Церебральная фолатная недостаточность

Церебральная фолатная недостаточность (ЦФН, англ. Cerebral folate deficiency) — синдром, при котором в спинномозговой жидкости пациента снижено содержание 5-метилтетрагидрофолата (5-MTHF), несмотря на нормальное содержание 5-MTHF в сыворотке крови[2]. Набор симптомов варьирует в зависимости от возраста начала заболевания и его причины, и может включать дискинезию, атаксию, эпилептические приступы, задержку психомоторного развития.

КТ-снимки мозга пациентки с церебральной фолатной недостаточностью в возрасте 4 лет. Красными стрелками указаны области кальцификации в мозге (A) и диффузные изменения белого вещества мозга (B). Из статьи "Возможная причина фармакорезистентной эпилепсии у ребенка: церебральная фолатная недостаточность, болезнь, поддающаяся терапии" (Mafi et al., Brain Sciences, 2020).[1]

Наиболее ярко ЦФН проявляется при мутациях гена FOLR1, отвечающего за доставку фолатов в центральную нервную систему[3][4]. Ребенок с мутацией рождается здоровым. Заболевание дебютирует чуть позже - в раннем детском возрасте - такими симптомами, как задержка психомоторного развития, атаксия, тремор, хорея, миоклонические приступы. На МРТ-снимках может наблюдаться гипомиелинизация. При немедленном назначении фолиниевой кислоты можно добиться значительного улучшения состояния.

ЦФН может наблюдаться у пациентов с синдромом Кернса-Сейра[5]. Причина развития ЦФН в данном случае до конца не выяснена - предполагается, что у пациентов нарушен транспорт фолатов через сосудистое сплетение. Возможно, ЦФН встречается и при других митохондриальных заболеваниях.

Описаны случаи обнаружения недостатка 5-MTHF в спинномозговой жидкости пациентов с аутоантителами к рецептору фолиевой кислоты альфа, что также может привести к развитию ЦФН. Предполагается, что антитела затрудняют поступление фолатов в спинномозговую жидкость[2][6][7].

Диагностика

Для диагностики церебральной фолатной недостаточности требуется анализ спинномозговой жидкости на содержание 5-MTHF.

Терапия

Терапия ЦФН состоит в длительном приёме фолиниевой кислоты, поскольку приём фолиевой кислоты не способен повысить уровни 5-MTHF в спинномозговой жидкости пациента.

Иллюстрации

Метаболизм фолиевой кислоты и перенос 5-MTHF через сосудистое сплетение в ткани мозга. Красными стрелками обозначены последствия нарушения работы фолатного рецептора альфа. Синими стрелками обозначены последствия назначения фолиниевой кислоты. Сокращения: 5-MTHF – 5-метилентетрагидрофолат; B6 – витамин B6; B12 – витамин B12; DHFR – дигидрофолатредуктаза; FRα – фолатный рецептор альфа; Gly – глицин; GSH – глутатион в восстановленном состоянии; GSSG – глутатион в окисленном состоянии; MS – метионинсинтаза; MTHFD – метилентетрагидрофолатдегидрогеназа; MTHFR – метилентетрагидрофолатредуктаза; MTHFS – метилентетрагидрофолатсинтетаза; PC – фосфатидилхолин; PCFT – протон-сопряженный транспортер фолатов; PI – фосфатидилинозитол; RFC – переносчик восстановленных фолатов; SAH – S-аденозилгомоцистеин; SAM – S-аденозилметионин; Ser – серин; SHMT – серингидроксиметилтрансфераза; SM – сфингомиелин. Рисунок из статьи "Возможная причина фармакорезистентной эпилепсии у ребенка: церебральная фолатная недостаточность, болезнь, поддающаяся терапии" (Mafi et al., Brain Sciences, 2020)[1].

История

Первые сообщения о неонатальных судорогах, проходящих под воздействием фолиниевой кислоты, появились в 1995 году[8]. Состояние было названо "folinic-acid-responsive seizures" (FARS) - "эпилептические приступы, реагирующие на фолиниевую кислоту".

Ссылки

Церебральная фолатная недостаточность: анализы и дифференциальная диагностика - обзор заболевания, перевод на русский[9].

Возможная причина фармакорезистентной эпилепсии у ребенка: церебральная фолатная недостаточность, болезнь, поддающаяся терапии - описание случая заболевания, перевод на русский статьи Mafi et al., 2020[1].

