Рецепторы, активируемые пероксисомным пролифератором
Рецепторы, активируемые пероксисомными пролифераторами (англ. Peroxisome proliferator-activated receptors, PPARs) — группа рецепторов клеточного ядра, функционирующих в качестве фактора транскрипции[1]. PPARs играют существенную роль в регуляции клеточной дифференцировки, развития и обмена веществ у высших организмов[2][3].
Номенклатура
Идентифицировано 3 типа PPARs: альфа, гамма и дельта (бета)
- α (альфа) — экспрессируется в печени, почках, сердце, мышцах, жировой ткани .
- β/δ (бета/дельта) — экспрессируется во многих тканях, преимущественно в печени, жировой ткани и коже .
- γ (гамма) — экспрессируется в трёх формах, вследствие альтернативного сплайсинга:
- γ1 — экпрессируется во всех тканях, включая сердце, поджелудочную железу, селезёнку, толстый кишечник .
- γ2 — большей частью экспрессируется в адипоцитах (состоит из 30 аминокислот).
- γ3 -синтезируется в макрофагах, толстом кишечнике, белой жировой ткани.
История
PPARs были первоначально обнаружены у лягушек рода Xenopus в качестве рецепторов, индуцирующих пролиферацию пероксисом в клетках. Первый PPAR (PPARα) был открыт во время поиска молекулярной мишени для лекарственных средств, в настоящий момент известных как фибраты. Когда было обнаружено, что PPARs играют более существенную роль, для лекарственных средств, влияющих на них был предложен термин лиганды PPAR. Наиболее известными представителями данного класса соединений являются тиазолидиндионы.
Физиологическая роль
Все PPARs образуют гетеродимер с X рецептором печени, который впоследствии формирует гетеродимер с ретиноидным X рецептором и связывается со специфическими участками ДНК гена-мишени. Эти участки представлены следующей нуклеотидной последовательностью AGGTCAXAGGTCA. Присоединение PPAR может как понижать, так и повышать интенсивность транскрипции гена. Функция PPARs регулируется точной формой лиганд-связывающего домена, обусловленной присоединением лиганда, а также белков-коактиваторов или белков-корепрессоров. К эндогенным лигандам PPARs относятся: свободные жирные кислоты и эйкозаноиды. PPARγ активируется простагландином J2, а PPARα — лейкотриеном B4.
Фармакология
PPARα и PPARγ являются молекулярными мишенями для ряда лекарственных средств, PPARα — для фибратов[4], PPARγ — для тиазолидиндионов (Пиоглитазон, Росиглитазон).
См. также
Примечания
- Michalik et al., 2006.
- Berger & Moller, 2002.
- Feige et al., 2006.
- Фибраты // Доказательная медицина для всех. — Дата обращения: 09.12.2019.
Литература
- Michalik, L. International Union of Pharmacology. LXI. Peroxisome proliferator-activated receptors : [англ.] / L. Michalik, J. Auwerx, J. P. Berger … [et al.] // Pharmacological Reviews : журн. — 2006. — Vol. 58, no. 4. — P. 726–741. — doi:10.1124/pr.58.4.5. — PMID 17132851.
- Berger, J. The mechanisms of action of PPARs : [англ.] / J. Berger, D. E. Moller // Annual Review of Medicine : журн. — 2002. — Vol. 53. — P. 409–35. — doi:10.1146/annurev.med.53.082901.104018. — PMID 11818483.
- Feige, J. N. From molecular action to physiological outputs : peroxisome proliferator-activated receptors are nuclear receptors at the crossroads of key cellular functions : [англ.] / J. N. Feige, L. Gelman, L. Michalik … [et al.] // Prog. Lipid Res. : журн. — 2006. — Vol. 45, no. 2. — P. 120–159. — doi:10.1016/j.plipres.2005.12.002. — PMID 16476485.
- Dreyer, C. Control of the peroxisomal beta-oxidation pathway by a novel family of nuclear hormone receptors : [англ.] / C. Dreyer, G. Krey, H. Keller … [et al.] // Cell : журн. — 1992. — Vol. 68, no. 5. — P. 879–87. — doi:10.1016/0092-8674(92)90031-7. — PMID 1312391.