Рецептор фолиевой кислоты альфа

Рецептор фолиевой кислоты альфа, или рецептор фолиевой кислоты 1, (англ. Folate receptor alpha) — высокоаффинный клеточный рецептор к фолиевой кислоте и нескольким её производным, относится к семейству белков рецепторов фолиевой кислоты. У человека описано 4 типа рецепторов из этого семейства. В клетке рецептор обеспечивает доставку в клетку 5-метилтетрагидрофолата, кофактора необходимого для клеточной пролиферации. Вместе с рецептором фолиевой кислоты бета является мишенью для антираковой терапии, так как блокировка транспорта фолата в раковые клетки предотвращает их дальнейшее размножение.

Рецептор фолиевой кислоты альфа
Обозначения
Символы FOLR1
Entrez Gene 2348
HGNC 3791
OMIM 136430
RefSeq NM_016725
UniProt P15328
Другие данные
Локус 11-я хр. , 11q13.3 -q14.1
Информация в Викиданных ?

Структура
Белковая структура фолатного рецептора альфа. Зеленым цветом изображен переносимый фолат, оранжевым - сайт связывания фолата, красным цветом отмечен участок, пораженный мутацией (Cys66Tyr), приведшей к церебральной фолатной недостаточности у пациентки. Из публикации Mafi et al., 2020[1]

Рецептор к фолиевой кислоте альфа является белком, состоящим из 257 аминокислот. Это мембрано-связанный белок, заякоренный на клеточной мембране за счёт фосфатидилинозитольного остатка. Содержит 3 участка N-гликозолирования. Уровень гликозилирования рецептора коррелирует с уровнем его экспрессии, так как гликозилирование и образование внутримолекулярных дисульфидных мостиков стабилизируют белок. Время полужизни рецептора на клетке — около 24 часов.

Патологии

Мутации гена FOLR1, кодирующего рецептор, могут приводить к развитию церебральной фолатной недостаточности,[2][3][4] при которой уровни 5-MTHF в спинномозговой жидкости значительно снижены, несмотря на нормальные уровни в сыворотке крови.

Считается, что этот синдром также развивается при генерации организмом аутоантител к рецептору фолиевой кислоты альфа.[5][6][7]

Взаимодействия
  • CIC - показано воздействие транскрипционого репрессора Капикуа (CIC) на экспрессию FOLR1.[8]

Ссылки

Примечания
  1. Mafi S, Laroche-Raynaud C, Chazelas P, Lia AS, Derouault P, Sturtz F, Baaj Y, Froget R, Rio M, Benoist JF, Poumeaud F, Favreau F, Faye PA (October 2020). “Pharmacoresistant Epilepsy in Childhood: Think of the Cerebral Folate Deficiency, a Treatable Disease”. Brain Sciences. 10 (11). DOI:10.3390/brainsci10110762. PMID 33105619.
  2. Steinfeld R., Grapp M., Kraetzner R., Dreha-Kulaczewski S., Helms G., Dechent P., Wevers R., Grosso S., Gärtner J. Folate receptor alpha defect causes cerebral folate transport deficiency: a treatable neurodegenerative disorder associated with disturbed myelin metabolism (англ.) // American Journal of Human Genetics : journal. — 2009. — September (vol. 85, no. 3). — P. 354—363. — doi:10.1016/j.ajhg.2009.08.005. — PMID 19732866.
  3. Delmelle F., Thöny B., Clapuyt P., Blau N., Nassogne M.C. Neurological improvement following intravenous high-dose folinic acid for cerebral folate transporter deficiency caused by FOLR-1 mutation (англ.) // European Journal of Paediatric Neurology : EJPN : Official Journal of the European Paediatric Neurology Society : journal. — 2016. — September (vol. 20, no. 5). — P. 709—713. — doi:10.1016/j.ejpn.2016.05.021. — PMID 27328863.
  4. Cario H., Bode H., Debatin K.M., Opladen T., Schwarz K. Congenital null mutations of the FOLR1 gene: a progressive neurologic disease and its treatment (англ.) // Neurology : journal. — Wolters Kluwer, 2009. — December (vol. 73, no. 24). — P. 2127—2129. — doi:10.1212/WNL.0b013e3181c679df. — PMID 20018644.
  5. Hyland K., Shoffner J., Heales S.J. Cerebral folate deficiency (англ.) // Journal of Inherited Metabolic Disease : journal. — 2010. — October (vol. 33, no. 5). — P. 563—570. — doi:10.1007/s10545-010-9159-6. — PMID 20668945.
  6. Agadi S., Quach M.M., Haneef Z. Vitamin-responsive epileptic encephalopathies in children (англ.) // Epilepsy Research and Treatment : journal. — 2013. — Vol. 2013. — P. 510529. — doi:10.1155/2013/510529. — PMID 23984056.
  7. Phillip L. Pearl, M. D. Inherited Metabolic Epilepsies (неопр.). — Demos Medical Publishing, 2012. — С. 3—. — ISBN 978-1-61705-056-5.
  8. Cao X, Wolf A, Kim SE, Cabrera RM, Wlodarczyk BJ, Zhu H; et al. (2020). “CIC de novo loss of function variants contribute to cerebral folate deficiency by downregulating FOLR1 expression”. J Med Genet. DOI:10.1136/jmedgenet-2020-106987. PMC 7895856. PMID 32820034.
  9. Bobrowski-Khoury N, Ramaekers VT, Sequeira JM, Quadros EV (July 2021). “Folate Receptor Alpha Autoantibodies in Autism Spectrum Disorders: Diagnosis, Treatment and Prevention”. Journal of Personalized Medicine. 11 (8). DOI:10.3390/jpm11080710. PMC 8398778 Проверьте параметр |pmc= (справка на английском). PMID 34442354.

Библиография
  • Salazar M.D., Ratnam M. The folate receptor: what does it promise in tissue-targeted therapeutics? (англ.) // Cancer Metastasis Rev. : journal. — 2007. — March (vol. 26, no. 1). — P. 141—152. — doi:10.1007/s10555-007-9048-0. — PMID 17333345.
  • Leamon C.P., Jackman A.L. Exploitation of the folate receptor in the management of cancer and inflammatory disease (англ.) // Vitam. Horm. : journal. — 2008. — Vol. 79. — P. 203—233. — doi:10.1016/S0083-6729(08)00407-X. — PMID 18804696.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.