Фондапаринукс

Доказательства среднего или высокого качества показывают, что фондапаринукс эффективен для краткосрочной профилактики венозной тромбоэмболии (ВТЭ) по сравнению с плацебо. Он может снизить общую ВТЭ, тромбоз глубоких вен, общую тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА) и симптоматическую ВТЭ и не показывает снижения смертности по сравнению с плацебо. Доказательства низкого и среднего качества показывают, что фондапаринукс более эффективен для краткосрочной профилактики ВТЭ по сравнению с низкомолекулярным гепарином (НМГ). Он может снизить общее ВТЭ и общий ТГВ и не демонстрирует снижения смертности по сравнению с НМГ. Однако в то же время доказательства среднего и высокого качества показывают, что фондапаринукс увеличивает интенсивное кровотечение по сравнению с плацебо и НМГ, соответственно. Поэтому при выборе фондапаринукса для профилактики ВТЭ следует обращать внимание на риск кровотечений и тромбозов у ​​пациента. Большинство доступных данных было получено из исследований пациентов, перенесших ортопедические операции. Следовательно, заключение относится преимущественно к этим пациентам. Данные о других клинических состояниях, таких как внутренняя медицинская и абдоминальная хирургия, немногочисленны[3][4].

Тромбоз глубоких вен - тяжелое и опасное для жизни заболевание, вызываемое образованием сгустка крови в глубоких венах, обычно в ногах. Традиционное лечение состоит из инъекций антикоагулянта гепаринов в течение пяти-семи дней с последующей длительной терапией пероральными антикоагулянтами (антагонистами витамина К, например варфарином). Однако высокий риск кровотечения и необходимость частого лабораторного контроля являются важными ограничениями традиционной терапии.

Пентасахариды фондапаринукс, идрапаринукс и идрабиотапаринукс имеют более предсказуемый эффект и более удобный режим дозирования по сравнению с традиционным лечением. Пентасахариды также не требуют лабораторного контроля и мало взаимодействуют с другими лекарствами и продуктами питания. Во многих случаях они могут быть более рентабельными, а вредный эффект, известный как гепарин-индуцированная тромбоцитопения (инъекции гепарина, вызывающие повышение риска тромбоэмболических осложнений), во время лечения пентасахаридами, по-видимому, возникает редко. Возможные ограничения пентасахаридов заключаются в том, что они могут быть вредными для людей с тяжелой почечной недостаточностью и необходимостью внутривенных или подкожных инъекций для введения этих лекарств.

Обзор показал, что пентасахарид фондапаринукс (в дозах 5,0 мг, 7,5 мг и 10,0 мг) плюс антагонист витамина К могут проявлять аналогичную эффективность и вредные эффекты по сравнению с традиционным лечением тромбоза глубоких вен. Идрапаринукс в дозе 2,5 мг и идрабиотапаринукс в дозе 3,0 мг вызвали относительно высокое количество кровотечений.

Основные результаты по эффективности и вреду фондапаринукса плюс антагонист витамина К по сравнению с традиционным лечением были оценены как умеренного качества. Это означает, что эти результаты могут быть правильными, хотя дополнительные исследования могут изменить оценки. Дополнительные доказательства были в основном неточными, и их качество считалось низким или очень низким в зависимости от результата. Было снижено качество доказательств из-за риска систематической ошибки или неточности, либо того и другого[5].

Профилактическая доза фондапаринукса в течение 45 дней, по-видимому, является действенным вариантом лечения поверхностного тромбофлебита ног для большинства людей. Доказательства местного лечения или хирургического вмешательства слишком ограничены и не информируют клиническую практику о влиянии этих методов лечения на ВТЭ. Необходимы дальнейшие исследования для оценки роли ривароксабана и других прямых пероральных ингибиторов фактора X или тромбина, НМГ и НПВС; оптимальные дозы и продолжительность лечения у людей с различным риском рецидива; и может ли комбинированная терапия быть более эффективной, чем однократное лечение. Для выяснения роли местного и хирургического лечения необходимы надлежащим образом разработанные и проведенные исследования[6].

Больные раком имеют повышенный риск образования тромбов. Данные позволяют предположить, что влияние низкомолекулярного гепарина на смертность в сравнении с нефракционированным гепарином остается неопределенным, либо размер эффекта небольшой. Недостаточно доказательств, чтобы подтвердить превосходство в снижении рецидивов тромбообразования [повторного образования кровяных сгустков] или риска кровотечения. Мы не нашли данных, которые бы позволили сравнить безопасность этих двух лекарств. Кроме того, не было подтверждено или исключено, что фондапаринукс оказывает какое‐либо значимое влияние на смертность, образование тромбов или кровотечения, в сравнении с гепаринами. Мы оценили определенность доказательств по сравнению фондапаринукса и гепарина как умеренную в отношении всех изученных исходов. Низкомолекулярный гепарин (НМГ), возможно, превосходит нефракционированный гепарин (НФГ) в снижении смертности при начальном лечении венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у больных раком. Уверенность в этом эффекте снижается как из-за риска смещения во включенных исследованиях, так и из-за вероятности смещения публикации[7][8].

Фондапаринукс вводится подкожно ежедневно.

Одним из потенциальных преимуществ фондапаринукса перед НМГ или нефракционированным гепарином является то, что риск гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) значительно ниже. Кроме того, были сообщения о случаях использования фондапаринукса для антикоагуляции пациентов с установленным ГИТ, поскольку он не имеет сродства к PF4. Однако его почечная экскреция не позволяет использовать его у пациентов с почечной дисфункцией.

В отличие от прямых ингибиторов фактора Ха, он опосредует свои эффекты опосредованно через антитромбин III, но в отличие от гепарина он селективен в отношении фактора Ха[9].

Фондапаринукс - синтетический ингибитор пентасахаридного фактора Ха. Фондапаринукс связывает антитромбин и ускоряет его ингибирование фактора Ха.

За исключением О-метильной группы на восстанавливающем конце молекулы, идентичность и последовательность пяти мономерных сахарных единиц, содержащихся в фондапаринуксе, идентичны последовательности из пяти мономерных сахарных единиц, которые могут быть выделены после химического или ферментативного расщепления полимерные гликозаминогликаны гепарин и гепарансульфат (HS). Полагают, что в гепарине и гепарансульфате эта мономерная последовательность формирует высокоаффинный сайт связывания для антитромбина (AT) фактора свертывания крови. Было показано, что связывание гепарина или HS с АТ увеличивает антикоагулянтную активность антитромбина в 1000 раз. В отличие от гепарина фондапаринукс не ингибирует тромбин.

• GlcNS6S = 2-дезокси-6-O-сульфо-2- (сульфоамино) -α-D-глюкопиранозид
• GlcA = β-D-глюкопирануронозид
• GlcNS3,6S = 2-дезокси-3,6-ди-O-сульфо-2- (сульфоамино) -α-D-глюкопиранозил
• IdoA2S = 2-O-сульфо-α-L-идопирануронозид
• GlcNS6SOMe = метил-O-2-дезокси-6-O-сульфо-2- (сульфоамино) -α-D-глюкопиранозид

Последовательность моносахаридов - D-GlcNS6S-α- (1,4) -D-GlcA-β- (1,4) -D-GlcNS3,6S-α- (1,4) -L-IdoA2S-α- ( 1,4) -D-GlcNS6S-OMe