Церебральная фолатная недостаточность у взрослых пациентов: гетерогенное состояние, допускающее возможность терапии - русский перевод исследования, осуществленного в 2019 году.[10]

De novo мутации гена CIC, вызывающие потерю функции гена, способствуют развитию церебральной фолатной недостаточности через снижение экспрессии FOLR1 - русский перевод исследования, осуществленного в 2020 году.

Коррекция сниженной концентрации 5-метилтетрагидрофолата в спинномозговой жидкости с помощью лейковорина улучшила контроль судорожных приступов и показатели развития у пациентки с PCDH19-ассоциированной эпилепсией - русский перевод описания клинического случая, опубликованного в 2020 году.

Первое описание китайского пациента с ранее неизвестной мутацией гена FOLR1, вызвавшей церебральную фолатную недостаточность - русский перевод клинического случая, опубликованного в 2020 году.

Церебральная фолатная недостаточность у двух сиблингов, вызванная биаллельными вариантами гена FOLR1, включающими одну ранее неизвестную мутацию: внутрисемейная гетерогенность симптомов после ранней инициации терапии и роль кетогенной диеты - русский перевод клинического отчета Papadopoulou et al., 2021.[11]

Заболевание с чертами синдрома Альперса и МНГИЭ, нарушением переноса фолатов в СМЖ, и необычным механизмом передачи мутаций гена POLG: описание случая - русский перевод статьи,[12] описывающей картину церебральной фолатной недостаточности при митохондриальном заболевании.

Наблюдение результатов назначения фолиниевой кислоты пациентам с церебральной фолатной недостаточностью и синдромом Кернса-Сейра - русский перевод исследования, осуществленного в 2014 году испанскими учеными.[13]

Аутоантитела к фолатному рецептору альфа при расстройствах аутистического спектра: диагностика, терапия и профилактика - русский перевод гипотезы о возможной связи аутоантител к фолатному рецептору с развитием некоторых случаев аутистических расстройств. Оригинальная публикация: Natasha Bobrowski-Khoury, 2021.[14]

Церебральная фолатная недостаточность, аутоантитела к фолатному рецептору альфа, и терапия лейковорином (фолиниевой кислотой) при расстройствах аутистического спектра: систематический обзор и мета-анализ - русский перевод обзора о возможной роли ЦФН в развитии некоторых случаев аутизма (Rossignol & Frye, 2021)[15]

См. также

Фолатная недостаточность

Врожденная мальабсорбция фолатов - заболевание, вызываемое мутацией гена PCFT и характеризующееся сочетанием системной и церебральной фолатной недостаточности

Недостаточность 5,10-метенилтетрагидрофолатсинтетазы - нарушение фолатного метаболизма, вызываемое мутациями гена MTHFS и приводящее к задержке психического развития, гипомиелинизации и эпилептическим приступам.

Капикуа - мутации гена CIC (Капикуа) ассоциированы с церебральной фолатной недостаточностью

ДНК-полимераза гамма - мутации гена POLG (ДНК-полимераза гамма) ассоциированы с церебральной фолатной недостаточностью

