Недостаточность 5,10-метенилтетрагидрофолатсинтетазы

Недостаточность 5,10-метенилтетрагидрофолатсинтетазы — редкое расстройство развития нервной системы (расстройство нейроонтогенеза), вызываемое мутациями гена MTHFS, кодирующего один из ферментов фолатного метаболизма.

Заболевание начинается с рождения либо в раннем младенческом возрасте, проявляясь такими симптомами, как микроцефалия, низкий рост, задержка психического развития. У пациентов развиваются эпилептические судороги, которые иногда с трудом поддаются контролю. На снимках мозга наблюдается задержка образования миелиновой оболочки либо потеря миелина.

Мутации гена MTHFS нарушают метаболизм фолата — витамина, крайне необходимого для правильного развития нервной системы и образования миелиновой оболочки вокруг нервных отростков.

Концентрация 5-MTHF, основной формы фолата, в спинномозговой жидкости пациентов может находиться вблизи нижней границы нормы, либо быть ниже этой границы,[1] что классифицируется как церебральная фолатная недостаточность. Вместе с тем назначение фолиниевой кислоты, обычно применяемой для коррекции церебральной фолатной недостаточности, может, напротив, усугубить это состояние, поскольку при дефекте гена MTHFS у пациента образуется избыток фолиниевой кислоты, предположительно нарушающий работу фермента серингидроксиметилтрансферазы и тем самым предотвращающий образование 5-MHTF.[2][3]

История

Первое описание двух пациентов с недостаточностью MTHFS было опубликовано в 2018 году.[2] Третий пациент был описан в 2019 году.[1]

Альтернативные названия
  • Neurodevelopmental disorder with microcephaly, epilepsy, and hypomyelination (NEDMEHM) — «расстройство развития нервной системы с микроцефалией, эпилепсией и гипомиелинизацией».

См. также

Ссылки

Примечания
  1. Romero JA, Abdelmoumen I, Hasbani D, Khurana DS, Schneider MC (December 2019). “A case of 5,10-methenyltetrahydrofolate synthetase deficiency due to biallelic null mutations with novel findings of elevated neopterin and macrocytic anemia”. Molecular Genetics and Metabolism Reports. 21: 100545. DOI:10.1016/j.ymgmr.2019.100545. PMC 6895676. PMID 31844630.
  2. Rodan LH, Qi W, Ducker GS, Demirbas D, Laine R, Yang E, Walker MA, Eichler F, Rabinowitz JD, Anselm I, Berry GT (September 2018). “5,10-methenyltetrahydrofolate synthetase deficiency causes a neurometabolic disorder associated with microcephaly, epilepsy, and cerebral hypomyelination”. Molecular Genetics and Metabolism. 125 (1–2): 118—126. DOI:10.1016/j.ymgme.2018.06.006. PMID 30031689.
  3. Pope S, Artuch R, Heales S, Rahman S (July 2019). “Cerebral folate deficiency: Analytical tests and differential diagnosis”. Journal of Inherited Metabolic Disease. 42 (4): 655—672. DOI:10.1002/jimd.12092. PMID 30916789.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.