Рецептор ретиноевой кислоты
Рецептор ретиноевой кислоты (англ. Retinoic acid receptor, RAR) — ядерный рецептор. Действует, как фактор транскрипции[1], который активируется как полностью транс-ретиноевой кислотой, так и 9-цис-ретиноевой кислотой[2].
Существуют три рецептора ретиноевой кислоты (RAR): RAR-альфа, RAR-бета и RAR-гамма, кодируемые генами RARA, RARB, RARG соответственно. Каждая изоформа рецептора имеет десять вариантов сплайсинга: четыре для альфа, четыре для бета и два для гамма. Как и другие ядерные рецепторы типа II, RAR гетеродимеризуется с RXR, и в отсутствие лиганда димер RAR / RXR связывается с элементами гормонального ответа, известными как элементы ответа на ретиноевую кислоту (RARE), в комплексе с корепрессорным белком. Связывание лигандов-агонистов с RAR приводит к диссоциации корепрессора и привлечению коактиваторного белка, который, в свою очередь, способствует транскрипции нижележащего гена-мишени в мРНК и, в конечном итоге, в белок. Кроме того, экспрессия генов RAR находится под эпигенетической регуляцией метилированием промоторов[3].
Примечания
- Germain P, Chambon P, Eichele G, Evans RM, Lazar MA, Leid M, De Lera AR, Lotan R, Mangelsdorf DJ, Gronemeyer H (2006). “International Union of Pharmacology. LX. Retinoic acid receptors”. Pharmacol Rev. 58 (4): 712—25. DOI:10.1124/pr.58.4.4. PMID 17132850.
- Allenby G, Bocquel MT, Saunders M, Kazmer S, Speck J, Rosenberger M, Lovey A, Kastner P, Grippo JF, Chambon P, Levin AA (1993). “Retinoic acid receptors and retinoid X receptors: interactions with endogenous retinoic acids”. Proc Natl Acad Sci USA. 90 (1): 30—4. Bibcode:1993PNAS...90...30A. DOI:10.1073/pnas.90.1.30. PMC 45593. PMID 8380496.
- Rotondo JC, Borghi A, Selvatici R, Mazzoni E, Bononi I, Corazza M, Kussini J, Montinari E, Gafà R, Tognon M, Martini F (2018). “Association of Retinoic Acid Receptor β Gene With Onset and Progression of Lichen Sclerosus-Associated Vulvar Squamous Cell Carcinoma”. JAMA Dermatology. 154 (7): 819—823. DOI:10.1001/jamadermatol.2018.1373. PMC 6128494. PMID 29898214.