Примечания

Mafi S, Laroche-Raynaud C, Chazelas P, Lia AS, Derouault P, Sturtz F, Baaj Y, Froget R, Rio M, Benoist JF, Poumeaud F, Favreau F, Faye PA (October 2020). “Pharmacoresistant Epilepsy in Childhood: Think of the Cerebral Folate Deficiency, a Treatable Disease”. Brain Sciences. 10 (11). DOI:10.3390/brainsci10110762. PMID 33105619.
Hyland K., Shoffner J., Heales S. J. Cerebral folate deficiency (англ.) // Journal of Inherited Metabolic Disease : journal. — 2010. — October (vol. 33, no. 5). — P. 563—570. — doi:10.1007/s10545-010-9159-6. — PMID 20668945.
Cerebral folate transport deficiency (неопр.). Genetics Home Reference. Дата обращения: 7 января 2019.
Serrano M., Pérez-Dueñas B., Montoya J., Ormazabal A., Artuch R. Genetic causes of cerebral folate deficiency: clinical, biochemical and therapeutic aspects (англ.) // Drug Discovery Today : journal. — 2012. — Vol. 17, no. 23—24. — P. 1299—1306. — doi:10.1016/j.drudis.2012.07.008. — PMID 22835503.
Baumgartner, M. R. Vitamin-responsive disorders: cobalamin, folate, biotin, vitamins B1 and E (англ.) // Handbook of clinical neurology : journal. — 2013. — Vol. 113. — P. 1799—1810. — doi:10.1016/B978-0-444-59565-2.00049-6. — PMID 23622402.
Agadi S., Quach M. M., Haneef Z. Vitamin-responsive epileptic encephalopathies in children (англ.) // Epilepsy Research and Treatment : journal. — 2013. — Vol. 2013. — P. 510529. — doi:10.1155/2013/510529. — PMID 23984056.
Phillip L. Pearl, M. D. Inherited Metabolic Epilepsies. — Demos Medical Publishing, 2012. — С. 3—. — ISBN 978-1-61705-056-5.
Cosnahan A. S., Campbell C. T. Inborn Errors of Metabolism in Pediatric Epilepsy // The Journal of Pediatric Pharmacology and Therapeutics : JPPT : the Official Journal of PPAG. — 2019. — Т. 24, № 5. — С. 398—405. — doi:10.5863/1551-6776-24.5.398. — PMID 31598103.
Pope S., Artuch R., Heales S., Rahman S. Cerebral folate deficiency: Analytical tests and differential diagnosis (англ.) // Journal of Inherited Metabolic Disease : journal. — 2019. — March. — doi:10.1002/jimd.12092. — PMID 30916789.
Masingue M., Benoist J. F., Roze E., Moussa F., Sedel F., Lubetzki C., Nadjar Y. Cerebral folate deficiency in adults: A heterogeneous potentially treatable condition. (англ.) // Journal Of The Neurological Sciences. — 2019. — 15 January (vol. 396). — P. 112—118. — doi:10.1016/j.jns.2018.11.014. — PMID 30448717.
Papadopoulou MT, Dalpa E, Portokalas M, Katsanika I, Tirothoulaki K, Spilioti M, Gerou S, Plecko B, Evangeliou AE (July 2021). “Cerebral folate deficiency in two siblings caused by biallelic variants including a novel mutation of FOLR1 gene: Intrafamilial heterogeneity following early treatment and the role of ketogenic diet”. JIMD Reports. 60 (1): 3—9. DOI:10.1002/jmd2.12206. PMID 34258135.
Korinthenberg Rudolf, Kirschner Janbernd, Eckenweiler Matthias, Steinfeld Robert, Tatishvili Nana Nino, Horvath Rita, Kleinle Stephanie, Abicht Angela. Alpers- and MNGIE-like disease with disturbed CSF folate transport and an unusual mode of genetic transmission of POLG mutations: a case report (англ.) // Journal of the International Child Neurology Association. — 2021. — 9 October (vol. 1, no. 1). — ISSN 2410-6410. — doi:10.17724/jicna.2020.216.
Quijada-Fraile P., O'Callaghan M., Martín-Hernández E., Montero R., Garcia-Cazorla À, de Aragón AM et al. Follow-up of folinic acid supplementation for patients with cerebral folate deficiency and Kearns-Sayre syndrome (англ.) // Orphanet Journal of Rare Diseases : journal. — 2014. — Vol. 9. — P. 217. — doi:10.1186/s13023-014-0217-2. — PMID 25539952.
Bobrowski-Khoury N, Ramaekers VT, Sequeira JM, Quadros EV (July 2021). “Folate Receptor Alpha Autoantibodies in Autism Spectrum Disorders: Diagnosis, Treatment and Prevention”. Journal of Personalized Medicine. 11 (8). DOI:10.3390/jpm11080710. PMID 34442354.
Rossignol DA, Frye RE (November 2021). “Cerebral Folate Deficiency, Folate Receptor Alpha Autoantibodies and Leucovorin (Folinic Acid) Treatment in Autism Spectrum Disorders: A Systematic Review and Meta-Analysis”. Journal of Personalized Medicine. 11 (11). DOI:10.3390/jpm11111141. PMID 34834493.

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[pmid33105619-1] Mafi S, Laroche-Raynaud C, Chazelas P, Lia AS, Derouault P, Sturtz F, Baaj Y, Froget R, Rio M, Benoist JF, Poumeaud F, Favreau F, Faye PA (October 2020). “Pharmacoresistant Epilepsy in Childhood: Think of the Cerebral Folate Deficiency, a Treatable Disease”. Brain Sciences. 10 (11). DOI:10.3390/brainsci10110762. PMID 33105619.

[pmid20668945-2] Hyland K., Shoffner J., Heales S. J. Cerebral folate deficiency (англ.) // Journal of Inherited Metabolic Disease : journal. — 2010. — October (vol. 33, no. 5). — P. 563—570. — doi:10.1007/s10545-010-9159-6. — PMID 20668945.

[GHR2019-3] Cerebral folate transport deficiency (неопр.). Genetics Home Reference. Дата обращения: 7 января 2019.

