Заместительная гормональная терапия
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) — терапия, целью которой является фармакологическая замена утраченной гормональной функции яичников. В терапии используются эстрогены, гестагены, в некоторых случаях андрогены.
В последние годы отмечается тенденция к раннему назначению ЗГТ (в перименопаузе) в следующих случаях:[1]
- ранняя или преждевременная (38—45 лет);
- длительные периоды вторичной аменореи в репродуктивном возрасте;
- первичная аменорея (кроме синдрома МРКХ);
- искусственная менопауза (хирургическая, рентгено- и радиотерапия);
- ранние вазомоторные симптомы климактерического синдрома в перименопаузе;
- урогенитальные расстройства;
- наличие факторов риска остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний, болезни Альцгеймерa.
В постменопаузе принято выделять кратковременные и долговременные показания для ЗГТ. Показанием к применению заместительной гормональной терапии в пре- и постменопаузе являются вегетативные, вазомоторные и психические расстройства, приводящие к снижению качества жизни[2]. Также показанием являются симптомы урогенитальной атрофии[2].
Перед назначением ЗГТ необходимо провести обследование. Обязательным является: 1) изучение гинекологического и соматического анамнеза; 2) ультразвуковое исследование с помощью эндовагинального датчика; 3) маммография[3].
По данным мета-обзора Cochrane от 2006 года долгосрочная заместительная гормональная терапия не показана для рутинной профилактики и лечения хронических заболеваний у женщин[4][5]. В обзоре 2012 года указано, что такая терапия не показана для первичной или вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, слабоумия, ухудшения когнитивной функции у женщин в постменопаузе. Для женщин с высоким риском развития остеопороза в постменопаузе, которым не подходит лечение без применения эстрогена, длительная гормональная терапия остается эффективным вариантом профилактики. Оценка рисков длительной гормональной терапии у женщин моложе 50 лет затруднена из-за недостатка данных[6].
Основные типы ЗГТ
Основные типы заместительной гормональной терапии:
- Эстрогены — монотерапия
- Комбинация эстрогенов с прогестагенами в различных режимах (циклический для перименопаузы, непрерывный для постменопаузы)
- Комбинация эстрогенов с андрогенами
- Реже монотерапия прогестагенами или андрогенами
- Ткане-селлективный регулятор эстрогенных рецепторов (STEAR) — тиболон (ливиал).
Лекарственные средства с натуральными эстрогенами используются в пре- и постменопаузе, при первичной недостаточности яичников, гипогонадотропном гипогонадизме и посткастрационном синдроме[2]. Для снижения риска развития карциомы эндометрия и гиперплазии используется комбинация натуральных эстрогенов с прогестогенами[2]. При этом прогестогены добавляются с целью защиты эндометрия от пролиферативного действия эстрогенов[2]. После удаления матки (гистерэктомии) показано использование чистых эстрогенов[2]. Трансгендерным женщинам показана гормональная терапия эстрогенами и антиандрогенами[7].
Противопоказания для ЗГТ
Противопоказания для заместительной гормональной терапии:
- Нарушения жирового обмена (врожденные или приобретенные)
- Тромбоэмболические заболевания в стадии обострения
- Тромбоз глубоких вен
- Хронические или острые заболевания печени
- Влагалищные кровотечения неясного происхождения
- Внутриматочные кровотечения (также до выяснения и устранения факторов, их вызывающих)
- Злокачественная опухоль молочной железы
- Злокачественная опухоль эндометрия
Пациенткам с кариотипом 46,XY категорически запрещено назначать заместительную гормональную терапию до хирургического удаления гонад (гонадэктомии)[2]:518. С осторожностью назначают эстрогенные препараты пациенткам с нарушением функции почек, печени, сердечно-сосудистыми заболеваниями, гиперкальциемией, бронхиальной астмой, порфирией, мигренью и эпилепсией[2].
