Кларитромицин

Кларитромицин в основном используется для лечения ряда бактериальных инфекций, включая пневмонию, Helicobacter pylori, а также в качестве альтернативы пенициллину при стрептококковой инфекции горла[2]. Другие применения включают болезнь кошачьих царапин и другие инфекции, вызванные бартонеллой, криптоспоридиозом, в качестве агента второй линии при болезни Лайма и токсоплазмозе[2]. Его также можно использовать для предотвращения бактериального эндокардита у тех, кто не может принимать пенициллин[2]. Он эффективен против инфекций верхних и нижних дыхательных путей, инфекций кожи и мягких тканей, а также инфекций Helicobacter pylori, связанных с язвой двенадцатиперстной кишки.

Гиперчувствительность, порфирия, беременность (I триместр), период лактации, одновременный приём цизаприда, пимозида, терфенадина.

C осторожностью. Почечная и/или печеночная недостаточность.

• Кларитромицин не следует принимать людям, страдающим аллергией на другие макролиды или неактивные ингредиенты в таблетках, включая микрокристаллическую целлюлозу, кроскармелозу натрия, стеарат магния и повидон.
• Кларитромицин не следует применять людям с холестатической желтухой и / или нарушением функции печени, связанным с предшествующим применением кларитромицина[4].
• Кларитромицин не следует использовать при гипокалиемии (низком уровне калия в крови).
• Не рекомендуется применение кларитромицина со следующими лекарствами: цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин, эрготамин, тикагрелор, ранолазин или дигидроэрготамин[4].
• Его нельзя использовать с колхицином людям с почечной или печеночной недостаточностью[4].
• Одновременный прием с лекарствами от холестерина, такими как ловастатин или симвастатин[4].
• Повышенная чувствительность к кларитромицину или любому компоненту препарата, эритромицину или любым антибиотикам из группы макролидов[4].
• Удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии, в том числе torsade de pointes[4].

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, тревожность, страх, бессонница, «кошмарные» сновидения; редко — дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, диарея, стоматит, глоссит, повышение активности «печеночных» трансаминаз, холестатическая желтуха, редко — псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, изменение вкуса (дисгевзия); в единичных случаях — потеря слуха, проходящая после отмены препарата.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: редко — тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния). Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), анафилактоидные реакции.

Прочие: развитие устойчивости микроорганизмов.

По сообщениям FDA, длительное использование антибиотика может повышать долгосрочный риск летального исхода и серьезных осложнений у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Небезопасность кларитромицина была сформулирована по итогам 10-летнего наблюдательного исследования с участием пациентов с ишемической болезнью сердца. В рамках данного исследования был отмечен необъяснимый рост смертности среди больных, принимавших клатромицин в течение 2 недель. Повышенная вероятность летального исхода сохранялась на протяжении 1 года после терапии.[5]

Не допускается одновременное применение с цизапридом, пимозидом, терфенадином. При одновременном приёме увеличивает концентрацию в крови лекарственных средств, метаболизирующихся в печени с помощью ферментов цитохрома P450, — непрямых антикоагулянтов, карбамазепина, теофиллина, астемизола, цизаприда, терфенадина (в 2—3 раза), триазолама, мидазолама, циклоспорина, дизопирамида, фенитоина, рифабутина, ловастатина, дигоксина, алкалоидов спорыньи (эрготамина, дигидроэрготамина) и др. Уменьшает абсорбцию зидовудина (между применением лекарственных средств необходим интервал не менее 4 ч.)[6].

Возможно развитие перекрёстной резистентности между кларитромицином, линкомицином и клиндамицином.

Антибиотик кларитромицин является полусинтетическим 14-членным макролидом[6].

Антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S-субъединицей рибосом бактериальной клетки). Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей.

Наличие метоксигруппы в 6 позиции лактонного кольца придает ему повышенную кислотостабильность и улучшенные, по сравнению с эритромицином, антибактериальные и фармакокинетические свойства. Устойчивость кларитромицина к гидролизующему действию соляной кислоты в 100 раз выше, чем у эритромицина, однако максимальный антибактериальный эффект препарат проявляет в щелочной среде.

Активен в отношении: Staphylococcus spp., Streptococcus agalactiae (Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae), Haemophilus influenzae (Haemophilus parainfluenzae), Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Helicobacter pylori (Campylobacter spp.), Campylobacter jejuni, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Propionibacterium acne, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Mycobacterium cansasii, Mycobacterium marinom, Staphylococcus aureus, Ureaplasma urealyticum, Toxoplasma gondii, Corynebacterium spp., Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, некоторых анаэробов (Eubacter spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus).

Не оказывает влияния на микобактерии туберкулеза — Mycobacterium tuberculosis[7].

В отличие от эритромицина, кларитромицин является кислотоустойчивым, поэтому его можно принимать перорально без необходимости защиты от кислот желудочного сока. Он легко всасывается и проникает в большинство тканей и фагоцитов. Благодаря высокой концентрации в фагоцитах кларитромицин активно транспортируется к очагу заражения. Во время активного фагоцитоза выделяются большие концентрации кларитромицина; его концентрация в тканях может быть более чем в 10 раз выше, чем в плазме. Самые высокие концентрации обнаружены в печени, легочной ткани и стуле.

Кларитромицин имеет довольно быстрый метаболизм первого прохождения в печени. Его основные метаболиты включают неактивный метаболит N-десметилкларитромицин и активный метаболит 14- (R) -гидроксикларитромицин. По сравнению с кларитромицином, 14- (R) -гидроксикларитромицин менее эффективен против микобактериального туберкулеза и комплекса Mycobacterium avium. Кларитромицин (20-40%) и его активный метаболит (10-15%) выводятся с мочой. Из всех препаратов этого класса кларитромицин имеет лучшую биодоступность - 50%, что делает его пригодным для перорального приема. Его период полувыведения составляет примерно 3-4 часа при приеме 250 мг каждые 12 часов, но увеличивается до 5-7 часов при приеме 500 мг каждые 8-12 часов. При любом из этих режимов дозирования стабильная концентрация этого метаболита обычно достигается в течение 3-4 дней[8].

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови. С осторожностью назначают на фоне лекарственных средств, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови). В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время. При заболеваниях сердца в анамнезе не рекомендуется одновременный приём с терфенадином, цизапридом, астемизолом.

Кларитромицин был изобретен исследователями японской фармацевтической компании Taisho Pharmaceutical в 1980 году[9]. Продукт появился благодаря усилиям по разработке версии антибиотика эритромицина, который не испытывал кислотной нестабильности в пищеварительном тракте, вызывая побочные эффекты, такие как тошнота и боль в животе. Примерно в 1980 году Taisho подала заявку на патентную защиту этого препарата, а затем представила на японском рынке в 1991 году фирменную версию своего препарата под названием Clarith. В 1985 году Taisho вступила в партнерские отношения с американской компанией Abbott Laboratories для получения международных прав, и Abbott также получила Одобрение FDA на биаксин в октябре 1991 года. В Европе препарат стал генериком в 2004 году, а в США - в середине 2005 года.