[pmid22835503-4] Serrano M., Pérez-Dueñas B., Montoya J., Ormazabal A., Artuch R. Genetic causes of cerebral folate deficiency: clinical, biochemical and therapeutic aspects (англ.) // Drug Discovery Today : journal. — 2012. — Vol. 17, no. 23—24. — P. 1299—1306. — doi:10.1016/j.drudis.2012.07.008. — PMID 22835503.

[5] Baumgartner, M. R. Vitamin-responsive disorders: cobalamin, folate, biotin, vitamins B1 and E (англ.) // Handbook of clinical neurology : journal. — 2013. — Vol. 113. — P. 1799—1810. — doi:10.1016/B978-0-444-59565-2.00049-6. — PMID 23622402.

[pmid23984056-6] Agadi S., Quach M. M., Haneef Z. Vitamin-responsive epileptic encephalopathies in children (англ.) // Epilepsy Research and Treatment : journal. — 2013. — Vol. 2013. — P. 510529. — doi:10.1155/2013/510529. — PMID 23984056.

[MD2012-7] Phillip L. Pearl, M. D. Inherited Metabolic Epilepsies. — Demos Medical Publishing, 2012. — С. 3—. — ISBN 978-1-61705-056-5.

[pmid31598103-8] Cosnahan A. S., Campbell C. T. Inborn Errors of Metabolism in Pediatric Epilepsy // The Journal of Pediatric Pharmacology and Therapeutics : JPPT : the Official Journal of PPAG. — 2019. — Т. 24, № 5. — С. 398—405. — doi:10.5863/1551-6776-24.5.398. — PMID 31598103.

[pmid30916789-9] Pope S., Artuch R., Heales S., Rahman S. Cerebral folate deficiency: Analytical tests and differential diagnosis (англ.) // Journal of Inherited Metabolic Disease : journal. — 2019. — March. — doi:10.1002/jimd.12092. — PMID 30916789.

[10] Masingue M., Benoist J. F., Roze E., Moussa F., Sedel F., Lubetzki C., Nadjar Y. Cerebral folate deficiency in adults: A heterogeneous potentially treatable condition. (англ.) // Journal Of The Neurological Sciences. — 2019. — 15 January (vol. 396). — P. 112—118. — doi:10.1016/j.jns.2018.11.014. — PMID 30448717.

[pmid34258135-11] Papadopoulou MT, Dalpa E, Portokalas M, Katsanika I, Tirothoulaki K, Spilioti M, Gerou S, Plecko B, Evangeliou AE (July 2021). “Cerebral folate deficiency in two siblings caused by biallelic variants including a novel mutation of FOLR1 gene: Intrafamilial heterogeneity following early treatment and the role of ketogenic diet”. JIMD Reports. 60 (1): 3—9. DOI:10.1002/jmd2.12206. PMID 34258135.

[12] Korinthenberg Rudolf, Kirschner Janbernd, Eckenweiler Matthias, Steinfeld Robert, Tatishvili Nana Nino, Horvath Rita, Kleinle Stephanie, Abicht Angela. Alpers- and MNGIE-like disease with disturbed CSF folate transport and an unusual mode of genetic transmission of POLG mutations: a case report (англ.) // Journal of the International Child Neurology Association. — 2021. — 9 October (vol. 1, no. 1). — ISSN 2410-6410. — doi:10.17724/jicna.2020.216.

[pmid25539952-13] Quijada-Fraile P., O'Callaghan M., Martín-Hernández E., Montero R., Garcia-Cazorla À, de Aragón AM et al. Follow-up of folinic acid supplementation for patients with cerebral folate deficiency and Kearns-Sayre syndrome (англ.) // Orphanet Journal of Rare Diseases : journal. — 2014. — Vol. 9. — P. 217. — doi:10.1186/s13023-014-0217-2. — PMID 25539952.

[pmid34442354-14] Bobrowski-Khoury N, Ramaekers VT, Sequeira JM, Quadros EV (July 2021). “Folate Receptor Alpha Autoantibodies in Autism Spectrum Disorders: Diagnosis, Treatment and Prevention”. Journal of Personalized Medicine. 11 (8). DOI:10.3390/jpm11080710. PMID 34442354.

[pmid34834493-15] Rossignol DA, Frye RE (November 2021). “Cerebral Folate Deficiency, Folate Receptor Alpha Autoantibodies and Leucovorin (Folinic Acid) Treatment in Autism Spectrum Disorders: A Systematic Review and Meta-Analysis”. Journal of Personalized Medicine. 11 (11). DOI:10.3390/jpm11111141. PMID 34834493.