Рецептор тиреоидных гормонов

Реце́пторы тирео́идных гормо́нов[1] — тип ядерных рецепторов, которые активируются при наличии тиреоидных гормонов.[2]

Функции

Главными функциями тиреоидного рецептора являются регуляция уровня метаболизма [3][4] и процессов развития организма.[5]

Тиреоидные гормоны регулируют дифференцировку тканей, обмен белков, углеводов и липидов, водно-электролитный обмен, деятельность ЦНС, пищеварительного тракта, гемопоэз, функции сердечно-сосудистой системы, в том числе частоты сердечных сокращений (ЧСС), потребность в витаминах, сопротивляемость организма инфекциям и др.[6]

Механизм действия

Рецептор тиреоидных гормонов регулирует экспрессию генов, воздействуя на генетический аппарат. При отсутствии тиреоидных гормонов рецептор связан с элементом отклика гормона (HRE) — определенной последовательностью, находящейся в промоторе ДНК, и подавляется корепрессором. При связывании тиреоидного гормона конформация рецептора изменяется, в результате корепрессор вытесняется из комплекса рецептора/ДНК и заменяется белками-коактиваторами. Комплекс ДНК/ТР/коактиватор активирует транскрипцию гена, в результате синтезируется мРНК и впоследствии белок. Это и вызывает изменения в работе или дифференцировке клетки.

Типы рецепторов

Есть три варианта рецептора тиреоидных гормонов: TR-α1, TR-β1 и TR-β2. Эти рецепторы способны связывать гормон щитовидной железы, в отличие от TR-α2. Существуют два варианта сплайсингаTR-α, кодируемого геном THRA, и два варианта сплайсинга TR-β, кодируемого геном THRB:[2]

  • Изоформа TR-α1 широко экспрессируется, особенно интенсивно в скелетной и сердечной мускулатуре.
  • Изоформа TR-α2 является гомологом вирусного онкогена, c-erb-A, эта изоформа также широко экспрессируется, но этот рецептор не способен к связыванию тиреоидного гормона.
  • Изоформа TR-β1 преимущественно экспрессируется в головном мозге, печени и почках.
  • Изоформа TR-β2 - экспрессия ограничивается в основном гипоталамусом и гипофизом.

Примечания
  1. Spurr N. K., Solomon E., Jansson M., Sheer D., Goodfellow P. N., Bodmer W. F., Vennstrom B. Chromosomal localisation of the human homologues to the oncogenes erbA and B (англ.) // EMBO J. : journal. — 1984. — Vol. 3, no. 1. — P. 159—163. — PMID 6323162.
  2. Flamant F., Baxter J. D., Forrest D., Refetoff S., Samuels H., Scanlan T. S., Vennstrom B., Samarut J. International Union of Pharmacology. LIX. The pharmacology and classification of the nuclear receptor superfamily: thyroid hormone receptors (англ.) // Pharmacol Rev : journal. — 2006. — Vol. 58, no. 4. — P. 705—711. — doi:10.1124/pr.58.4.3. — PMID 17132849.
  3. Yen P. M. Physiological and molecular basis of thyroid hormone action (англ.) // Physiol Rev : journal. — 2001. — Vol. 81, no. 3. — P. 1097—1142. — PMID 11427693.
  4. Harvey C. B., Williams G. R. Mechanism of thyroid hormone action (англ.) // Thyroid (journal) : journal. — 2002. — Vol. 12, no. 6. — P. 441—446. — doi:10.1089/105072502760143791. — PMID 12165104.
  5. Brent G. A. Tissue-specific actions of thyroid hormone: insights from animal models (англ.) // Rev Endocr Metab Disord : journal. — 2000. — Vol. 1, no. 1—2. — P. 27—33. — doi:10.1023/A:1010056202122. — PMID 11704989.
  6. Т.Т.Березов, Б.Ф.Коровкин Биологическая химия: Учебник.– 3-е изд., перераб. и доп.– М.: Медицина, 1998.– 704 с
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.