. Halperin. Rivaroxaban for Thromboprophylaxis after Hospitalization for Medical Illness (англ.) // New England Journal of Medicine. — 2018-09-20. — Vol. 379, iss. 12. — P. 1118–1127. — ISSN 1533-4406 0028-4793, 1533-4406. — doi:10.1056/nejmoa1805090.
  8. Alexander T. Cohen, Theodore E. Spiro, Harry R. Büller, Lloyd Haskell, Dayi Hu. Rivaroxaban for Thromboprophylaxis in Acutely Ill Medical Patients (EN) // New England Journal of Medicine. — 2013-02-07. — Т. 368, вып. 6. — С. 513–523. — ISSN 1533-4406 0028-4793, 1533-4406. — doi:10.1056/nejmoa1111096.
  9. Samuel Z. Goldhaber, Alain Leizorovicz, Ajay K. Kakkar, Sylvia K. Haas, Geno Merli. Apixaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis in medically ill patients // The New England Journal of Medicine. — 2011-12-08. — Т. 365, вып. 23. — С. 2167–2177. — ISSN 1533-4406. — doi:10.1056/NEJMoa1110899.
  10. Официальная инструкция Бевиксы в США.. Дата обращения: 26 октября 2018.
  11. FDA approved betrixaban (BEVYXXA, Portola) for the prophylaxis of venous thromboembolism (VTE) in adult patients. Дата обращения: 26 октября 2018.
  12. Пресс-релиз компании Portola pharmaceuticals. Дата обращения: 26 октября 2018. (недоступная ссылка)
  13. Решение CHMP 26 июля 2018 г.
  14. Alexander T. Cohen, Robert A. Harrington, Samuel Z. Goldhaber, Russell D. Hull, Brian L. Wiens. Extended Thromboprophylaxis with Betrixaban in Acutely Ill Medical Patients (EN) // New England Journal of Medicine. — 2016-08-11. — Т. 375, вып. 6. — С. 534–544. — ISSN 1533-4406 0028-4793, 1533-4406. — doi:10.1056/nejmoa1601747.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.