Миллион женщин
«Миллион женщин» — исследование более чем одного миллиона женщин в возрасте 50 лет и старше, выполненное группой исследователей из отдела эпидемиологии рака Оксфордского университета под руководством Валери Берал[1][2][3]. Совместный проект Cancer Research UK и Национальной службы здравоохранения (NHS) при дополнительном финансировании со стороны британского Совета по медицинским исследованиям. Одно из ключевых направлений исследования связано с влиянием заместительной гормональной терапии (ЗГТ) на здоровье женщин. Исследование подтвердило выводы программы по охране здоровья женщин (англ. Women's Health Initiative, WHI) о том, что у женщин, использующих ЗГТ, больше шансов заболеть раком груди ().
Результаты исследования «Миллион женщин» вместе с результатами исследования WHI в США повлияли на национальную политику Великобритании ().
Методика
Исследование представляет собой многоцентровое популяционное проспективное когортное исследование женщин в возрасте 50 лет и старше, приглашённых на плановый скрининг на рак груди в Великобритании. Проводилось в период с 1996 по 2001 год в 66 центрах скрининга груди Национальной службы здравоохранения Великобритании. Женщины получили анкету, которую их просили заполнить и вернуть после скрининга. Около 70 % участниц программы заполнили предложенные им анкеты и согласились принять участие в исследовании. К целевой возрастной группе относятся более 25 % женщин в Великобритании. Исследование «Миллион женщин» — крупнейшее исследование подобного рода в мире[3].
Цели
Исследовались следующие вопросы:
- Какое влияние оказывают комбинированные препараты заместительной терапии эстрогенами и прогестагенными гормонами (ЗГТ) на риск рака груди?
- Отличается ли рак груди, обнаруженный при скрининге у женщин, которые использовали ЗГТ или оральные контрацептивы, по размеру и инвазивности от рака, обнаруженного у женщин, которые никогда не использовали эти гормоны?
- Как использование ЗГТ влияет на эффективность скрининга рака груди?
- Как использование ЗГТ влияет на смертность от рака груди и других заболеваний?
Выводы
Рак груди
Первоначальный анализ подтвердил результаты других исследований, проведённых на рубеже веков: у женщин, которые в настоящее время принимают прогестин-эстрогеновую ЗГТ, вероятность развития рака груди выше, чем у тех, кто не принимает ЗГТ[4][5][6]. Анализ результатов показал, что этот эффект значительно больше для комбинированной (эстроген-прогестаген) ЗГТ, чем для ЗГТ только с эстрогеном, и что эффекты были одинаковыми для всех конкретных типов и доз эстрогена и прогестагена, как для пероральной, трансдермальной и имплантированной ЗГТ, так и для непрерывного и последовательного использования. Пациентки эстроген-прогестагенной ЗГТ имели в 2 раза повышенный риск развития рака груди, а риск для пациенток, получавших только эстроген, оказался выше в 1,3 раза. Использование ЗГТ женщинами в возрасте 50-64 лет в Великобритании за десятилетие с 1993 по 2003 год, по оценкам, вызвало 20 000 дополнительных случаев рака груди.
В статье 2012 года, опубликованной в Журнале планирования семьи и репродуктивного здоровья (коллектив авторов во главе с Сэмюэлем Шапиро из Кейптаунского университета), первоначальные выводы оспариваются[7][8].
Рак матки
Хорошо известно, что женщины в постменопаузе, не перенёсшие гистерэктомию, подвергаются повышенному риску рака эндометрия (слизистой оболочки матки), если они принимают ЗГТ, содержащую только эстроген. Наблюдение за более чем 700 000 женщин подтвердило это и показало, что риск рака эндометрия также увеличивается у женщин, принимающих тиболон; но не изменяется или даже может быть снижена у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ[9]. Эти эффекты зависят также от индекса массы тела женщины (ИМТ, показатель ожирения). При этом побочные эффекты тиболона и ЗГТ, содержащей только эстроген, наиболее сильны у худых женщин, а положительные эффекты комбинированной ЗГТ наиболее сильны у полных женщин.