Исследования
К 1990-м годам было проведено более 30 наблюдательных исследований, по данным которых заместительная гормональная терапия у женщин в менопаузе снижала риск заболеваний сердца и остеопороза. В результате проведение заместительной гормональной терапии у женщин в менопаузе стало массовым. Однако в 2002 году появились результаты большого рандомизированного контролируемого исследования, охватившего 16 608 женщин в возрасте от 50—79 лет и показавшего, что заместительная гормональная терапия не снижает риск болезней сердца и инсульта, а, напротив, повышает его на 29 %. Одно из объяснений, почему наблюдательные исследования показали противоположный результат, заключается в том, что женщины, решившие принимать заместительную гормональную терапию, в среднем были заметно здоровее остальной популяции и это сказалось на результатах исследований, а в РКИ группы получились одинаковыми в результате рандомизации, что и позволило выявить неблагоприятный эффект[8]. Популяционное когортное исследование «Миллион женщин» также показало, что применение ЗГТ может повышать риск рака груди[9][10][11] и риск рака яичника[12].
Примечания
- Сметник В. П. Заместительная гормонотерапия в климактерии // Медицинский совет. — 2011. — № 7—8.
- Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии / Под общ. ред. В. И. Кулакова, В. Н. Серова. — М.: Литтерра, 2005. — С. 39—40. — (Рациональная фармакотерапия: сер. рук. для практикующих врачей: Т. 9). — ISBN 5-98216-025-3. — ISBN 5-98216-009-1.
- Заместительная гормональная терапия климактерических расстройств у женщин // Сестринское дело. — 1999. — № 3.
- Seshadri L. Long-term hormone therapy for perimenopausal and postmenopausal women: RHL commentary (англ.) (недоступная ссылка). The WHO Reproductive Health Library; Geneva: World Health Organization. Архивировано 30 августа 2016 года.
- Cindy Farquhar, Jane Marjoribanks, Anne Lethaby, Jane A Suckling, Quirine Lamberts. Long term hormone therapy for perimenopausal and postmenopausal women (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd, 2005. — doi:10.1002/14651858.cd004143.pub2.
- Jane Marjoribanks, Cindy Farquhar, Helen Roberts, Anne Lethaby. Long term hormone therapy for perimenopausal and postmenopausal women (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd, 2012. — doi:10.1002/14651858.cd004143.pub4. — PMID 22786488.
- Linda M. Wesp, Madeline B. Deutsch. Hormonal and surgical treatment options for transgender women and transfeminine spectrum persons (англ.) // Psychiatric Clinics of North America. — 2017. — Vol. 40, iss. 1. — P. 99—111. — ISSN 0193953X. — doi:10.1016/j.psc.2016.10.006.
- Талантов, Пётр Валентинович. 0,05 : Доказательная медицина от магии до поисков бессмертия. — М. : АСТ : CORPUS, 2019. — 560 с. — (Библиотека фонда «Эволюция»). — ББК 54.1. — УДК 616. — ISBN 978-5-17-114111-0.
- Beral, V. (2004). “Effects of Estrogen-Only Treatment in Postmenopausal Women”. JAMA: The Journal of the American Medical Association. 292 (6): 684, author reply 685–6. DOI:10.1001/jama.292.6.684-a. PMID 15304460.
- Banks, E. (2004). “Published results on breast cancer and hormone replacement therapy in the Million Women Study are correct”. Climacteric. 7 (4): 415—416, author 416 416–416. DOI:10.1080/13697130400014698. PMID 15799614.
- Gray, S. (2003). “Breast cancer and hormone-replacement therapy: The Million Women Study”. The Lancet. 362 (9392): 1332. DOI:10.1016/S0140-6736(03)14598-9. PMID 14575993.
- Beral, V. (2007). “Ovarian cancer and hormone replacement therapy in the Million Women Study”. The Lancet. 369 (9574): 1703—1710. DOI:10.1016/S0140-6736(07)60534-0. PMID 17512855.
Ссылки
- Hormone replacement therapy (HRT) (англ.). NHS (23 октября 2017). Дата обращения: 15 мая 2021.
- Hormone Replacement Therapy . MedlinePlus. Дата обращения: 15 мая 2021.
- Menopausal Hormone Therapy and Cancer Risk (англ.). www.cancer.org. Дата обращения: 15 мая 2021.
- Brett, KM, Chong Y. Hormone Replacement Therapy: Knowledge and Use in the United States (англ.). Hyattsville, Maryland: National Center for Health Statistics (2001).