Глюкагоноподобный пептид-1
Глюкаго́ноподо́бный пепти́д-1 (англ. Glucagon-like peptide-1; синоним энтероглюкагон; общепринятые аббревиатуры ГПП-1 или, GLP-1) —инсулинотропный постпрандиальный пептидный гормон из семейства инкретина.
Glucagon-like peptide-1 | |
---|---|
Обозначения | |
Символы | GLP-1 |
АТХ | A10BJ |
OMIM | 138030 |
UniProt | P01275 |
Другие данные | |
Локус | 2-я хр. , 2q36-q37 |
Информация в Викиданных ? |
Период полураспада активной формы ГПП-1 менее двух минут. Содержание ГПП–1 в плазме крови у человека в межпищеварительный период находится в пределах от 5 до 10 ммоль и повышается после приёма пищи до 50 пмоль.[1]
Структура
Биологически активные формы глюкагоноподобного пептида-1: GLP-1-(7-37) и GLP-1-(7-36)NH2.
Секреция глюкагоноподобного пептида-1
L-клетки, располагающиеся в слизистой оболочке подвздошной и толстой кишок, продуцируют глюкагоноподобный пептид-1 эндокринно (в кровоток) или паракринно, непосредственно в клетки-мишени, через клеточные отростки. Главными стимуляторами секреции ГПП-1 являются триглицериды, а также углеводы (глюкоза) химуса, поступающего в тонкую кишку из желудка. (При этом глюкоза, введённая внутривенно, не оказывает влияние на секрецию ГПП-1.)
Секреция ГПП-1 L-клетками регулируется нервными и эндокринными сигналами, которые инициируются поступлением пищи в желудок, а также прямым воздействием пищи на L-клетки. Существует проксимально-дистальная петля регуляции ответа L-клеток на компоненты химуса. Этим обусловлен двухфазный механизм секреции ГПП-1. Первая фаза секреции ГПП-1, длительностью 15—30 минут, возникает под влиянием гормональных и нервных факторов. Вторая, длительностью 30—60 минут, стимулируется прямым контактом компонентов химуса с L-клетками.[2]
Проглюкагон в L-клетках и в альфа-клетках поджелудочной железы происходят от одного гена и в обеих клетках осуществляется трансляция идентичной мРНК. Однако посттрансляционный процессинг в этих двух клетках различен, результатом чего в альфа-клетках образуется глюкагон, а в L-клетках — ГПП-1, обладающие противоположными свойствами.[3]
Физиологические эффекты ГПП-1
Глюкагоноподобный пептид-1 является инкретином, то есть вырабатывается в кишечнике в ответ на пероральный приём пищи. Он оказывает влияние на различные органы и системы:[1]
Орган или система организма | Эффекты ГПП-1 |
---|---|
Желудок | Тормозит секрецию соляной кислоты |
Ослабляет моторную активность | |
Поджелудочная железа | Усиливает секрецию инсулина |
Стимулирует транскрипцию гена инсулина мРНК | |
Ингибирует секрецию соматостатина и глюкагона | |
Регулирует экспрессию КАТФ-каналов бета-клеток | |
Вызывает пролиферацию и неогенез бета-клеток | |
Усиливает реакцию бета-клеток на глюкозу | |
Сердечно-сосудистая система | Увеличивает частоту сердечных сокращений |
Щитовидная железа | Стимулирует выведение тиреокальцитонина из железы |
Лёгкие | Усиливает релаксацию лёгочных мышц |
Усиливает мукозную секрецию | |
Почки | Способствует диурезу и натрийурезу |
Центральная нервная система | Стимулирует секрецию ЛГ-рилизинг-гормона из гипоталамуса |
Стимулирует секрецию ТТГ, ЛГ, кортикостероидов | |
Подавляет поступление пищи и воды | |
Примечания
- Аметов А.С. Регуляция секреции инсулина в норме и при сахарном диабете 2 типа: роль инкретинов Архивная копия от 10 октября 2007 на Wayback Machine. Русский медицинский журнал. 14.12.2006, том 14, № 26.
- Анциферов М. Б., Дорофеева Л. Г. Новые подходы в лечении сахарного диабета типа 2: глюкагоноподобный пептид-1 и эксенатид (Баета) (недоступная ссылка). Фарматека. № 11 (145) 2007, с. 14-19.
- Мкртумян А. М. Патофизиологический подход в лечении сахарного диабета 2 типа. Лечащий врач. № 3, 2008.