SMC5

SMC5 или белок структурной поддержки хромосом номер пять (англ. Structural maintenance of chromosomes protein 5) — это белок, который у человека кодируется геном SMC5[1][2].

SMC5
Идентификаторы
СимволSMC5 ; SMC5L1
Внешние IDOMIM: 609386 MGI: 2385088 HomoloGene: 41009 GeneCards: SMC5 Gene
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez23137226026
EnsemblENSG00000198887ENSMUSG00000024943
UniProtQ8IY18Q8CG46
RefSeq (мРНК)NM_015110NM_001252684
RefSeq (белок)NP_055925NP_001239613
Локус (UCSC)Chr 9:
70.26 – 70.35 Mb		Chr 19:
23.21 – 23.27 Mb
Поиск в PubMed

Участвует в альтернативном удлинении теломер, которое приводит к образованию раковых клеток[3].

Состав

Комплекс SMC5/6 был обнаружен у делящихся дрожжей. RAD18 (SMC6), ген повреждения ДНК у делящихся дрожжей, также кодирует SMC-белки и образует гетеродимерный комплекс с белком Spr18 (SMC5).[4][5]

У дрожжей комплекс SMC5/6 имеет субъединицы, которые состоят из SMC5, SMC6 и шести белков неструктурного поддержания хромосом (NSE).

Субъединицы Nse1-Nse3-Nse4 соединяют окончания SMC5 & SMC6 и обеспечивают связывание ДНК.[6][7][8]

Роль в рекомбинации и мейозе

Белки SMC5 и SMC6 образуют гетеродимерную кольцевую структуру и вместе с другими элементами, не относящимися к SMC, образуют комплекс SMC-5/6.

У червя Caenorhabditis elegans этот комплекс взаимодействует с геликазой HIM-6 (BLM), способствуя промежуточному процессингу мейотической рекомбинации и созреванию хромосом.[9] Комплекс SMC-5/6 в ооцитах мышей важен для образования сегрегационных бивалентов во время мейоза.[10]

У людей синдром разрыва хромосом, характеризующийся тяжелым заболеванием легких в раннем детстве, связан с мутацией в компоненте комплекса SMC-5/6.[11] В клетках пациента обнаруживаются хромосомные перестройки, микроядра, чувствительность к повреждению ДНК и дефектная гомологичная рекомбинация.

Примечания
  1. Nagase T., Ishikawa K., Miyajima N., Tanaka A., Kotani H., Nomura N., Ohara O. Prediction of the coding sequences of unidentified human genes. IX. The complete sequences of 100 new cDNA clones from brain which can code for large proteins in vitro (англ.) // DNA Res : journal. — 1998. — August (vol. 5, no. 1). — P. 31—9. — doi:10.1093/dnares/5.1.31. — PMID 9628581.
  2. Entrez Gene: SMC5 structural maintenance of chromosomes 5.
  3. Potts P.R., Yu H. The SMC5/6 complex maintains telomere length in ALT cancer cells through SUMOylation of telomere-binding proteins (англ.) // Nat. Struct. Mol. Biol. : journal. — 2007. — Vol. 14, no. 7. — P. 581—590. — doi:10.1038/nsmb1259. — PMID 17589526.
  4. Lehmann AR, Walicka M, Griffiths DJ, Murray JM, Watts FZ, McCready S, Carr AM (December 1995). "The rad18 gene of Schizosaccharomyces pombe defines a new subgroup of the SMC superfamily involved in DNA repair". Molecular and Cellular Biology. 15 (12): 7067–80. doi:10.1128/mcb.15.12.7067. PMC 230962. PMID 8524274.
  5. Fousteri MI, Lehmann AR (April 2000). "A novel SMC protein complex in Schizosaccharomyces pombe contains the Rad18 DNA repair protein". The EMBO Journal. 19 (7): 1691–702. doi:10.1093/emboj/19.7.1691. PMC 310237. PMID 10747036.
  6. Lucie Vondrova, Peter Kolesar, Marek Adamus, Matej Nociar, Antony W. Oliver. A role of the Nse4 kleisin and Nse1/Nse3 KITE subunits in the ATPase cycle of SMC5/6 // Scientific Reports. — 2020-06-16. — Т. 10, вып. 1. — С. 9694. — ISSN 2045-2322. — doi:10.1038/s41598-020-66647-w.
  7. Katerina Zabrady, Marek Adamus, Lucie Vondrova, Chunyan Liao, Hana Skoupilova. Chromatin association of the SMC5/6 complex is dependent on binding of its NSE3 subunit to DNA // Nucleic Acids Research. — 2016-02-18. — Т. 44, вып. 3. — С. 1064–1079. — ISSN 1362-4962. — doi:10.1093/nar/gkv1021.
  8. Palecek J, Vidot S, Feng M, Doherty AJ, Lehmann AR (December 2006). "The Smc5-Smc6 DNA repair complex: bridging of the Smc5-Smc6 heads by the KLEISIN, Nse4, and non-Kleisin subunits". The Journal of Biological Chemistry. 281 (48): 36952–36959. doi:10.1074/jbc.M608004200. PMID 17005570.
  9. Ye Hong, Remi Sonneville, Ana Agostinho, Bettina Meier, Bin Wang. The SMC-5/6 Complex and the HIM-6 (BLM) Helicase Synergistically Promote Meiotic Recombination Intermediate Processing and Chromosome Maturation during Caenorhabditis elegans Meiosis // PLoS genetics. — 2016-03. — Т. 12, вып. 3. — С. e1005872. — ISSN 1553-7404. — doi:10.1371/journal.pgen.1005872.
  10. Grace Hwang, Fengyun Sun, Marilyn O'Brien, John J. Eppig, Mary Ann Handel. SMC5/6 is required for the formation of segregation-competent bivalent chromosomes during meiosis I in mouse oocytes // Development (Cambridge, England). — 2017-05-01. — Т. 144, вып. 9. — С. 1648–1660. — ISSN 1477-9129. — doi:10.1242/dev.145607.
  11. Saskia N. van der Crabben, Marije P. Hennus, Grant A. McGregor, Deborah I. Ritter, Sandesh C. S. Nagamani. Destabilized SMC5/6 complex leads to chromosome breakage syndrome with severe lung disease // The Journal of Clinical Investigation. — 2016-08-01. — Т. 126, вып. 8. — С. 2881–2892. — ISSN 1558-8238. — doi:10.1172/JCI82890.
    This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.