Рак яичников
Результаты исследования показывают небольшое увеличение риска рака яичников у женщин, принимающих ЗГТ[10]. Результаты получены из анализа 948 576 женщин в постменопаузе, участвовавших в исследовании, за которым наблюдали в течение примерно 5 лет. Женщины, которые в настоящее время принимают ЗГТ, имеют более высокий риск развития и смерти от рака яичников, чем женщины, не принимающие ЗГТ. Риск был одинаковым при применении только эстрогена, комбинированного эстроген-прогестагена и других типов ЗГТ (включая тиболон) и не изменялся в зависимости от конкретного типа эстрогена или прогестагена или между пероральным и трансдермальным введением (пластырем).
Эти результаты соответствуют одному дополнительному случаю рака яичников на каждые 2500 женщин, принимающих ЗГТ в течение более 5 лет. Авторы исследования пишут, что результаты необходимо рассматривать в контексте других рисков и преимуществ ЗГТ. В частности, оценка общего воздействия ЗГТ на три распространённых типа рака у женщин: рака груди, рака эндометрии (матки) и рака яичников. В совокупности на эти виды рака приходится около 4 из 10 случаев рака у женщин в Великобритании. Согласно полученным данным, у женщин в возрасте 50-69 лет примерно 19 из этих видов рака разовьются в течение 5 лет на каждые 1000 женщин, не принимающих ЗГТ. У женщин, принимающих ЗГТ, по оценкам, количество раковых заболеваний увеличится примерно до 31 на 1000.
Алкоголь
Исследование показало, что потребление алкоголя от низкого до умеренного увеличивает риск различных видов рака у женщин, включая рак груди[11][12][13].
Согласно исследованию, женщины, пьющие алкоголь каждый день, больше подвержены циррозу, чем те, кто воздерживается от ежедневного употребления алкоголя, а женщины, которые пьют в основном за едой, рискуют меньше, чем те, кто выпивает просто так. Кроме того, по мнению британского врача-нарколога Дэвида Натта, женщины восприимчивей к токсическому воздействию алкоголя на печень, чем мужчины[14].
Влияние
Результаты исследования «Миллион женщин» вместе с результатами других исследований, таких как исследование «Инициативы по охране здоровья женщин» в США[15], повлияли на национальную политику, включая недавние рекомендации Ассоциации гинекологов и акушеров по назначению и использованию заместительной гормональной терапии. Осведомлённость общественности об исследовании и его выводах привела к значительным изменениям в поведении[16], что в основном свелось к быстрому сокращению назначений ЗГТ в Европе и США с 2003 года. В отличие от увеличения количества выписанных рецептов на ЗГТ в период с 1991 по 1996 год, которое оставалось стабильным до 2001 года, продажи ЗГТ упали на 50 % в период с 2002 по 2005 год после публикации исследования «Миллион женщин» и исследования «Инициативы по охране здоровья женщин» (WHI)[17].
Ряд недавних исследований показал, что исследование «Миллион женщин» продолжает влиять на здоровье и поведение женщин в Европе. Исследование тенденций заболеваемости раком груди в Швеции в период с 1997 по 2007 год показало, что распространённость использования ЗГТ среди женщин в возрасте 50-59 лет снизилась с пикового значения в 36 % в 1999 году до 9 % в 2007 году, что является параллельным снижением заболеваемости раком груди[18]. Недавний отчёт по оценке заболеваемости раком груди в Бельгии в период с 2007 по 2008 год также показал значительное снижение заболеваемости, связанное со снижением использования ЗГТ в Бельгии в течение и в преддверии 2008 года[19].
Примечания
- Beral, V. (2003). “Breast cancer and hormone-replacement therapy in the Million Women Study”. Lancet. 362 (9382): 419—427. DOI:10.1016/S0140-6736(03)14596-5. PMID 12927427.
- Reeves, G. K. (2007). “Cancer incidence and mortality in relation to body mass index in the Million Women Study: Cohort study”. BMJ. 335 (7630): 1134. DOI:10.1136/bmj.39367.495995.AE. PMID 17986716.
