Ретиноидный X-рецептор
Ретиноидный X-рецептор (англ. Retinoid X receptor, RXR)[1] — ядерный рецептор. Активируется 9-цис-ретиноевой кислотой и 9-цис-13,14-дигидроретиноевой кислотой, которая, вероятно, является основным эндогенным RXR-селективным агонистом млекопитающих.[2]
Эта 9-цис-13,14-дигидроретиновая кислота является метаболитом, не происходящим из витамина A (витамина A1), и его пищевых прекурсоров аксерофтола (олл-транс-ретинол, витамин A (витамин A1)) или олл-транс-бета-каротина (провитамин А (провитамин А1)). Был предложен независимый путь образования этого эндогенного RXR-лиганда 9-цис-13,14-дигидроретиноевой кислоты из 9-цис-13,14-дигидроретинола, присутствующего в пищевом источнике и названного витамином A5 или, альтернативно, через провитамин A5.[3]
Существует три ретиноидных X-рецептора (RXR): RXR-альфа, RXR-бета и RXR-гамма, кодируемые генами RXRA, RXRB, RXRG соответственно. RXR гетеродимеризуется с ядерными рецепторами подсемейства 1, включая CAR, FXR, LXR, PPAR,[4] , PXR, RAR, TR и VDR. Как и другие ядерные рецепторы типа II, гетеродимер RXR в отсутствие лиганда связывается с элементами гормонального ответа, образующими комплекс с корепрессорным белком. Связывание лигандов-агонистов с RXR приводит к диссоциации корепрессора и привлечению коактиваторного белка, который, в свою очередь, способствует транскрипции нижележащего гена-мишени в мРНК и, в конечном итоге, в белок.
Примечания
- Germain P, Chambon P, Eichele G, Evans RM, Lazar MA, Leid M, De Lera AR, Lotan R, Mangelsdorf DJ, Gronemeyer H (2006). “International Union of Pharmacology. LXIII. Retinoid X receptors”. Pharmacol Rev. 58 (4): 760—72. DOI:10.1124/pr.58.4.7. PMID 17132853.
- Rühl R, Krzyżosiak A, Niewiadomska-Cimicka A, Rochel N, Szeles L, Vaz B, Wietrzych-Schindler M, Álvarez S, Szklenar M, Nagy L, de Lera AR, Krężel W (2015). “9-cis-13,14-Dihydroretinoic Acid Is an Endogenous Retinoid Acting as RXR Ligand in Mice”. PLOS Genetics. 11 (6): e1005213. DOI:10.1371/journal.pgen.1005213. PMC 4451509. PMID 26030625.
- Rühl R, Krężel W, de Lera AR (2018). “9-cis-13,14-Dihydroretinol, a new endogenous mammalian ligand of the retinood X receptor and the active ligand of a potential new vitamin category: vitamin A5”. Nutr. Rev. 76 (12): 929—941. DOI:10.1093/nutrit/nuy057. PMID 30358857.
- Plutzky J (April 2011). “The PPAR-RXR transcriptional complex in the vasculature: energy in the balance”. 108 (8): 1002—16. DOI:10.1161/CIRCRESAHA.110.226860. PMID 21493923.