- Introduction . The Million Women Study. Дата обращения: 14 ноября 2012.
- Beral, V. (2004). “Effects of Estrogen-Only Treatment in Postmenopausal Women”. JAMA: The Journal of the American Medical Association. 292 (6): 684, author reply 685–6. DOI:10.1001/jama.292.6.684-a. PMID 15304460.
- Banks, E. (2004). “Published results on breast cancer and hormone replacement therapy in the Million Women Study are correct”. Climacteric. 7 (4): 415—416, author 416 416–416. DOI:10.1080/13697130400014698. PMID 15799614.
- Gray, S. (2003). “Breast cancer and hormone-replacement therapy: The Million Women Study”. The Lancet. 362 (9392): 1332. DOI:10.1016/S0140-6736(03)14598-9. PMID 14575993.
- Shapiro, S. (16 January 2012). “Does hormone replacement therapy cause breast cancer? An application of causal principles to three studies: Part 4. The Million Women Study”. Journal of Family Planning and Reproductive Health Care. 38 (2): 102—109. DOI:10.1136/jfprhc-2011-100229. PMID 22262621.
- Smith, Rebecca. HRT link to breast cancer 'flawed', The Daily Telegraph (17 January 2012). Дата обращения 7 сентября 2015.
- Beral, V. (2005). “Endometrial cancer and hormone-replacement therapy in the Million Women Study”. The Lancet. 365 (9470): 1543—1551. DOI:10.1016/S0140-6736(05)66455-0. PMID 15866308.
- Beral, V. (2007). “Ovarian cancer and hormone replacement therapy in the Million Women Study”. The Lancet. 369 (9574): 1703—1710. DOI:10.1016/S0140-6736(07)60534-0. PMID 17512855.
- Allen, N. E. (24 February 2009). “Moderate Alcohol Intake and Cancer Incidence in Women”. JNCI Journal of the National Cancer Institute. 101 (5): 296—305. DOI:10.1093/jnci/djn514. PMID 19244173.
- Stein, Rob. A Drink a Day Raises Women's Risk of Cancer, Study Indicates, Washington Post (24 February 2009). Дата обращения 7 сентября 2015.
- Boseley, Sarah. A million women can't be wrong, The Guardian (16 March 2009). Дата обращения 7 сентября 2015.
- Натт, 2021, с. 70.
- “Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results from the Women's Health Initiative randomized controlled trial” (PDF). JAMA: The Journal of the American Medical Association. 288 (3): 321—333. 2002. DOI:10.1001/jama.288.3.321. PMID 12117397.
- Usher, C. (2006). “Effect of clinical trial publicity on HRT prescribing in Ireland”. European Journal of Clinical Pharmacology. 62 (4): 307—310. DOI:10.1007/s00228-005-0083-x. PMID 16432715.
- Watson, J. (2007). “Prescribing of hormone therapy for menopause, tibolone, and bisphosphonates in women in the UK between 1991 and 2005”. European Journal of Clinical Pharmacology. 63 (9): 843—849. DOI:10.1007/s00228-007-0320-6. PMID 17598097.
- Lambe, M. (2009). “Reductions in use of hormone replacement therapy: Effects on Swedish breast cancer incidence trends only seen after several years”. Breast Cancer Research and Treatment. 121 (3): 679—683. DOI:10.1007/s10549-009-0615-7. PMID 19894110.
- Antoine, C. (2012). “Update of the evolution of breast cancer incidence in relation to hormone replacement therapy use in Belgium”. Maturitas. 72 (4): 317—323. DOI:10.1016/j.maturitas.2012.04.013. PMID 22627077.
Литература
- Дэвид Натт. Пить или не пить? Новая наука об алкоголе и вашем здоровье = David Nutt. Drink?: The New Science of Alcohol and Your Health. — М.: Альпина нон-фикшн, 2021. — 326 с. — ISBN 978-5-91671-977-2..